【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料，具体涉及一种注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、透明质酸（hyalouronicacid，以下简称ha）是广泛存在于皮肤、韧带、关节液和眼睛的玻璃体等组织中的一种黏多糖。透明质酸钠(sodiumhyaluronate，以下简称sh）为ha的钠盐，既可采用动物组织提取也可利用微生物发酵法生产，广泛应用于食品、日化和医药领域，由于纯度的不同，具有食品级、医用级和化妆品级等多种级别产品。
2、现在有sh被用作眼科黏弹剂、骨科粘弹性补充剂以及术后粘连的防治剂等，高分子量的sh也被用于注入皮肤，应用于微整形、组织填充。但天然的透明质酸钠容易被机体组织中的酶降解，良好的水溶性使其在组织中容易被扩散，现有技术中通过交联剂将透明质酸分子连接起来形成相对稳定的网状结构，使其不再容易被分解、填充维持的时间变长。但交联剂的种类多，大部分存在毒性或潜在毒性；并且用量的要求也较高，当交联剂用量较少时，交联程度低，制备的凝胶材料抗酶解能力较弱，在体内停留的时间就比较短，当交联剂的用量过大时，凝胶粘度过大，可注射性差。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，以解决注射用交联透明质酸钠凝胶的存在不能兼具凝胶抗降解性强、交联剂毒性低的问题。
2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括如下步骤：
4、第一步、将透明质酸钠加入水
5、第二步、将醛基化透明质酸钠和聚赖氨酸接枝聚乙二醇加入磷酸盐缓冲液中，混合均匀，得到凝胶；醛基化透明质酸钠和聚赖氨酸接枝聚乙二醇的用量质量比为5：3；醛基化透明质酸钠和聚赖氨酸接枝聚乙二醇的氨基发生缩合反应，形成含有亚氨键(席夫碱键)的交联反应型凝胶；
6、第三步、将凝胶挤压过筛，灭菌得到注射用交联透明质酸钠凝胶。
7、作为本专利技术的一种优选技术方案，氧化反应条件为在避光、20-30℃条件下反应1-2h。
8、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述透明质酸钠为化妆品级透明质酸钠，所述透明质酸钠的分子量为1200-1240kda。
9、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述过筛的目数为80-100目。
10、作为本专利技术的一种优选技术方案，灭菌过程为在高压蒸汽灭菌锅中100-121℃、0.1mpa蒸汽灭菌20-30min。
11、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述磷酸盐缓冲液的ph值6.8-7.2。
12、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述聚赖氨酸接枝聚乙二醇通过如下步骤制备：
13、在氮气保护条件下，将双端氨基聚乙二醇加入n,n-二甲基甲酰胺中，加入n6-苄氧羰基-l-赖氨酸环内酸酐，在30℃条件下搅拌反应，反应结束后，加入无水乙醚中，离心分离，得到中间产物；中间产物在酸性条件下脱保护，得到聚赖氨酸接枝聚乙二醇。
14、作为本专利技术的一种优选技术方案，双端氨基聚乙二醇和n6-苄氧羰基-l-赖氨酸环内酸酐的用量质量比为2：3-5。
15、作为本专利技术的一种优选技术方案，中间产物在酸性条件下脱保护包括如下步骤：
16、将中间产物加入三氟乙酸中，在温度为25℃条件下，搅拌，然后加入溴化氢醋酸溶液，继续搅拌，搅拌结束后，用乙醚沉淀，透析得到聚赖氨酸接枝聚乙二醇。
17、一种注射用交联透明质酸钠凝胶，由上述制备方法制备而成。
18、本专利技术的有益效果：
19、本专利技术提供了一种注射用交联透明质酸钠凝胶，该凝胶材料为含有亚氨键(席夫碱键)的交联反应型凝胶，在制备该凝胶材料的过程中未额外添加交联剂，避免了具有毒性或潜在毒性的交联剂的引入。
20、本专利技术中以聚赖氨酸接枝聚乙二醇与醛基化透明质酸钠为原料，以醛基化透明质酸钠氧化形成的羰基与聚赖氨酸接枝聚乙二醇的氨基发生缩合反应，制备得到注射用交联透明质酸钠凝胶。其中聚赖氨酸接枝聚乙二醇的加入不仅起到键合效果，还引入了聚合物刷结构（聚赖氨酸），可以达到亲水和边界润滑效果，改善了凝胶材料的可注射性。
21、本专利技术中通过调整凝胶材料之间形成的三维网络的紧密程度，改善凝胶材料的弹性模量和粘性模量，提高凝胶材料的可注射性，制备得到的凝胶材料具有粘弹性能好、不溶于水、机械强度高、降解时间长的优点，同时，可通过不同的交联程度实现不同的物理特性，使其能够更好地满足注射、填充需求。
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1.一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，氧化反应条件为在避光、20-30℃条件下反应1-2h。
3.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠为化妆品级透明质酸钠，所述透明质酸钠的分子量为1200-1240kDa。
4.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述过筛的目数为80-100目。
5.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，灭菌过程为在高压蒸汽灭菌锅中100-121℃、0.1MPa蒸汽灭菌20-30min。
6.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的pH值6.8-7.2。
7.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，双端氨基聚乙二醇和N6-苄氧羰基-L-赖氨酸环内酸酐的用量质量比为2：3-5。
<...【技术特征摘要】
1.一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，氧化反应条件为在避光、20-30℃条件下反应1-2h。
3.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠为化妆品级透明质酸钠，所述透明质酸钠的分子量为1200-1240kda。
4.根据权利要求1所述的一种注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述过筛的目数为80-100目。
5.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：金新，厉昊男，
申请(专利权)人：湖南新谐康医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：
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