【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物合成，特别涉及酰胺类化合物的制备方法。
技术介绍
1、酰胺键不但是有机化学最基本的化学键之一，也是自然界中最重要的化学键之一，广泛存在于有机小分子、多肽、药物及聚合物高分子材料中，与人们的生命活动和日常生活息息相关。据统计，约有四分之一的上市药物和三分之一的候选药物含有酰胺键，六分之一的有机化学反应涉及到酰胺键的形成。此外，多肽和蛋白质都是由一个个氨基酸通过酰胺键连接起来的具有重要功能活性的生物大分子。
2、酰胺的合成经历漫长的探索过程，最早通过有机胺与酸酐、酰卤发生亲核取代反应得到酰胺。1955年sheehan成功开发出环己基碳二亚胺缩合试剂实现了温和条件下酸与胺脱水合成酰胺，经过70年的发展，到目前为止已经有300多种缩合试剂问世。从分子结构的角度，缩合试剂可将其分为碳二亚胺型缩合剂、磷盐类缩合剂、脲/胺盐类缩合剂、亚胺盐类缩合剂和其他类型五大类化学合成常用缩合试剂。此外，还包含近些年来开发出的酶催化合成酰胺类和多肽化合物新方法。目前开发的酰胺合成方法虽品类繁多但都存在一定的不足。有机胺与酸酐、酰卤的亲核取代是比较经典的合成酰胺的方法，但使用了危险系数高的酰卤试剂，同时反应生成卤化氢污染环境。常规缩合试剂，环己基碳二亚胺副产物难以去除，且多肽合成过程中伴随着严重消旋。pybop、hatu和hbtu分子量较大，原子利用率低。酶催化虽可高效实现酰胺合成，但其活性容易受反应底物和反应条件的影响，且反应完较难从反应体系中分离出来。过渡金属催化剂虽可以提高产率，反应条件苛刻且对位阻较大的胺效果不佳。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种酰胺类化合物的制备方法，本专利技术以羧酸类化合物为原料，多氟取代苯类化合物为缩合试剂，制备中间体式(ⅴ)酰氟类化合物，该中间体未经分离再发生取代反应，即可得到酰胺类化合物。
2、本专利技术的目的在于提供一种酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
3、式(i)羧酸类化合物与式(ii)多氟取代苯类化合物反应后，加入式(ⅲ)胺类化合物再进行取代反应，得式(ⅳ)酰胺类化合物；
4、
5、其中，r1选自烷基、取代烷基、n端保护的氨基酸残基、n端保护的肽链残基、n端保护的蛋白质残基、芳环基、取代芳环基、杂环基芳基；
6、r2选自硝基、腈基、酯基、卤素、烷磺酰基、芳磺酰基；
7、r3选自硝基、腈基、酯基、卤素、烷磺酰基、芳磺酰基；
8、r4选自氢、烷基、取代烷基、环烷基、芳基、取代芳基、氨基、取代氨基、c端保护氨基酸残基、c端保护肽链残基、c端保护蛋白质残基；
9、r5选自氢、烷基、取代烷基、环烷基、芳基、取代芳基、氨基、取代氨基、c端保护氨基酸残基、c端保护肽链残基、c端保护蛋白质残基；
10、所述取代烷基的取代基选自烷氧基、芳香基、杂环基芳基；
11、所述杂环基芳基的杂环基中的杂原子为o、n或s，杂原子个数为1或2；
12、所述取代芳基或取代芳环基的取代基选自烷基、烷氧基、卤素、苯基、苄基、氰基，取代基个数为1～3的整数；
13、所述取代氨基的取代基选自烷基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、9-芴甲氧羰基。
14、在本专利技术的一些优选地实施方式中，所述r1选自c1～c15的烷基、取代烷基、n端保护的氨基酸残基、n端保护的肽链残基、n端保护的蛋白质残基、c4～c10的芳环基、取代芳环基、c4～c10杂环基芳基；具体可为c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基、c5烷基、c6烷基、c7烷基、c8烷基、c9烷基、c10烷基、c11烷基、c12烷基、c13烷基、c14烷基、c15烷基；c4芳环基、c5芳环基、c6芳环基、c7芳环基、c8芳环基、c9芳环基、c10芳环基；c4杂环基芳基、c5杂环基芳基、c6杂环基芳基、c7杂环基芳基、c8杂环基芳基、c9杂环基芳基、c10杂环基芳基；
15、r2选自硝基、腈基、酯基、卤素、c1～c5的烷磺酰基、c6～c10的芳磺酰基；具体可为c1烷磺酰基、c2烷磺酰基、c3烷磺酰基、c4烷磺酰基、c5的烷磺酰基；c6芳磺酰基、c7芳磺酰基、c8芳磺酰基、c9芳磺酰基、c10的芳磺酰基；
16、r3选自硝基、腈基、酯基、卤素、c1～c5的烷磺酰基、c6～c10的芳磺酰基；具体可为c1烷磺酰基、c2烷磺酰基、c3烷磺酰基、c4烷磺酰基、c5的烷磺酰基；c6芳磺酰基、c7芳磺酰基、c8芳磺酰基、c9芳磺酰基、c10的芳磺酰基；
17、r4选自氢、c1～c8的烷基、取代烷基、c3～c10的环烷基、c6～c10芳基、取代芳基、氨基、取代氨基、c端保护氨基酸残基、c端保护肽链残基、c端保护蛋白质残基；具体可为c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基、c6烷基、c7烷基、c8的烷基；c3环烷基、c4环烷基、c5环烷基、c6环烷基、c7环烷基、c8环烷基、c9环烷基、c10的环烷基；c6芳基、c7芳基、c8芳基、c9芳基、c10芳基；
18、r5选自氢、c1～c8的烷基、取代烷基、c3～c10的环烷基、c6～c10芳基、取代芳基、氨基、取代氨基、c端保护氨基酸残基、c端保护肽链残基、c端保护蛋白质残基；具体可为c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基、c6烷基、c7烷基、c8的烷基；c3环烷基、c4环烷基、c5环烷基、c6环烷基、c7环烷基、c8环烷基、c9环烷基、c10的环烷基；c6芳基、c7芳基、c8芳基、c9芳基、c10芳基；
19、所述取代烷基的取代基选自c1～c4烷氧基、c6～c10芳香基、c4～c10杂环基芳基；具体可为c1烷氧基、c2烷氧基、c3烷氧基、c4烷氧基；c6芳香基、c7芳香基、c8芳香基、c9芳香基、c10芳香基；c4杂环基芳基、c5杂环基芳基、c6杂环基芳基、c7杂环基芳基、c8杂环基芳基、c9杂环基芳基、c10杂环基芳基；
20、所述杂环基芳基的杂环基中的杂原子为o、n或s，杂原子个数为1或2；
21、所述取代芳基或取代芳环基的取代基选自c1～c8的烷基、c1～c8的烷氧基、卤素、苯基、苄基、氰基，取代基个数为1～3的整数；具体可为c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基、c6烷基、c7烷基、c8的烷基；c1烷氧基、c2烷氧基、c3烷氧基、c4烷氧基、c5烷氧基、c6烷氧基、c7烷氧基、c8的烷氧基；
22、所述取代氨基的取代基选自c1～c8烷基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、9-芴甲氧羰基；具体可为c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基、c6烷基、c7烷基、c8烷基。
23、在本专利技术的一些优选地实施方式中，所述r1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、蒽基、菲基、吡咯基、吲哚基、吲本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述R1选自C1～C15的烷基、取代烷基、N端保护的氨基酸残基、N端保护的肽链残基、N端保护的蛋白质残基、C4～C10的芳环基、取代芳环基、C4～C10杂环基芳基；
3.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述R1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、蒽基、菲基、吡咯基、吲哚基、吲哚甲基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、N端用叔丁氧羰基保护的氨基酸残基、N端用9-芴甲氧羰基保护的氨基酸残基、N端用苄氧羰基保护的氨基酸残基、N端保护的肽链残基、N端保护的蛋白质残基；
4.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述式(I)羧酸类化合物与式(II)多氟取代苯类化合物的反应摩尔比为1:1～5。
5.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应或取代反应均在碱性条件下，所述式(I)羧酸类化合物与碱的反应摩尔
6.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述式(I)羧酸类化合物与式(Ⅲ)胺类化合物的反应摩尔比为1:1～5。
7.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-20～100℃。
8.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为5min～72h。
9.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为-20～100℃。
10.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述取代反应的时间为5min～72h。
...【技术特征摘要】
1.一种酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述r1选自c1～c15的烷基、取代烷基、n端保护的氨基酸残基、n端保护的肽链残基、n端保护的蛋白质残基、c4～c10的芳环基、取代芳环基、c4～c10杂环基芳基；
3.根据权利要求1所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述r1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、蒽基、菲基、吡咯基、吲哚基、吲哚甲基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、n端用叔丁氧羰基保护的氨基酸残基、n端用9-芴甲氧羰基保护的氨基酸残基、n端用苄氧羰基保护的氨基酸残基、n端保护的肽链残基、n端保护的蛋白质残基；
4.根据权利要求1～3任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述式(i)羧酸类化合物与式(ii)多氟取代苯类化合物的反应摩尔比...
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