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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,尤其涉及l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的新用途。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝病(non-alcohlic fatty liver disease,nafld)和代谢紊乱综合征互为因果,又被称为代谢相关脂肪肝病,临床上与糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病等代谢性疾病关系密切。非酒精性脂肪肝病同时也是肝癌发生的重要诱因,肥胖相关的单纯性脂肪肝(steatosis)可不经过肝炎阶段,直接发展成肝癌,且免疫疗法对于非酒精性脂肪肝病诱发的肝癌患者疗效甚微。
2、脂肪组织作为机体重要的胆固醇储存器官,其在代谢性脂肪肝病发生发展过程中的作用正越来越被科研人员重视。国内外多项研究证实肥胖状态下脂肪细胞来源的细胞因子和脂肪酸可影响机体代谢稳态,并通过脂肪组织-肝组织轴影响代谢性相关脂肪肝病的发生发展。但靶向脂肪细胞治疗代谢性相关脂肪肝病仅仅处于概念阶段,尚无相关药物或者治疗策略进入临床试验阶段。
3、针对非酒精性脂肪肝病新型治疗靶标的发现和治疗模式的发展是一个未得到满足的临床需求。
技术实现思路
1、为解决现阶段缺少治疗非酒精性脂肪肝病的有效临床手段的问题,本专利技术提供了l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的新用途。
2、本专利技术的技术方案:
3、l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用。
4、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来抑制非酒精性脂肪肝病的
5、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低饮食诱导的肥胖,降低白色脂肪重量及缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病疾病。
6、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低血液中神经酰胺cer18:1/18:1的浓度,缓解非酒精性脂肪肝病的进展。
7、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病药物中,l-脯氨酸是唯一活性成分。
8、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病药物包括l-脯氨酸和药学上可接受的载体。
9、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病药物中l-脯氨酸的含量为0.1~99wt%。
10、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液体制剂。
11、进一步的,所述防治非酒精性脂肪肝病药物通过口服方式给药,每天口服l-脯氨酸250mg/kg体重。
12、本专利技术的有益效果:
13、本专利技术在两种饮食诱导的非酒精性脂肪肝病动物模型中,通过饮水补充l-脯氨酸,证实l-脯氨酸能够通过靶向激活脂肪细胞角鲨烯环氧化酶(sqle)抑制非酒精性脂肪肝病的发展。本专利技术证实口服l-脯氨酸能够激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低饮食诱导的肥胖,降低白色脂肪重量及缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病疾病;口服l-脯氨酸能够激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低血液中神经酰胺cer18:1/18:1的浓度,缓解非酒精性脂肪肝病的进展。本专利技术同时利用肝细胞特异性sqle敲除小鼠证实了靶向激活脂肪细胞sqle的同时抑制肝脏细胞sqle是一种安全性更高的有效可行的治疗代谢性相关脂肪肝病的策略。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来抑制非酒精性脂肪肝病的进展。
3.根据权利要求1所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低饮食诱导的肥胖,降低白色脂肪重量及缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病疾病。
4.根据权利要求1所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低血液中神经酰胺Cer18:1/18:1的浓度,缓解非酒精性脂肪肝病的进展。
5.根据权利要求1-4任一所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病药物中,L-脯氨酸是唯一活性成分。
6.根据权利要求5所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所
7.根据权利要求6所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病药物中L-脯氨酸的含量为0.1~99wt%。
8.根据权利要求7所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病药物的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液体制剂。
9.根据权利要求8所述L-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病药物通过口服方式给药,每天口服L-脯氨酸250mg/kg体重。
...【技术特征摘要】
1.l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来抑制非酒精性脂肪肝病的进展。
3.根据权利要求1所述l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低饮食诱导的肥胖,降低白色脂肪重量及缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病疾病。
4.根据权利要求1所述l-脯氨酸在制备防治非酒精性脂肪肝病药物中的应用,其特征在于,所述防治非酒精性脂肪肝病是通过激活脂肪细胞中角鲨烯环氧化酶的表达来降低血液中神经酰胺cer18:1/18:1的浓度,缓解非酒精性脂肪肝病的进展。
5.根据权利要求1-4任一所述l-脯氨酸在制备防...
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