System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 二萜类化合物及其用于抗神经炎症药物的应用制造技术_技高网
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二萜类化合物及其用于抗神经炎症药物的应用制造技术

技术编号:41326925 阅读:3 留言:0更新日期:2024-05-13 15:04
本发明专利技术公开了二萜类化合物及其用于抗神经炎症药物的应用,公开了2个已知化合物的新活性数据,及其用于显著促进PC12神经细胞轴突生长活性和抑制SH‑SY5Y细胞氧化应激损伤活性。其中化合物2对PC12细胞促进轴突生长率为25.8%。化合物1对SH‑SY5Y细胞的损伤存活率达到86.2%。化合物1显著的抑制Bax蛋白的产生,从而抑制SH‑SY5Y细胞凋亡。2个化合物都具有治疗神经炎症疾病的应用前景。该化合物从蛋巢菌发酵产物中分离得到,该菌种购买于中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC),编号:CGMCC 5.1163。同时保存于商洛学院天然产物实验室,菌种编号为No.CA20150728。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域,涉及二萜类化合物治疗神经炎症药物的应用,特别是促进pc12神经细胞轴突生长活性和抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤活性,化合物具有治疗神经炎症药物的应用前景。


技术介绍

1、随着人类老龄化进程的加快,神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病的发病率日益增加,严重威胁人类的健康。大量研究表明其发病是一个多机制、多因素复杂的过程,并提出神经细胞凋亡、氧化应激、基因遗传等多种假说。根据这些假说开展了相关的研究[1]。

2、pc12细胞为大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株,是1976年greene和tischler从大鼠肾上腺髓质瘤中移植出的单克隆细胞株。其在常规条件下可作为一种儿茶酚胺样细胞,具有增殖细胞的一些特性。pc12细胞可在神经生长因子(ngf)诱导下增殖和分化为交感神经样细胞,其形态、生理、生化功能方面较接近神经元。该细胞膜上有n-甲基-d-天冬氨酸受体、胆碱能m和n受体等,由于pc12细胞同时具有神经分泌细胞和神经元的性质,故此细胞被广泛用于作为研究神经细胞功能、分化、凋亡和神经递质分泌,以及确定潜在的分子机制的一种组织细胞[2,3]。

3、氧化应激是细胞内氧化与抗氧化平衡的一个过程,失衡状态下会导致活性氧(reactive oxygen species,ros)的蓄积,而ros是由细胞线粒体产生的,其本身是一种氧化反应中的副反应物。在正常生理条件下ros被控制在较低水平,而在氧化应激反应条件下,ros生成的量远远超过机体的代谢水平,可以造成细胞线粒体的功能失调,atp供给不足,甚至可以损伤其他大分子物质以及细胞器,对细胞造成不可逆的损伤[4]。

4、细胞凋亡的过程主要由2个蛋白质家族调节并执行,bcl-2蛋白家族和含半胱氨酸的胱天蛋白酶(caspase)。bcl-2蛋白家族主要通过调节线粒体的完整性起到调节作用,该家族蛋白包括促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白。促凋亡蛋白亚家族由多结构域蛋白bax、bak以及bcl-2同源结构域的蛋白组成,而抗凋亡蛋白如bcl-2和bcl-xl能够结合并阻断促凋亡蛋白的活性。bax和bak可增强线粒体膜通透性,并从线粒体膜间隙释放促凋亡因子如细胞色素c,通过促凋亡和抗凋亡蛋白抑制剂的抗caspase活性作用最终导致caspase的激活,bh3蛋白和抗凋亡蛋白分别通过促进或抑制bax/bak活性调整bax/bak蛋白的表达[5-7]。

5、[1]袁芳,孙黔云,杨小生,神经营养物质的研究进展,天然产物研究与开发,2008,20:756-759.

6、[2]vaudry d,chen y,hsu cm,et al.pc12 cells as a model to study theneurotrophic activities ofpacap.annny acad sci,2002,971:491-496.

7、[3]spicerz,millhorn de.oxygen sensing inneuroendocrine cell and othercell types:pheochromocytomapc12 cell as an experimental model.endocr pathol,2003,14(4):277-291.

8、[4]jena a b,samal r r,bholn k,et al.cellular red-ox systemin healthanddisease:the latest update.biomedpharmacother,2023,162:114606.

9、[5]kale j,osterlund ej,andrews dw.bcl-2family proteins:changingpartners in the dance towards death.cell death differ,2018,25(1):65-80.

10、[6]singh r,letai a,sarosiek k.regulation of apoptosis in health anddisease:thebalancing act ofbcl-2familyproteins.nat rev mol cell biol,2019,20(3):175-193.

11、[7]马小淋1,2李昌桂2周永明,中医药基于b细胞淋巴瘤-2/bax基因表达对白血病细胞凋亡调控影响的研究进展,世界中医药,2022,17(6),883-886.


技术实现思路

1、本专利技术从一株蛋巢菌发酵产物中分离得到2个已知二萜类化合物,分别为化合物1和2。该化合物具有显著促进pc12神经细胞轴突生长活性和抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤活性,表现出显著的治疗神经炎症药物的应用前景。

2、本专利技术的化合物结构式分别为:

3、

4、化合物1命名为neocyathin g。

5、化合物2命名为neocyathin h。

6、所述的化合物用于促进pc12神经细胞轴突生长药物的应用。

7、所述的化合物用于抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤药物的应用。

8、所述的应用,其特征在于,通过显著抑制bax蛋白的产生,从而抑制sh-sy5y细胞凋亡。

9、所述的化合物用于制备抗神经炎症药物的应用。

10、所述的化合物,其特征在于,所述的神经炎症,包括但不限于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病或帕金森病。

11、本专利技术的化合物,在治疗神经炎症药物方面具有开发应用潜力。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.二萜类化合物,其特征在于,所述化合物1、2的化学式分别为C20H30O5,C20H28O5,结构式分别为:

2.权利要求1所述的化合物对PC12神经细胞轴突生长有显著促进活性。

3.权利要求1所述的化合物对SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤有显著抑制活性。

4.权利要求1所述的化合物通过显著抑制Bax蛋白的产生,从而抑制SH-SY5Y细胞凋亡。

5.权利要求1所述的化合物用于制备抗神经炎症药物的应用。

6.权利要求5所述的神经炎症,包括但不限于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病或帕金森病。

【技术特征摘要】

1.二萜类化合物,其特征在于,所述化合物1、2的化学式分别为c20h30o5,c20h28o5,结构式分别为:

2.权利要求1所述的化合物对pc12神经细胞轴突生长有显著促进活性。

3.权利要求1所述的化合物对sh-sy5y细胞的氧化应激损伤有显著抑制活性。...

【专利技术属性】
技术研发人员:魏景王学军赵艳艳张亦琳惠和平陈琳李先
申请(专利权)人:商洛学院
类型:发明
国别省市:

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