一种光酶催化不对称还原制备手性-α-苄胺及其衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种光酶催化不对称还原制备手性‑α‑苄胺及其衍生物的方法。本发明专利技术所述方法是将底物烯酰胺和前体物质在含有助溶剂的缓冲盐溶液中以亚胺还原酶突变体为生物催化剂，在胺类还原酶辅因子及辅因子循环系统存在下，在氮气气氛中，用LED光源照射，并搅拌反应得到。本发明专利技术所述方法实现了高收率和对映选择性的生物催化烯酰胺不对称合成手性‑α‑苄胺及其衍生物，为手性胺及其衍生物的不对称合成提供一种绿色高效的生物合成新路径，在制药工业中有着潜在的重要应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及手性苄胺不对称还原制备，尤其涉及一种光酶催化不对称还原制备手性-α-苄胺及其衍生物的方法。

技术介绍

1、手性胺结构骨架存在于多种化合物中并表现出特有的理化性质和生物活性，多应用于制药、天然产物合成和材料科学中。开发一种绿色、高效环保且原料来源广泛的不对称合成手性胺的催化方法是药物合成领域的一项重要挑战。近年来，使用光直接激发酶或酶-底物复合物成为获得酶催化新功能的一种新兴策略。一方面，具有光活性的辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nad(p)h)或光催化剂的引入可以为酶催化过程带来全新的反应性；另一方面，借助酶的蛋白骨架可进化性实现多种不同底物的结合，从而实现高立体、高化学选择性和高反应性。

2、不同原料模块的亚胺的不对称还原是获得手性胺的一种具有高原子经济性的高效途径。目前立体汇聚式合成手性胺的方法包括：(1)亚胺的不对称氢化；(2)c(sp3)-h键胺化，羰基或卤化烷基；(3)烯烃的加氢功能化；(4)亚胺的不对称加成。1968年，sabacky团队利用过渡金属铑复合物实现了亚胺的不对称氢化；1972年，kagan团队报道了首个本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种光酶催化不对称还原制备手性-α-苄胺及其衍生物的方法，其特征在于，所述方法是底物烯酰胺和前体物质在含有助溶剂的缓冲盐溶液中，以亚胺还原酶突变体为生物催化剂，在胺类还原酶辅因子及辅因子循环系统存在下，于氮气气氛中，用LED光源照射，并搅拌反应得到，其反应通式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述亚胺还原酶突变体包括IRED突变体，所述亚胺还原酶突变体是通过E.coli BL21(DE3)重组表达得到。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述IRED突变体为与野生型IRED的氨基酸序列SEQ ID No.1相比，存在至少一个下述所示突变...

【技术特征摘要】

1.一种光酶催化不对称还原制备手性-α-苄胺及其衍生物的方法，其特征在于，所述方法是底物烯酰胺和前体物质在含有助溶剂的缓冲盐溶液中，以亚胺还原酶突变体为生物催化剂，在胺类还原酶辅因子及辅因子循环系统存在下，于氮气气氛中，用led光源照射，并搅拌反应得到，其反应通式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述亚胺还原酶突变体包括ired突变体，所述亚胺还原酶突变体是通过e.coli bl21(de3)重组表达得到。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述ired突变体为与野生型ired的氨基酸序列seq id no.1相比，存在至少一个下述所示突变得到的突变体：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述ired突变体包括ired-t123f、ired-t123f-s67t、ired-t123f-s67c、ired-t123f-s95t中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述led光源为蓝光led光源，波长为420-430nm；所述反应的时间为12-24h；所述助溶剂包括二甲基亚砜、异丙醇、乙腈或n,n-二甲基甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄小强，陈彬，李仁结，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：