【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及心脏组织特异性pirna在诊断/治疗慢性心衰纤维化中的应用。
技术介绍
1、心力衰竭是各种心血管疾病的终末期阶段，其发病率以及死亡率逐年增高，是目前心血管疾病最严重的挑战之一，具有巨大的社会负担和疾病负担。
2、心衰主要病理改变包括心肌肥大以及左心室的纤维化，造成晚期心功能障碍的主要原因是各种病理损伤引起的组织重塑和间质纤维化。当前治疗心衰的方法主要针对改善心肌细胞，可能对收缩功能疗效较好，但对晚期舒张功能障碍效果较差。由于缺乏针对心脏纤维化的治疗方式和治疗靶点导致心力衰竭死亡率高居不下。因此迫切需要开发针对心脏纤维化治疗有效靶点和方法。其次目前心衰的标志物特异性较差，灵敏度不够的特点，例如bnp/nt-probnp，作为目前临床中常用的心衰标志物，在心衰患者的血液中明显升高，可预示心衰的严重程度，但除心衰外，一些心肺疾病也与bnp/nt-probnp水平升高相关，如急性冠脉综合征(acs)、心肌炎、瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病、房颤/房扑，以及发生右心室功能障碍的严重肺部疾病(肺动脉高压、肺栓塞)。因此这些指标往往只能作为心衰患者支持临床判断的线索之一。另外影像学的诊断往往大大滞后，例如ef、fs等指标往往只能在心衰严重危及到收缩功能时候才能体现。对于心衰的患者往往微观分子层面的进展是伴随着病程进展，目前尚无特异性能够反映心衰严重程度的生物标志物。
3、pirna是一种新型的小非编码rna，最在哺乳动物生殖系统中首次发现并参与调控生殖系统发育，近期发现pirna在心脏中大量表达
技术实现思路
1、本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种心脏组织特异性pirna在诊断/治疗慢性心衰纤维化中的应用。
2、本专利技术提供了一种心脏组织特异性pirna作为生物标志物在制备慢性心衰纤维化诊断试剂或试剂盒中的应用。
3、在本专利技术提供的心脏组织特异性pirna作为生物标志物在制备慢性心衰纤维化诊断试剂或试剂盒中的应用中，还可以具有这样的特征：其中，心脏组织特异性pirna为pirna-000691，pirna-000691在心脏成纤维细胞中具有特异性表达，试剂或试剂盒用于检测pirna-000691的表达水平，表达水平与心衰严重程度呈正相关，pirna-000691的序列如下所示：cugggaauaccgggugcuguaggcuu。
4、本专利技术还提供了一种心脏组织特异性pirna作为治疗靶点在制备慢性心衰纤维化靶点药物中的应用。
5、在本专利技术提供的心脏组织特异性pirna作为治疗靶点在制备慢性心衰纤维化靶点药物中的应用中，还可以具有这样的特征：心脏组织特异性pirna为pirna-000691，药物用于抑制pirna-000691的表达水平，pirna-000691的序列如下所示：cugggaauaccgggugcuguaggcuu。
6、本专利技术还提供了一种慢性心衰纤维化诊断试剂盒，其特征在于，试剂盒中包括用于检测pirna-000691的表达水平的试剂。
7、专利技术的作用与效果
8、根据本专利技术所涉及的心脏组织特异性pirna在诊断/治疗慢性心衰纤维化中的应用，首先，通过在不同心衰时期的心脏组织中进行检测可知，pirna-000691作为心衰的生物标志物，会在心衰进程中逐步增高，因此，pirna-000691具有预测心衰严重程度潜力，其可以在早期心衰中增高，通过检测其表达水平能够有效预测早期心衰的发生。
9、并且，通过检测pirna-000691在不同器官组织中的差异表达可知，pirna-000691在心脏中表达明显较其他器官增高，并进一步在心脏成纤维细胞中显著大量表达，因此，pirna-000691具有心脏成纤维特异性表达，具有心脏特异性调节作用，通过将pirna-000691作为治疗靶点，抑制其表达水平，能够抗心衰纤维化，具有临床转化价值。
10、另外，通过在不同的种属(人类、猪)中心脏样本中进行检测，发现pirna-000691具有良好的保守性，能够实现在不同种属中预测心衰的效果。
11、同时，通过在小鼠体内的研究发现pirna-000691能加重心脏纤维化，靶向pirna-000691能够改善心脏纤维化水平。
12、同样的，通过检测不同时期心衰小鼠血液样本的表达量，发现心衰小鼠pirna-000691血液样本的表达高于对照组，同时随着心衰进程逐步上升。
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1.心脏组织特异性piRNA作为生物标志物在制备慢性心衰纤维化诊断试剂或试剂盒中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏组织特异性piRNA为piRNA-000691，所述piRNA-000691在心脏成纤维细胞中具有特异性表达，
3.心脏组织特异性piRNA作为治疗靶点在制备慢性心衰纤维化靶点药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述心脏组织特异性piRNA为piRNA-000691，所述药物用于抑制piRNA-000691的表达水平，piRNA-000691的序列如下所示：CUGGGAAUACCGGGUGCUGUAGGCUU。
5.一种慢性心衰纤维化诊断试剂盒，其特征在于：所述试剂盒中包括用于检测piRNA-000691的表达水平的试剂。
【技术特征摘要】
1.心脏组织特异性pirna作为生物标志物在制备慢性心衰纤维化诊断试剂或试剂盒中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏组织特异性pirna为pirna-000691，所述pirna-000691在心脏成纤维细胞中具有特异性表达，
3.心脏组织特异性pirna作为治疗靶点在制备慢性心衰纤维化靶点药物中的应用。
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈博，何晓敏，石博中，郑景浩，周子洁，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，
类型：发明
国别省市：
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