【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及间充质干细胞的组合物在治疗青少年左心发育不良综合征(hypoplastic left heart syndrome，hlhs)中的用途。
技术介绍
1、左心发育不良综合征(hlhs)是罕见的心脏出生缺陷，其中左心室(leftventricle，lv)的组成部分不同程度地发育不良，以至于lv不能支持体循环(ohye,r.g.等“用于单心室病变的norwood手术中分流类型的比较(comparison of shunt types in thenorwood procedure for single-ventricle lesions)”.new england journal ofmedicine,(2010)362(21),1980-1992)。hlhs患者存活的唯一原因归因于新生儿的肺动脉(pulmonary artery，pa)和主动脉之间存在动脉导管未闭(patent ductus arteriosus，pda)，这允许右心室(rv)支持体循环。然而，该导管在出生后的前几天自然闭合，并且在缺乏这种导管依赖性体循环的情况下，hlhs婴儿在没有早期手术干预的情况下无法存活(barron等，“左心发育不良综合征(hypoplastic left heart syndrome)”.the lancet,(2009)374(9689),551-564)。除了发育不良的lv之外，hlhs还表现出可变的解剖缺陷，包括主动脉和主动脉弓发育不良，以及二尖瓣闭锁或狭窄。根据这些异常的程度，hlhs可呈现有各种严重程度。
3、目前，在大多数情况下，在产前通过使用超声心动图显像简单地观察正常“四腔”心脏的缺失来进行hlhs的诊断。尽管存在与hlh相关的染色体和遗传异常，但遗传因素是可变的和异质的(rychik,j.“左心发育不良综合征：从宫内诊断到学龄期(hypoplastic leftheart syndrome:fromin-utero diagnosis to school age)”.在胎儿和新生儿医学研讨会上呈现的论文(paper presented at the seminars in fetal and neonatalmedicine)(2005))。
4、尽管hlhs婴儿出生时体重和身高正常，但随着出生后综合征的表现以及必要的心脏直视重建手术引起的显著代谢应激，生长挑战变得明显(kelleher、laussen、teixeira-pinto和duggan.“第1阶段norwood手术后左心发育不良综合征(hlhs)婴儿的生长和营养状况相关因素(growth and correlates of nutritional status among infants withhypoplastic left heart syndrome(hlhs)after stage 1norwood procedure)”.nutrition,(2006)22(3),237-244)。根据年龄和性别调整的z评分来测量躯体生长，所述z评分是高于或低于一般群体平均值的标准偏差。z评分为0等同于第50百分位数，其中正向增加(positive addition)表示更高的百分位数，反之亦然。kelleher等表明，在第ii阶段手术入院时，约60％的患有hlhs的婴儿低于第5年龄别体重百分位数(年龄别体重z评分<-1.65)，而约40％低于第5年龄别身长百分位数(年龄别身高z评分<-1.65)。较长的住院时间、较长的icu住院时间和再入院频率与躯体生长不良独立相关(kelleher等，2006)。
5、如上文所述，lv的不同发育不足的组成部分在hlhs患者中造成危及生命的状况。hlhs在出生后不久在没有手术干预的情况下是致命的，并且它占所有新生儿心源性死亡率的25％至40％(barron等，2009)。
6、hlh的固有发绀性质以及发育不良的主动脉也导致冠状动脉功能不良，这是不良心脏事件的主要原因。另外，hlhs的单心室状态即使在重建手术之后也会引起rv中的异常负载状况，因为rv用作唯一的全身泵送室。这进而可触发有害的重塑，尽管有可用的心脏管理。潜在的表现是扩张(心腔扩大)、心肌肥大(心壁增厚)和纤维化(被瘢痕组织替代的心脏细胞的死亡)，这最终可导致心力衰竭(wehman等，“间充质干细胞在压力超负荷猪模型中保持新生右心室功能(mesenchymal stem cells preserve neonatal right ventricularfunction in a porcine model of pressure overload)”.am j physiol heart circphysiol,(2016)310(11),h1816-1826.doi:10.1152/ajpheart.00955.2015)。心力衰竭可导致需要心脏移植和/或死亡。
7、用于hlhs的管理选项包括重建手术、心脏移植和舒适护理(也被称为同情护理)。这些选项有时效性，因此hlhs婴儿的父母在决策时经受很大的压力(toebbe、yehle、kirkpatrick和coddington，“左心发育不良综合征：父母对早期决策的支持(hypoplasticleft heart syndrome:parent support for early decision making)”.journal ofpediatric nursing,(2013)28(4),383-392)。
8、接受重建手术的hlhs婴儿的1年存活率在20％至60％范围(siffel、riehle-colarusso、oster和correa，“左心发育不良综合征患儿的存活率(survival of childrenwith hypoplastic left heart syndrome)”.pediatrics,(2015)136(4),e864-870.doi:10.1542/peds.2014-1427)，并且这些手术需要多次随访入院和额外的手术干预。存活者将具有受限的体能、增加的认知障碍风险和其他长期并发症(kon、ackerson和lo，“当不存在最佳选择管理时，儿科医生如何为父母提供咨询：从左心发育不良综合征中汲取的经验教本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的患者的青少年左心发育不良综合征的方法，所述方法包括向所述有需要的患者施用治疗有效量的同种异体间充质干细胞。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量为约20×106至约100×106个同种异体间充质干细胞。
3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室质量的变化。
4.根据权利要求3所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室质量的所述变化是右心室质量增加约0.1％至约10％。
5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室射血分数变化。
6.根据权利要求5所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室射血分数的所述变化是右心室射血分数降低约0.1％至约10％。
7.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室收缩末期容积的变化。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在所述施用后所
9.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室舒张末期容积的变化。
10.根据权利要求9所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室舒张末期容积的所述变化是右心室舒张末期容积增加约0.1％至约10％。
11.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的每搏输出量的变化。
12.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的年龄别身长Z评分的变化。
13.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的年龄别体重Z评分的变化。
14.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的收缩压的变化。
15.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的舒张压的变化。
16.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的心率的变化。
17.根据权利要求1所述的方法，其中通过心肌内注射向所述有需要的患者施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞。
18.根据权利要求1所述的方法，其中以单一剂量向所述有需要的患者施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述有需要的患者为1至15岁。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述同种异体人间充质干细胞来源于骨髓和/或脂肪组织。
21.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的三尖瓣反流分数的变化。
22.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的三尖瓣反流净主动脉前向流量的变化。
23.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的存活率。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗有需要的患者的青少年左心发育不良综合征的方法，所述方法包括向所述有需要的患者施用治疗有效量的同种异体间充质干细胞。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量为约20×106至约100×106个同种异体间充质干细胞。
3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室质量的变化。
4.根据权利要求3所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室质量的所述变化是右心室质量增加约0.1％至约10％。
5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室射血分数变化。
6.根据权利要求5所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室射血分数的所述变化是右心室射血分数降低约0.1％至约10％。
7.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室收缩末期容积的变化。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室收缩末期容积的所述变化是右心室收缩末期容积增加约0.1％至约10％。
9.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的右心室舒张末期容积的变化。
10.根据权利要求9所述的方法，其中在所述施用后所述患者的右心室舒张末期容积的所述变化是右心室舒张末期容积增加约0.1％至约10％。
11.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括，在施用所述治疗有效量的同种异体间充质干细胞后，测量所述患者的每搏输出量的变化。
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【专利技术属性】
技术研发人员：约书亚·M·哈尔，S·考沙尔，
申请(专利权)人：美商生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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