一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种高纯度5‑酰胺荧光素的制备工艺，属于药物合成技术领域。它解决了现有的5‑酰胺荧光素合成工艺杂质过多的问题。一种高纯度5‑酰胺荧光素的制备工艺，该制备工艺包括如下步骤：S1、将间苯二酚、4‑硝基邻苯二甲酸酐和环合催化剂混合反应得到5(6)‑硝基荧光素混合物；S2、制备得到双乙酰化5(6)‑硝基荧光素；S3、分离得到双乙酰化5‑硝基荧光素；S4、制备得到5‑胺基荧光素；S5、将步骤S4得到的产物酰基化得到5‑酰胺荧光素。本发明专利技术将难溶的硝基荧光素转化为双乙酰硝基荧光素，使其溶解性增加,以便于通过简单的柱层析方法除去初始原料中携带的大极性杂质和色素，同时能彻底除去6‑硝基荧光素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，特别涉及一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺。

技术介绍

1、5-酰胺荧光素在医疗检测和生物成像等领域中有着广泛的应用(xu-dong wang,et al.,fluorescent ph-sensitive nanoparticles in an agarose matrix forimaging of bacterial growth and metabolismet,angew.chem.int.ed.2013,52,406-409；张文国等，荧光素类荧光分子探针，化学通报2022年第85卷第5期)，但由于现有合成路线仍存在纯化困难的问题，导致符合医疗检测等领域使用需求的高纯度5-酰胺荧光素价格昂贵且供应量有限，限制了其应用。

2、目前，常用的5-酰胺荧光素合成路线一般从间苯二酚出发，先与4-硝基邻苯二甲酸(或酸酐)反应得到5(6)-硝基荧光素混合物，再在盐酸中重结晶获得5-硝基荧光素。随后通过硫化钠还原得到5-胺基荧光素，再通过edci或dcc等缩合剂与对应羧酸反应得到最终产物。该工艺如下图所示：

3、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的步骤S1还包括如下步骤：

3.根据权利要求1或2所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的步骤S2包括如下步骤：

4.根据权利要求1或2所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐、乙酸中的一种或任意几种的组合。

5.根据权利要求3所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的乙酰化催化剂为碳酸钠、吡啶、4-二甲氨...

【技术特征摘要】

1.一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s1还包括如下步骤：

3.根据权利要求1或2所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s2包括如下步骤：

4.根据权利要求1或2所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的乙酰化试剂为乙酰氯、乙酸酐、乙酸中的一种或任意几种的组合。

5.根据权利要求3所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的乙酰化催化剂为碳酸钠、吡啶、4-二甲氨基吡啶、dcc、edci中的一种或任意几种的组合。

6.根据权利要求1所述的一种高纯度5-酰胺荧光素的制备工艺，其特征在于，所述的步骤s3还包括如下步骤：

7.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：程泰锦，胡利民，
申请(专利权)人：浙江鑫科医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：