【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗器械，具体涉及一种可调节药物释放速率的眼表缓释给药植入物及其制备方法。
技术介绍
1、眼部疾病，如角膜炎、结膜炎、葡萄膜炎、干眼症、近视、青光眼、泪道疾病、玻璃体视网膜疾病等，及眼部手术后抗感染抗炎治疗，常需要眼部局部给药，其中最常用的给药方式为滴加滴眼液。滴眼液用药简单，成为最经济的给药方式。然而，由于角膜生理屏障，滴眼液给药通常具有较低的药物生物利用度，超过95％的药物会被浪费。为了维持疗效就必须周期性频繁给药，使得眼内药物浓度周期性波动，容易引起耐药性发生，最终导致治疗效果不理想。此外，浪费的药物会被眼鼻相关组织吸收，长期用药会导致累积组织毒性，导致越来越差的患者依从性。而对于需要长期给药治疗的慢性眼病，如青光眼等疾病，频繁的滴眼液给药会导致更严重的组织毒性和更差的患者依从性，给药供需矛盾突出，急需给药方式革新。近年来，眼部缓释给药方式为慢性眼病的有效治疗提供了一种全新的思路。其中，基于植入物的眼部药物递送系统表现抢眼，眼部药物递送植入物可在眼部持续释放治疗药物，延长药物眼部滞留时间，从而提升药物治疗效果。cn115569245a公开了一种眼部药物递送植入物，包括引流管和药物缓释涂层，药物缓释涂层涂覆在引流管的外表面和/或内表面上，药物缓释涂层包括交联聚烯烃载体和负载于其上的药物；该装置应用于治疗区域时，药物可以从中空孔洞中缓慢释放出来，从而实现持续的药物治疗。然而，现有的基于引流管的药物缓释技术仍然存在着导流管内部易被堵塞，药物前期释放过快等问题。
2、美国forsight vision5公
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提出一种可调节药物释放速率的眼表缓释给药植入物及其制备方法，具体是通过优化药物释放控制膜与载药基体之间的界面作用力，从而提升植入物制备工艺稳定性、药物释放平稳性和使用规范性，使药物释放更加稳定、更加持久。本专利技术的缓释给药植入物放置于人眼结膜囊内，在泪膜润湿下能持续、缓慢释放药物到泪膜中，持久作用于角膜组织、泪道系统及眼内组织。
2、为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种可调节药物释放速率的眼表缓释给药植入物，包括由内向外设置的载药基体、辅助层和药物释放控制膜，所述载药基体上负载有药物；所述药物释放控制膜为单层或多层固态连续膜，用于维持缓释给药植入物物理化学性质稳定和药物平稳释放；所述辅助层为单层或多层固态连续膜，介于载药基体和药物释放控制膜之间，用于优化载药基体和药物释放控制膜之间的界面作用力，增加药物释放稳定性；所述载药基体使用的材料为医学上可接受的热固性弹性材料。
4、作为具体的实施方式，用做载药基体的所述热固性弹性材料选自以下一种或多种：烃基合成橡胶、硅基橡胶、氟橡胶、聚氨酯、合成凝胶。作为举例，烃基合成橡胶选自丁苯橡胶、丁基橡胶、异戊橡胶、乙丙橡胶、顺丁橡胶、氯丁橡胶、丁腈橡胶、聚硫橡胶、氯化聚乙烯橡胶中至少一种；硅基橡胶选自硅橡胶、硅弹性体中至少一种；合成凝胶选自聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯凝胶、甲基丙烯酸羟乙酯凝胶、(甲基)丙烯酰基明胶和/或其共聚物凝胶、(甲基)丙烯酰基胶原和/或其共聚物凝胶中至少一种。
5、作为具体的实施方式，所述药物释放控制膜使用的材料为医学上可接受的热固性材料或者热塑性材料。构成所述药物释放控制膜的热固性材料，由单体或者预聚物进一步固化反应生成，固化反应可以是热固化、紫外光固化，或氧化还原固化。热固化反应需要热引发剂和加热过程，紫外光固化反应需要紫外引发剂和紫外光照射，氧化还原固化反应需要氧化还原引发剂，此外还需要加入交联剂。特别的，所述药物释放控制膜选自以下一种或多种：(甲基)丙烯酰基明胶和/或其共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯类、聚二甲基硅氧烷、硅弹性体、聚氨酯、聚烯烃类热塑性弹性体、聚苯乙烯类热塑性弹性体、聚酰胺类热塑性弹性体。作为举例，聚烯烃类热塑性弹性体选自聚乙烯、聚丙烯中至少一种；聚苯乙烯类热塑性弹性体选自聚(苯乙烯-异丁烯-苯乙烯)三嵌段聚合物；所述聚(甲基)丙烯酸酯类选自聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚甲基丙烯酸缩水甘油酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇单甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇单丙烯酸酯中的一种或多种；所述(甲基)丙烯酰基明胶选自甲基丙烯酰基明胶(gelma)。
6、所述辅助层与内部载药基体和外部药物释放控制膜相互作用，可通过物理相互作用或化学交联反应。所述辅助层使用的材料的选择可依据：与内层载药基体的物质组成、表面状态和化学性质相匹配，且与外部药物释放控制膜的物质组成、物理性质和化学性质相匹配。具体匹配关系可以包括表面状态、表面荷电性、表面致密性、收缩应力、表面张力、黏度、官能团种类等。
7、所述辅助层可以保护内部载药基体，稳定外部药物释放控制膜，提高眼表缓释给药植入物的生产和使用稳定性。构成辅助层的物质可以为反应性的，也可以为非反应性的，可以为单独的物质，也可以为多种物质的混合物，或在载药基体表面发生化学反应后生成的物质，这些与载药基体和药物释放控制膜的物理化学性质和功能有关。
8、作为具体的实施方式，所述辅助层使用的材料选自以下一种或多种：硅烷偶联剂、粘性高分子、包含可交联官能团的聚合物或聚合物组合。
9、特别的，用做辅助层的所述硅烷偶联剂(silane coupling agents)选自：(1)烷烃基类：如三乙氧基(乙基)硅烷、异丁基三乙氧基硅烷、异丁基(三甲氧基)硅烷、二异丁基二甲氧基硅烷、1,1,3,3,5,5-六甲基三硅氧烷；(2)烯烃基类：如三乙氧基乙烯基硅烷、三乙酰氧基乙烯基硅烷、乙烯基三(三甲基硅氧烷基)硅烷、三(2-甲氧基乙氧基)乙烯基硅烷、乙烯基三异丙氧基硅烷、烯丙基三甲氧基硅烷、乙烯基三(三甲基硅氧烷基)硅烷、三(2-甲氧基乙氧基)乙烯基硅烷；(3)环氧基类：如二乙氧基甲基[(3-环氧乙烷基甲氧)丙基]硅烷、3-[(2,3)-环氧丙氧基]丙基甲基二甲氧基硅烷、三甲氧基[2-(7-氧杂二环[4.1.0]庚-3-基)乙基]硅烷、3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三甲氧基硅烷、3-(2,3-环氧丙氧基)丙基三乙氧基硅烷，2-(3,本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可调节药物释放速率的眼表缓释给药植入物，其特征在于，包括由内向外设置的载药基体、辅助层和药物释放控制膜，所述载药基体上负载有药物；所述药物释放控制膜为单层或多层固态连续膜，用于维持缓释给药植入物物理化学性质稳定和药物平稳释放；所述辅助层为单层或多层固态连续膜，介于载药基体和药物释放控制膜之间，用于优化载药基体和药物释放控制膜之间的界面作用力，增加药物释放稳定性；所述载药基体使用的材料为医学上可接受的热固性弹性材料。
2.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，用做载药基体的所述热固性弹性材料选自以下一种或多种：烃基合成橡胶、硅基橡胶、氟橡胶、聚氨酯、合成凝胶；所述药物释放控制膜选自以下一种或多种：(甲基)丙烯酰基明胶和/或其共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯类、聚二甲基硅氧烷、硅弹性体、聚氨酯、聚烯烃类热塑性弹性体、聚苯乙烯类热塑性弹性体、聚酰胺类热塑性弹性体；所述辅助层使用的材料选自以下一种或多种：硅烷偶联剂、粘性高分子、包含可交联官能团的聚合物或聚合物组合。
3.根据权利要求2所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，
4.根据权利
5.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，所述载药基体负载的药物可以是如下药物的至少一种：
6.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的0.01-30％；特别的，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的0.1-10％；更特别的，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的1-5％。
7.根据权利要求1～6任一项所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，所述载药基体内部包含微通道和功能性官能团，药物通过与功能性官能团的相互作用经过微通道得以负载或释放；所述载药基体使用的材料为医学上可接受的热固性弹性材料，通过化学刻蚀法和/或物理刻蚀法在载药基体的内部构建出微通道；所述功能性官能团接枝在微通道表面。
8.权利要求1-7任一项所述的眼表缓释给药植入物的制备方法，该方法包括如下步骤：通过物理混合法、静电吸附法和/或浸泡-溶剂挥发法将药物负载于载药基体内，然后在载药基体表面制备辅助层，辅助层的外面制备药物释放控制膜，得到眼表缓释给药植入物。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，采用浸渍法在负载有药物的载药基体表面制备辅助层。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述辅助层由单体或者预聚物进一步固化反应生成，固化反应可以是热固化、紫外光固化，或氧化还原固化。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，浸渍法制备辅助层的具体步骤为：将负载有药物的载药基体浸入含有单体或者预聚物的溶液中，加入引发剂进行固化反应生成聚合物涂层，即辅助层。
12.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，采用浸渍法在辅助层的外面制备药物释放控制膜。
13.根据权利要求8-12任一项所述的制备方法，其特征在于，所述载药基体负载药物前，通过化学蚀刻法和/或物理蚀刻法在载药基体内部构建出微通道，在微通道表面接枝功能性官能团；通过物理混合法、静电吸附法和/或浸泡-溶剂挥发法负载药物后，若药物分子不仅位于载药基体微通道内，还粘附于载药基体外表面，通过超声震荡方法洗去外表面的药物结晶。
...【技术特征摘要】
1.一种可调节药物释放速率的眼表缓释给药植入物，其特征在于，包括由内向外设置的载药基体、辅助层和药物释放控制膜，所述载药基体上负载有药物；所述药物释放控制膜为单层或多层固态连续膜，用于维持缓释给药植入物物理化学性质稳定和药物平稳释放；所述辅助层为单层或多层固态连续膜，介于载药基体和药物释放控制膜之间，用于优化载药基体和药物释放控制膜之间的界面作用力，增加药物释放稳定性；所述载药基体使用的材料为医学上可接受的热固性弹性材料。
2.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，用做载药基体的所述热固性弹性材料选自以下一种或多种：烃基合成橡胶、硅基橡胶、氟橡胶、聚氨酯、合成凝胶；所述药物释放控制膜选自以下一种或多种：(甲基)丙烯酰基明胶和/或其共聚物、聚(甲基)丙烯酸酯类、聚二甲基硅氧烷、硅弹性体、聚氨酯、聚烯烃类热塑性弹性体、聚苯乙烯类热塑性弹性体、聚酰胺类热塑性弹性体；所述辅助层使用的材料选自以下一种或多种：硅烷偶联剂、粘性高分子、包含可交联官能团的聚合物或聚合物组合。
3.根据权利要求2所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，
4.根据权利要求3所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，所述聚硅氧烷为聚二甲基硅氧烷，所述儿茶酚基类聚合物为聚多巴胺。
5.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，所述载药基体负载的药物可以是如下药物的至少一种：
6.根据权利要求1所述的眼表缓释给药植入物，其特征在于，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的0.01-30％；特别的，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的0.1-10％；更特别的，负载的药物含量占缓释给药植入物总质量的1-5％。
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙建国，张竹天，洪佳旭，孙兴怀，
申请(专利权)人：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，
类型：发明
国别省市：
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