藜芦胺的合成方法技术

本公开涉及有机合成技术领域，公开了一种藜芦胺的合成方法，以化合物1作为起始原料，与乙炔基溴化镁进行格式加成反应得到化合物2，化合物2进行氰基化反应得到化合物3，化合物3进行重排反应得到化合物4，化合物4进行开环氧反应得到化合物5，化合物5进行还原反应再进一步进行消除反应得到化合物6，化合物6进行氧化芳构化反应得到化合物7，化合物7进行还原反应得到化合物8，化合物8进行缩合反应得到化合物9，化合物9与化合物10进行还原偶联反应得到化合物11，化合物11进行脱磺酰基反应再进一步进行内酰胺化反应得到化合物12，化合物12进行还原酰胺反应得到天然产物藜芦胺，该方法能够实现藜芦胺的高效化学合成。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及有机合成，具体涉及一种藜芦胺的合成方法。

技术介绍

1、异甾体生物碱是藜芦属和贝母属植物的特征化学成分。这些独特的分子具有显著的镇痛、抗癌、抗炎、止咳和杀虫活性。结构上，异甾体生物碱具有一个共同的c-nor-d-homo类固醇骨架，可以根据其与哌啶环的连接方式分为三种不同的结构类型，即，黎芦胺型、介黎芦型和瑟文型，其结构式如下：

2、

3、在这三种类型的异甾体生物碱中，黎芦胺型生物碱具有一个断开的e环，其中一些含有芳香化的d环。代表性化合物藜芦胺具有多种生物活性，例如降血压、杀虫等作用。藜芦胺能够有效控制多种害虫，特别是在中国已被用作商业化的生物农药，具有高效、低毒、广谱的特点。然而，从藜芦属植物中提取藜芦胺受到供应不稳定和价格波动的影响，因此一直以来化学家们都致力于探索用合成的手段来获得藜芦胺。

4、目前藜芦胺的合成策略包括：1)johnson小组从hageman's ester出发通过9步反应得到高级四环中间体，再通过19步线性步骤完成了藜芦胺的全合成；2)gao/zhu小组利用关键的光诱导激发态nazar本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种藜芦胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在S1中，所述格式加成反应使用的溶剂包括四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚以及乙二醇二甲醚中的至少一种；

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在S3中，所述碱包括二苯胺、HMPA、TMEDA、咪唑、四氢吡咯、哌啶、N,N-二甲基苯胺、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、2-氟吡啶、DIPEA、2-碘吡啶、2-溴吡啶以及二氯吡啶中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在S4中，所述...

【技术特征摘要】

1.一种藜芦胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在s1中，所述格式加成反应使用的溶剂包括四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚以及乙二醇二甲醚中的至少一种；

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在s3中，所述碱包括二苯胺、hmpa、tmeda、咪唑、四氢吡咯、哌啶、n,n-二甲基苯胺、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、2-氟吡啶、dipea、2-碘吡啶、2-溴吡啶以及二氯吡啶中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在s4中，所述催化剂包括三苯基膦氯化铑、钯碳、雷尼镍、二氧化铂、铂碳以及crabtree中的至少一种；

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在s5中，所述氧化芳构化反应使用的溶剂包括二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲苯、苯、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、mtbe、...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，刘小宇，宋颢，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：