1H-芳基吡唑类化合物的合成方法技术

本方案属于吡唑类化合物合成技术领域，公开了1H‑芳基吡唑类化合物的合成方法。采用绿色安全的对甲苯磺酰肼作为安全的肼源试剂，与N,N‑二甲基烯胺酮类化合物在乙醇和水的混合溶剂条件下，使用乙酸钠作为碱，通过缩合反应，“一锅法”得到1H‑苯基吡唑类化合物。合成过程中无需使用昂贵的金属催化剂或者配体，也不需要使用有毒或易制爆的水合肼作为肼源试剂，因此不存在制药工艺中重金属残留或水合肼引起的毒性或使用安全问题；此外，合成过程中所用原料大宗、廉价、易得，反应体系绿色环保，具有操作步骤和后处理过程简单以及产率高的优点；所得1H‑苯基吡唑类化合物可应用于医药中间体的合成。

【技术实现步骤摘要】

本方案属于吡唑类化合物合成，具体涉及一种1h-芳基吡唑类化合物的合成方法。

技术介绍

1、含氮杂环骨架广泛存在于天然产物、药物及相关的生物活性分子化合物中，并得到了广泛的应用。发展高效的含氮杂环化合物的合成方法一直是有机合成研究的热点之一。1h-芳基取代吡唑作为其中重要的组成骨架，一直以来都是研究的热点。例如，已成功上市的吡唑类抗癌医药达洛鲁胺(darolutamide；商品名：nubeqa，结构式如下)以及具有抗癌活性的候选药物分子(bms-986299，结构式如下)，它们的结构中便含有1h-芳基吡唑这一结构，1h-芳基吡唑作为其中重要的组成骨架，在该医药骨架的合成方法研究中具有极其重要的意义。

2、

3、目前已经开发了许多合成1h-芳基吡唑类化合物的方法。其中，通过水合肼与n,n-二甲基烯胺酮类化合物缩合得到1h-芳基吡唑类化合物最为常见，但是水合肼引起的毒性或安全使用问题特别危险(参见org.process res.dev.2010,14,960-976；org.processres.dev.2013,17,1580-1590本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种1H-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，由N,N-二甲基烯胺酮类化合物与对甲苯磺酰肼在碱和混合溶剂条件下缩合得到1H-芳基吡唑类化合物；所述碱为乙酸钠，所述混合溶剂包括乙醇和水。

2.根据权利要求1所述的1H-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述1H-芳基吡唑类化合物选自如下化合物中的任一种：

3.根据权利要求1所述的1H-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述N,N-二甲基烯胺酮类化合物选自如下化合物中的任一种：

4.根据权利要求1～3任一项所述的1H-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述对甲苯磺酰肼的摩尔量为所述...

【技术特征摘要】

1.一种1h-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，由n,n-二甲基烯胺酮类化合物与对甲苯磺酰肼在碱和混合溶剂条件下缩合得到1h-芳基吡唑类化合物；所述碱为乙酸钠，所述混合溶剂包括乙醇和水。

2.根据权利要求1所述的1h-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述1h-芳基吡唑类化合物选自如下化合物中的任一种：

3.根据权利要求1所述的1h-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述n,n-二甲基烯胺酮类化合物选自如下化合物中的任一种：

4.根据权利要求1～3任一项所述的1h-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述对甲苯磺酰肼的摩尔量为所述n,n-二甲基烯胺酮类化合物摩尔量的2.0±0.2倍。

5.根据权利要求1～3任一项所述的1h-芳基吡唑类化合物的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：李登科，段玉莲，
申请(专利权)人：曲靖师范学院，
类型：发明
国别省市：