【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
1.本专利技术涉及分子生物学和神经生物学，具体地涉及抗体在治疗与淀粉样蛋白-β和/或神经性炎症有关的多种神经病症，如阿尔茨海默氏病、淀粉样变性和β-淀粉样蛋白病理中的鉴定和用途。
技术介绍
0、2.
技术介绍
1、阿尔茨海默氏病(ad)是一种进行性神经退行性疾病，其特征在于含有淀粉样蛋白-β(aβ)的胞外斑块。导致这些病况的原因通常是未知的。已表明aβ斑块的去除可使ad患者临床获益。然而，仅有有限的治疗选择可用于aβ斑块去除，其通常与血管副作用，如aria-e和aria-h相关。因此，非常需要更有效地去除aβ斑块的新方法和副作用更小的ad治疗选择。本专利技术公开中提供的方法满足了这种需要并且提供了相关优势。
2、3.
技术实现思路
3、本文提供了促进对其有需要的受试者中β-淀粉样蛋白(aβ)斑块去除的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
4、本文还提供了降低对其有需要的受试者中神经性炎症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
5、在本文所提供的方法的一些实施方式中，受试者患有临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(caa)、帕金森氏病、多发性梗塞性痴呆
6、本文还提供了治疗对其有需要的受试者中aβ-相关疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
7、本文还提供了治疗对其有需要的受试者中神经性炎症相关疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
8、在一些实施方式中，aβ-相关或神经性炎症-相关疾病或病症是临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(caa)、帕金森氏病、多发性梗塞性痴呆、脑淀粉样血管病、青光眼、子痫前期、认知障碍、记忆丧失或由血管中致病性aβ肽引起的血管病症。在一些实施方式中，aβ-相关疾病或病症是阿尔茨海默氏病。
9、在一些实施方式中，在本文所述的方法中使用的抗体或抗原结合片段是单克隆抗体或抗原结合片段。
10、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段是选自下列的抗体：igg1抗体、igg2抗体、igg3抗体和igg4抗体。在一些实施方式中，所述抗体是igg1抗体。
11、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv、(scfv)2、单域抗体(sdab)和重链抗体(hcab)。
12、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合是嵌合抗体或抗原结合、人源化抗体或抗原结合或者人抗体或抗原结合。
13、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段特异性结合至人cd22的cllnfscygypiq(seq id no：11)和vftrselkfspqwshhgkivtc(seq id no：12)。
14、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段包含轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含分别具有seq id no：1、seq id no：2和seq id no：3所示的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3；和重链可变区(vh)，所述重链可变区包含分别具有seq id no：4、seq id no：5和seq id no：6所示的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3。
15、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段是嵌合抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，嵌合抗体或抗原结合片段的vl和vh分别具有seqid no：7和seq id no：8所示的氨基酸序列。在一些实施方式中，所述嵌合抗体或抗原结合片段是sm03。
16、在一些实施方式中，在本文所公开的方法中使用的抗体或抗原结合片段是人抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，人源化抗体或抗原结合片段的vl和vh分别具有seqid no：9和seq id no：10所示的氨基酸序列。在一些实施方式中，人源化抗体或抗原结合片段是sm06。
17、在本文所公开的方法的一些实施方式中，静脉内、肌内、皮下、颅内、鞘内、脑室内、腹膜内、鼻内、胃肠外、局部或皮内施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，静脉内施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，皮下施用所述抗体或抗原结合片段。
18、在本文所公开的方法的一些实施方式中，以1-50mg/kg受试者体重范围内的治疗有效量施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，治疗有效量为约1、约2、约3、约5、约10、约15或约30mg/kg受试者体重。在一些实施方式中，以每剂量300-1200mg的治疗有效量施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，每两周或每月施用一次所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，以多剂量施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，在至少三个月、至少六个月或至少一年的时间段内以多剂量施用所述抗体或抗原结合片段。
19、在本文所公开的方法的一些实施方式中，与第二治疗剂组合施用所述抗体或抗原结合片段。在一些实施方式中，所述第二治疗剂是抗β-淀粉样蛋白抗体、抗cd33抗体、τ聚集抑制剂、τ蛋白调节剂、胆碱酯酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、n-甲基d-天冬氨酸(nmda)拮抗剂、β-分泌酶抑制剂或胰岛素敏化剂。
20、在一些实施方式中，第二治疗剂是抗β-淀粉样蛋白抗体，所述抗β-淀粉样蛋白抗体选自阿杜卡努单抗(aducanumab)、多奈单抗(donanemab)、甘特鲁单抗(gantenerumab)、仑卡奈单抗(lecanemab)、巴匹珠单抗(bapineuzumab)和苏兰珠单抗(solanezumab)。
21、在一些实施方式中，所述第二治疗剂是抗cd33抗体，所述抗cd33抗体选自al003、吉妥珠单抗、林妥珠单抗(lintuzumab)、奥佐加霉素、瓦达妥昔单抗他利林(vadastuximabtalirine)和bi836858。
22、在本文所公开的方法的一些实施方式中，所述受试者是人受试者。
23、本文还提供了通过小胶质本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.促进对其有需要的受试者中β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块去除的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至CD22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进CD22的顺式-反式转化和/或(b)诱导CD22的内化。
2.减少对其有需要的受试者中神经性炎症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至CD22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进CD22的顺式-反式转化和/或(b)诱导CD22的内化。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(CAA)、帕金森氏症、多发性梗塞性痴呆病、脑淀粉样血管病、青光眼、子痫前期、认知障碍、记忆力丧失或由血管中的致病性Aβ肽所引起的血管病症。
4.治疗对其有需要的受试者中Aβ-相关疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至CD22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进CD22的顺式-反式转化和/或(b)诱导CD22的内化。>
5.治疗对其有需要的受试者中与神经性炎症有关的疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至CD22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进CD22的顺式-反式转化和/或(b)诱导CD22的内化。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述Aβ-相关或神经性炎症-相关的疾病或病症是临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(CAA)、帕金森氏症、多发性梗塞性痴呆病、脑淀粉样血管病、青光眼、子痫前期、认知障碍、记忆力丧失或由血管中的致病性Aβ肽所引起的血管病症。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述Aβ-相关的疾病或病症是阿尔茨海默氏病。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是单克隆抗体或抗原结合片段。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是选自下列的抗体：IgG1抗体、IgG2抗体、IgG3抗体和IgG4抗体。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗体是IgG1抗体。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、(scFv)2、单域抗体(sdAb)和重链抗体(HCAb)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合是嵌合抗体或抗原结合、人源化抗体或抗原结合或者人抗体或抗原结合。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合至人CD22的CLLNFSCYGYPIQ(SEQ ID NO：11)和VFTRSELKFSPQWSHHGKIVTC(SEQ ID NO：12)。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含分别具有SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3；和重链可变区(VH)，所述重链可变区包含分别具有SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3。
15.根据权利要求[00102]所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是嵌合抗体或抗原结合片段。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述嵌合抗体或抗原结合片段的VL和VH分别具有SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述嵌合抗体或抗原结合片段是SM03。
18.根据权利要求[00102]所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是人抗体或抗原结合片段。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述人源化抗体或抗原结合片段的VL和VH分别具有SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述人源化抗体或抗原结合片段是SM06。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中静脉内、肌内、皮下、颅内、鞘内、脑室内、腹膜内、鼻内、胃肠外、局部或皮内施用所述抗体或抗原结合片段。
22.根据权利要求21所述的方法，其中静脉内或皮下施用所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.促进对其有需要的受试者中β-淀粉样蛋白(aβ)斑块去除的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
2.减少对其有需要的受试者中神经性炎症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(caa)、帕金森氏症、多发性梗塞性痴呆病、脑淀粉样血管病、青光眼、子痫前期、认知障碍、记忆力丧失或由血管中的致病性aβ肽所引起的血管病症。
4.治疗对其有需要的受试者中aβ-相关疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
5.治疗对其有需要的受试者中与神经性炎症有关的疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的特异性结合至cd22的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段(a)促进cd22的顺式-反式转化和/或(b)诱导cd22的内化。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述aβ-相关或神经性炎症-相关的疾病或病症是临床或临床前阿尔茨海默氏病、前驱阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、临床或临床前淀粉样蛋白血管病(caa)、帕金森氏症、多发性梗塞性痴呆病、脑淀粉样血管病、青光眼、子痫前期、认知障碍、记忆力丧失或由血管中的致病性aβ肽所引起的血管病症。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述aβ-相关的疾病或病症是阿尔茨海默氏病。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是单克隆抗体或抗原结合片段。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是选自下列的抗体：igg1抗体、igg2抗体、igg3抗体和igg4抗体。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗体是igg1抗体。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段选自fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv、(scfv)2、单域抗体(sdab)和重链抗体(hcab)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合是嵌合抗体或抗原结合、人源化抗体或抗原结合或者人抗体或抗原结合。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合至人cd22的cllnfscygypiq(seq id no：11)和vftrselkfspqwshhgkivtc(seq id no：12)。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区(vl)，所述轻链可变区包含分别具有seq id no：1、seq id no：2和seq id no：3所示的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3；和重链可变区(vh)，所述重链可变区包含分别具有seq id no：4、seq id no：5和seq id no：6所示的氨基酸序列的vh cdr1、v...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁瑞安，庄智濠，庄静宜，
申请(专利权)人：中国抗体制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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