【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，涉及硒蛋白p在诊断或预测烟雾病中的应用。
技术介绍
1、烟雾病(moyamoya disease mmd)是一组以双侧颈内动脉末端及其大分支血管进行性狭窄或闭塞，且在颅底伴有异常新生血管网形成为特征的闭塞性疾病，病因不明，其他确知症状导致的上述表现则称为moyamoya综合征，"烟雾"名称的来源是在脑血管造影时显示脑底部由于毛细血管异常增生而呈现一片模糊的网状阴影，有如吸烟所喷出的一股烟雾，故名。其临床表现主要分为出血和缺血两大类,起病年龄有5岁和40岁左右的双峰分布，儿童病人以缺血为主要临床表现，成人病人缺血与出血表现基本同概率。本病的实质是脑底部动脉主干闭塞伴代偿性血管增生。
2、目前诊断烟雾病的方式为影像学检查，其可以用于术前评估患者脑血流储备，制定治疗方案；术中判定血管通畅，判断血管重建效果；对术后患者疗效的评估，用于改善术式。烟雾病的病理改变为血管内膜进行性增厚和烟雾状小血管形成，目前广泛认可的病理变化是平滑肌纤维增生和移位，这与许多细胞因子和受体造成的内环境改变有关，例如脑脊液中的碱性成纤维细胞生长因子、血管生成素-2、血小板生长因子、前列腺素以及与结缔组织生成有关的转化生长因子。有研究证实烟雾病患者的脑血流储备较正常人偏低，脑血流动力学的改变导致内环境变化，使得细胞因子、受体发生相应改变，进而导致细胞层面的变化。烟雾状小血管形成对于侧支循环的出现有重大意义，进而影响患者症状的轻重。有研究提示烟雾病患者颈内动脉和颈外动脉均存在炎性改变，出现了脑血管广泛炎性病变，非局限性，考虑烟雾病可能
3、目前烟雾病的诊断方法主要依靠大型三甲医院的影像学检查，需要从门诊或者住院预约相关检查，流程繁琐，成本较高，而且部分检查(例如dsa、cta)不仅费用高昂，并且病人还需承受一定痛苦，其中造影剂的应用虽然使病变诊断更加准确，但是会对病人的肾脏功能造成一定影响，除此之外，部分病人存在造影剂过敏的情况，因此这些诊断方式有许多不便之处。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术提供了以下技术方案：
2、本专利技术提供了检测样本中硒蛋白p的试剂在制备诊断或预测受试者是否患烟雾病的产品中的应用。
3、进一步，所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、外周血、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物。
4、进一步，所述样本包括血液、血清、血浆、外周血。
5、进一步，所述样本为血浆。
6、进一步，所述受试者包括人或非人哺乳动物。
7、进一步，所述受试者为人。
8、进一步，所述硒蛋白p作为标志物存在于受试者样本中。
9、本文使用的术语“标志物”、“生物标志物”是指作为本说明书提到的疾病或效果的指示物的分子种类。所述分子种类可以是在受试者的样品中发现的代谢产物本身。而且，该生物标志物也可以是衍生自所述代谢产物的分子种类。在这样的情况下，实际的代谢产物将在样品中或在测定过程中被化学修饰，并且作为所述修饰的结果，一种化学上不同的分子种类(即分析物)将是被测定的分子种类。在这种情况下应理解，该分析物代表实际的代谢产物并且具有作为各个病症指示物的相同能力。而且，根据本专利技术的生物标志物不必然地对应一种分子种类。而是，该生物标志物可能包含化合物的立体异构体或对映异构体。此外，生物标志物还可以表示同分异构分子的生物种类的异构体的总和。所述异构体在一些情况下将显示相同的分析特征，并且因此不能够通过多种分析方法(包括在下面描述的所附实施例中应用的那些)区分的。然而，这些异构体将共享至少相同的总的式参数。如本文所用，标志物是指其存在或水平为特定状态或事件的特征的实体或部分。在一些实施方案中，特定标志物的存在或水平可为疾病、病症或病况的存在或所处阶段的特征。
10、硒蛋白p(selenop)是血浆中的含硒蛋白，主要在肝脏中产生。selenop中的“p”源自血浆中的存在。selenop包含硒代半胱氨酸，硒代半胱氨酸类似物，其中含有se而不是硫。硒蛋白p为双功能蛋白，硒蛋白家族主要成员之一，主要由肝脏合成后分泌到外周血中，进而运输硒到非肝脏组织供其利用，用以合成其他硒蛋白；同时硒蛋白p还具有抗氧化酶的活性，在保护机体免受氧化损伤中起着重要作用。
11、如本文所用，术语“样本”典型地是指从如本文所述的感兴趣的生物来源(例如，组织或生物体或细胞培养物)获得或衍生的样本。
12、在一些实施方案中，感兴趣的来源包括生物体，诸如动物或人。在一些实施方案中，样本为或包含生物组织或流体。在一些实施方案中，样本可为或包含骨髓；血液；血浆；血细胞；腹水；组织或细针活检样本；含细胞体液；自由浮动的核酸；痰液；唾液；尿；脑脊液、腹膜液；胸膜液；粪便；淋巴；妇科液体；皮肤拭子；阴道拭子；口腔拭子；鼻拭子；冲洗液或灌洗液，诸如导管灌洗液或支气管肺泡灌洗液；抽吸物；刮擦物；骨髓样本；组织活检样本；手术样本；粪便、其它体液、分泌物和/或排泄物；和/或来自它们的细胞等。在一些实施方案中，样本为或包含从个体获得的细胞。在一些实施方案中，获得的细胞为或包括来自获得样本的个体的细胞。在一些实施方案中，样本为通过任何适当的方式直接从感兴趣的来源获得的“初级样本”。例如，在一些实施方案中，初级生物样本通过选自由以下组成的组的方法获得：活检(例如，细针抽吸或组织活检)、手术、体液(例如，血液、淋巴、粪便等)收集等。在一些实施方案中，如从上下文将清楚，术语“样本”是指通过处理初级样本(例如，通过除去初级样本的一种或多种组分和/或通过向初级样本中添加一种或多种剂)获得的制剂。
13、进一步，所述硒蛋白p的试剂包括特异性检测编码硒蛋白p的基因的表达水平的引物或探针，或特异性结合硒蛋白p的试剂。
14、术语“样本”在本文中用于意指能够在例如pcr技术中用作引物的任何单链寡核苷酸序列。例如，对于诊断应用，依赖于靶序列的复杂性，寡核苷酸引物通常含有15-25个或更多核苷酸，尽管它可以含有更少核苷酸。参与确定引物适当长度的因素对于本领域技术人员容易知道。
15、进一步，所述试剂包括通过pcr反应、rt-pcr衍生反应、3sr扩增、lcr、sda、nasba、tma、sybr green、taqman探针、分子信标、双杂交探针、复合探针、ish、微阵列、southern印迹、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.检测样本中硒蛋白P的试剂在制备诊断或预测受试者是否患烟雾病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、外周血、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述硒蛋白P的试剂包括特异性检测编码硒蛋白P的基因的表达水平的引物或探针，或特异性结合硒蛋白P的试剂；
4.一种预测或诊断受试者是否患有烟雾病的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中编码硒蛋白P的基因的表达水平的试剂，或检测样本中硒蛋白P表达水平的试剂。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括权利要求4中所述的试剂，包含所述试剂的试剂盒、芯片、核酸膜条或试纸；
6.硒蛋白P在构建诊断或预测烟雾病的系统或装置中的应用。
7.一种利用硒蛋白P诊断
8.权利要求1-3任一项所述的检测样本中硒蛋白P的试剂在制备诊断或预测颈动脉狭窄或闭塞、颅底异常新生血管网形成、血管内膜增厚、平滑肌纤维增生和移位的产品中的应用；
9.一种非诊断目的的预测受试者是否颈动脉狭窄或闭塞、颅底异常新生血管网形成、血管内膜增厚、平滑肌纤维增生和移位的方法，其特征在于，所述方法包括检测受试者样本中硒蛋白P的编码基因或蛋白表达水平的步骤；
10.一种非治疗非诊断目的的筛选治疗或预防烟雾病的药物的方法，其特征在于，所述方法包括检测受试者样本中硒蛋白P的编码基因或蛋白表达水平的步骤。
...【技术特征摘要】
1.检测样本中硒蛋白p的试剂在制备诊断或预测受试者是否患烟雾病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、外周血、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、阴道拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述硒蛋白p的试剂包括特异性检测编码硒蛋白p的基因的表达水平的引物或探针，或特异性结合硒蛋白p的试剂；
4.一种预测或诊断受试者是否患有烟雾病的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中编码硒蛋白p的基因的表达水平的试剂，或检测样本中硒蛋白p表达水平的试剂。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括权利要求4中所述的试剂，包含所述试剂的试剂盒、...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛培聪，赵志康，刘成龙，李俊昇，何蕲恒，牟思奇，郑智尧，张博健，孙伟，张东，赵继宗，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京天坛医院，
类型：发明
国别省市：
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