APRIL的抗体分子及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗体分子，所述抗体分子能够特异性结合APRIL。该抗体分子能够被用于治疗、预防和/或诊断疾病，如IgA肾病。

【技术实现步骤摘要】

本申请属于疾病治疗、预防和诊断领域，具体提供了april的抗体分子及其在治疗、预防和诊断iga肾病以及其他具有类似疾病机制的病症中的应用。

技术介绍

0、专利技术背景

1、iga肾病是全世界最普遍的慢性肾小球疾病之一。保守流行病学估计表明全球发病率大约为5-50例/百万(儿童)和10-40例/百万(成人)。这种疾病的发病率呈现出一种地区偏向性，其在亚洲和美洲地区的患病率较高，并且在日本和中国地区的具有特别高的疾病负荷。活检证实在日本的iga肾病病例大约为35万。在美国，这一预测大约为100,000，因此它在成人中最常诊断为1°肾小球疾病。尽管是相对惰性的疾病，但是所述iga肾病将导致终末期肾病(esrd)，即在20-30年的范围内有20-50％的患者出现肾衰竭。考虑到由于需要通过肾活检来确认所述疾病，因此这些数据可能会被严重低报，这是一种在各种临床环境中能够可变地进行实施的方案。所述疾病具有复杂的发病机制，其与疾病的病因学、病理学和疾病病因、病例和发展的潜在环境成分相关。该疾病同样具有从无症状到终末期肾衰竭(esrd)的可变临床表现。iga肾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗APRIL抗体分子，其：

2.根据权利要求1的所述抗体分子，其以如下的EC50结合或基本结合人APRIL：20nM或更低、10nM或更低、9nM或更低、8nM或更低、7nM或更低、6nM或更低、5nM或更低、4nM或更低、3nM或更低、2nM或更低、1nM或更低、0.8nM或更低、0.6nM或更低、0.4nM或更低、0.2nM或更低、0.1nM或更低、0.05nM或更低、0.02nM或更低、0.01nM或更低、0.005nM或更低、0.002nM或更低、0.001nM或更低、在0.001nM和20nM之间、在0.01nM和20nM之间、在0.1nM和20nM之间、在...

【技术特征摘要】

1.一种抗april抗体分子，其：

2.根据权利要求1的所述抗体分子，其以如下的ec50结合或基本结合人april：20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低、8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.02nm或更低、0.01nm或更低、0.005nm或更低、0.002nm或更低、0.001nm或更低、在0.001nm和20nm之间、在0.01nm和20nm之间、在0.1nm和20nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间、在1nm和5nm之间、在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间、或者在0.01nm和0.1nm之间。

3.根据权利要求1或2所述的抗体分子，其以如下的ec50结合或基本结合小鼠april：100nm或更低、80nm或更低、60nm或更低、40nm或更低、20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低、8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.02nm或更低、0.01nm或更低、0.005nm或更低、0.002nm或更低、或者0.001nm或更低，在0.001nm和100nm之间、在0.001nm和50nm之间、在0.01nm和20nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间或者在1nm和5nm之间，在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间或者在0.01nm和0.1nm之间。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体分子，其以如下的ic50抑制或者基本上抑制april与taci的结合：50nm或更低、40nm或更低、30nm或更低、20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低，8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.002nm或更低或者0.001nm或更低、在0.001nm和50nm之间、在0.01nm和50nm之间、在0.1nm和50nm之间、在0.1nm和25nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间、在1nm和5nm之间、在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间或者在0.01nm和0.1nm之间，

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体分子，其以如下的ic50抑制或基本上抑制april与bcma的结合：200nm或更低、150nm或更低、100nm或更低、50nm或更低、40nm或更低、30nm或更低、20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低、8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.02nm或更低、0.01nm或更低、0.005nm或更低、0.002nm或更低、或者0.001nm或更低，在0.001nm和100nm之间、0.001nm和50nm之间、0.01nm和20nm之间、0.1nm和10nm之间、0.5nm和5nm之间、1nm和5nm之间，0.001nm和0.1nm之间、0.001nm和0.01nm之间、0.001nm和0.005nm之间、0.01nm和0.05nm之间或者0.01nm和0.1nm之间，

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子与april的结合抑制或基本上抑制taci的crd2结构域与april的结合，

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子与人april的结合抑制或基本上抑制人taci与来自表3-4或者表7-8的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或更多的人april残基的结合。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体分子，其包含以下一种或者它们二者：

9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体分子，其包含以下一者或者二者：

10.一种抗april抗体分子，其结合或基本上结合人april的一种区域中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25个或更多的残基，所述残基如表3-4或表7-8中任一个所定义。

11.根据权利要求10所述的抗体分子，其结合或基本上结合一种表位，所述表位包含来自两个单体的april残基，任选地，其中所述表位包含来自单体a的一个或多个残基和来自单体b的一个或多个残基，所述残基如表3或8中所示。

12.根据权利要求10或11所述的抗体分子，其结合或基本上结合来自c-d环、g-h环或者它们二者的一个或多个april残基。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的抗体分子，其不结合，或者以低亲和力结合人april的asp129、arg233或者his203中的一个、两个或者全部。

14.根据权利要求10-13中任一项所述的抗体分子，其结合或基本上结合选自v174、f176、q190、r195、r206或者y208的人april的1、2、3、4、5个或者全部氨基酸残基；任选地，不结合或以低亲和力结合选自v181、s226、i228或n237的人april的1、2、3个或者全部氨基酸残基，

15.根据权利要求10-13中任一项所述的抗体分子，其结合或基本上结合选自f176、v181、q190或i228的人april的1、2、3个或者全部的氨基酸残基；任选地，不结合或基本不结合选自y208或n237的人april的一个或者两个的氨基酸残基。

16.根据权利要求10或11中任一项所述的抗体分子，其结合或基本上结合人april的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25个或者全部的氨基酸残基，所述残基选自单体a中的v133、v181、e185、q187、g188、r189、q190、e191、t192、r195、h218、l219、h220、s226、i228或p230，以及单体b中的v121、i123、q139、p140、a141、l142、n237、s239、p240或h241，

17.根据权利要求10-16中任一项的所述抗体分子，其结合或基本结合至一种构象性表位。

18.根据权利要求10-17中任一项所述的抗体分子，其包含下述一者或者二者：

19.根据权利要求10-18中任一项所述的抗体分子，其包含下述一者或者二者：

20.一种抗april抗体分子，其：

21.根据权利要求20所述的抗体分子，其以如下ec50结合或者基本上结合人april：20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低、8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.02nm或更低、0.01nm或更低、0.005nm或更低、0.002nm或更低、0.001nm或更低、在0.001nm和20nm之间、在0.01nm和20nm之间、在0.1nm和20nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间、在1nm和5nm之间、在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间、或者在0.01nm和0.1nm之间。

22.根据权利要求20或21所述的抗体分子，其不结合小鼠april，或以1000nm或者更大、2000nm或者更大的ec50结合小鼠april。

23.根据权利要求20-22中任一项所述的抗体分子，其以如下ic50抑制或者基本上抑制april与taci的结合：50nm或更低、40nm或更低、30nm或更低、20nm或更低、10nm或更低、9nm或更低、8nm或更低、7nm或更低、6nm或更低、5nm或更低、4nm或更低、3nm或更低、2nm或更低、1nm或更低、0.8nm或更低、0.6nm或更低、0.4nm或更低、0.2nm或更低、0.1nm或更低、0.05nm或更低、0.002nm或更低、0.001nm或更低、在0.001nm和50nm之间、在0.01nm和50nm之间、在0.1nm和50nm之间、在0.1nm和25nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间、在1nm和5nm之间、在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间、或者在0.01nm和0.1nm之间，

24.根据权利要求20-23所述的抗体分子，其以如下ic50抑制或者基本上抑制april与bcma的结合：200nm或者更少、150nm或者更少、100nm或者更少、50nm或者更少、40nm或者更少、30nm或者更少、20nm或者更少、10nm或者更少、9nm或者更少、8nm或者更少、7nm或者更少、6nm或者更少、5nm或者更少、4nm或者更少、3nm或者更少、2nm或者更少、1nm或者更少、0.8nm或者更少、0.6nm或者更少、0.4nm或者更少、0.2nm或者更少、0.1nm或者更少、0.05nm或者更少、0.02nm或者更少、0.01nm或者更少、0.005nm或者更少、0.002nm或者更少、0.001nm或者更少、在0.001nm和100nm之间、在0.001nm和50nm之间、在0.01nm和20nm之间、在0.1nm和10nm之间、在0.5nm和5nm之间或者在1nm和5nm之间、在0.001nm和0.1nm之间、在0.001nm和0.01nm之间、在0.001nm和0.005nm之间、在0.01nm和0.05nm之间、或者在0.01nm和0.1nm之间，

25.根据权利要求20-24中任一项所述的抗体分子，其结合或基本上结合一种表位，所述表位包含来自两个单体的april残基，任选地，其中所述表位包含一个或多个来自单体a的残基和一个或多个来自单体b，所述残基如表3或表8中所示。

26.根据权利要求20-25中任一项的所述抗体分子，其结合或基本结合来自c-d环、g-h环或者它们二者的一个或多个april残基。

27.根据权利要求20-26中任一项所述的抗体分子，其不结合或者以低亲和力与人april的asp129、arg233或his203中的一个、两个或者全部结合。

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【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·麦特，Z·H·施莱弗，K·维斯瓦纳坦，A·M·沃尔拉科特，H·阿达瑞霍尔，B·拉马克里施南，G·巴布科克，
申请(专利权)人：威特拉公司，
类型：发明
国别省市：