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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域,涉及二萜类化合物治疗神经炎症药物的应用,特别是促进pc12神经细胞轴突生长活性和抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤活性,化合物具有治疗神经炎症药物的应用前景。
技术介绍
1、随着人类老龄化进程的加快,神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病的发病率日益增加,严重威胁人类的健康。大量研究表明其发病是一个多机制、多因素复杂的过程,并提出神经细胞凋亡、氧化应激、基因遗传等多种假说。根据这些假说开展了相关的研究[1]。
2、pc12细胞为大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株,是1976年greene和tischler从大鼠肾上腺髓质瘤中移植出的单克隆细胞株。其在常规条件下可作为一种儿茶酚胺样细胞,具有增殖细胞的一些特性。pc12细胞可在神经生长因子(ngf)诱导下增殖和分化为交感神经样细胞,其形态、生理、生化功能方面较接近神经元。该细胞膜上有n-甲基-d-天冬氨酸受体、胆碱能m和n受体等,由于pc12细胞同时具有神经分泌细胞和神经元的性质,故此细胞被广泛用于作为研究神经细胞功能、分化、凋亡和神经递质分泌,以及确定潜在的分子机制的一种组织细胞[2,3]。
3、氧化应激是细胞内氧化与抗氧化平衡的一个过程,失衡状态下会导致活性氧(reactive oxygen species,ros)的蓄积,而ros是由细胞线粒体产生的,其本身是一种氧化反应中的副反应物。在正常生理条件下ros被控制在较低水平,而在氧化应激反应条件下,ros生成的量远远超过机体的代谢水平,可以造成细胞线粒体的功能失调,atp供给不足,甚至可
4、细胞凋亡的过程主要由2个蛋白质家族调节并执行,bcl-2蛋白家族和含半胱氨酸的胱天蛋白酶(caspase)。bcl-2蛋白家族主要通过调节线粒体的完整性起到调节作用,该家族蛋白包括促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白。促凋亡蛋白亚家族由多结构域蛋白bax、bak以及bcl-2同源结构域的蛋白组成,而抗凋亡蛋白如bcl-2和bcl-xl能够结合并阻断促凋亡蛋白的活性。bax和bak可增强线粒体膜通透性,并从线粒体膜间隙释放促凋亡因子如细胞色素c,通过促凋亡和抗凋亡蛋白抑制剂的抗caspase活性作用最终导致caspase的激活,bh3蛋白和抗凋亡蛋白分别通过促进或抑制bax/bak活性调整bax/bak蛋白的表达[5-7]。
5、[1]袁芳,孙黔云,杨小生,神经营养物质的研究进展,天然产物研究与开发,2008,20:756-759.
6、[2]vaudry d,chen y,hsu cm,et al.pc12 cells as a model to study theneurotrophic activities ofpacap.annny acad sci,2002,971:491-496.
7、[3]spicerz,millhorn de.oxygen sensing inneuroendocrine cell and othercell types:pheochromocytomapc12 cell as an experimental model.endocr pathol,2003,14(4):277-291.
8、[4]jena a b,samal r r,bholn k,et al.cellular red-ox systemin healthanddisease:the latest update.biomedpharmacother,2023,162:114606.
9、[5]kale j,osterlund ej,andrews dw.bcl-2family proteins:changingpartners in the dance towards death.cell death differ,2018,25(1):65-80.
10、[6]singh r,letai a,sarosiek k.regulation of apoptosis in health anddisease:thebalancing act ofbcl-2familyproteins.nat rev mol cell biol,2019,20(3):175-193.
11、[7]马小淋1,2李昌桂2周永明,中医药基于b细胞淋巴瘤-2/bax基因表达对白血病细胞凋亡调控影响的研究进展,世界中医药,2022,17(6),883-886.
技术实现思路
1、本专利技术从一株蛋巢菌发酵产物中分离得到2个已知二萜类化合物,分别为化合物1和2。该化合物具有显著促进pc12神经细胞轴突生长活性和抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤活性,表现出显著的治疗神经炎症药物的应用前景。
2、本专利技术的化合物结构式分别为:
3、
4、化合物1命名为neocyathin g。
5、化合物2命名为neocyathin h。
6、所述的化合物用于促进pc12神经细胞轴突生长药物的应用。
7、所述的化合物用于抑制sh-sy5y细胞氧化应激损伤药物的应用。
8、所述的应用,其特征在于,通过显著抑制bax蛋白的产生,从而抑制sh-sy5y细胞凋亡。
9、所述的化合物用于制备抗神经炎症药物的应用。
10、所述的化合物,其特征在于,所述的神经炎症,包括但不限于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病或帕金森病。
11、本专利技术的化合物,在治疗神经炎症药物方面具有开发应用潜力。
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1.二萜类化合物,其特征在于,所述化合物1、2的化学式分别为C20H30O5,C20H28O5,结构式分别为:
2.权利要求1所述的化合物对PC12神经细胞轴突生长有显著促进活性。
3.权利要求1所述的化合物对SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤有显著抑制活性。
4.权利要求1所述的化合物通过显著抑制Bax蛋白的产生,从而抑制SH-SY5Y细胞凋亡。
5.权利要求1所述的化合物用于制备抗神经炎症药物的应用。
6.权利要求5所述的神经炎症,包括但不限于阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病或帕金森病。
【技术特征摘要】
1.二萜类化合物,其特征在于,所述化合物1、2的化学式分别为c20h30o5,c20h28o5,结构式分别为:
2.权利要求1所述的化合物对pc12神经细胞轴突生长有显著促进活性。
3.权利要求1所述的化合物对sh-sy5y细胞的氧化应激损伤有显著抑制活性。...
【专利技术属性】
技术研发人员:魏景,王学军,赵艳艳,张亦琳,惠和平,陈琳,李先,
申请(专利权)人:商洛学院,
类型:发明
国别省市:
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