System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 基于氧化铁纳米材料的药物递送系统、制备方法及用途技术方案_技高网
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基于氧化铁纳米材料的药物递送系统、制备方法及用途技术方案

技术编号:41254167 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-11 09:14
本发明专利技术属于药物递送领域,具体提供基于氧化铁纳米材料的药物递送系统、制备方法及用途,将药物结合到IONP‑COOH<supgt;‑20</supgt;上,载药后的IONP‑COOH<supgt;‑20</supgt;与健康人血浆共孵育,载药后的IONP‑COOH<supgt;‑20</supgt;与健康人血浆中的部分蛋白分子相互作用使其表面包被上蛋白冠,再通过离心重悬后得到药物递送系统,所述的部分蛋白分子为补体蛋白C3b和/或转铁蛋白,增加药物进入肿瘤细胞的效率及特异性,提高药物杀伤肿瘤细胞的效果,同时减小对正常组织细胞的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂及药物递送领域,具体涉及一种基于氧化铁纳米材料的药物递送系统、制备方法及用途


技术介绍

1、在各种疾病的治疗过程中,患者能否被成功治愈依赖于是否将药物递送到特定部位的能力,癌症是其中的典型例子,经过了一个世纪的发展,如今的治疗手段还是无法使药物集中于药物的作用部位。在长期对药物递送的研究中发现纳米颗粒已成为克服常规药物制剂及其相关药代动力学限制的合适载体,但药物递送过程中的生物屏障阻止了纳米药物载体在患病部位的积累,从而限制了药物治疗时的有效反应,特别是白血病,白血病是一种血液系统恶性疾病,病理类型复杂,至今治疗效果远弱于其他类型肿瘤。

2、纳米材料特性及蛋白冠装载组份纳米材料进入机体后可立即与周围的蛋白分子相互作用,形成多层蛋白分子称为蛋白冠。不同本征性质纳米材料蛋白冠成分不同,其免疫应答效应不同。纳米材料可以直接或者间接通过其蛋白冠中的蛋白分子与细胞膜蛋白上相关蛋白进行结合,从而促进巨噬细胞、树突状细胞及中性粒细胞分化、吞噬及抗原提呈,激活补体、促进抗体、细胞因子及趋化因子的分泌,从而发挥抗肿瘤或杀灭病原微生物的生物效应。但血液中含有大量的数千种蛋白,其中很大一部分会吸附到药物上,并改变其合成特性,不受控制的蛋白纳米颗粒相互作用阻碍药物到达它应该到达的地方,导致治疗缺乏成功。

3、关于纳米蛋白冠的研究多集中在通过各种手段屏蔽蛋白冠的形成,例如改变材料表面涂层,用两性亲离子或聚乙二醇等,试图保持材料原本性质,虽然其吸附的蛋白含量会下降,但是这种方式对其体内生物学效应的影响甚微,在意识到这点后,目前很多研究者将目光放在预包被人工肽或抗体,试图和体内天然的蛋白冠抢夺位置,从而发挥靶向作用,上述有一定的增强靶向作用,但是人工蛋白进入体内之后能够抢占多少位置很难预料,而且这些人工蛋白进入体内后是否会发挥预期之外的作用也是未知的,可见目前所做的工作离真正做到精准调控生物界面还有很大的鸿沟需要去跨越,而与其人为修饰蛋白冠,很少有研究利用体内天然蛋白冠。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供的一种基于氧化铁纳米材料的药物递送系统,其是羧基修饰的氧化铁纳米材料(ionp-cooh-20)和血液中天然蛋白冠复合体,所述的天然蛋白冠为补体蛋白c3b和/或转铁蛋白tf,所述的药物递送系统增加药物进入白血病肿瘤细胞的效率及特异性,提高药物杀伤白血病肿瘤细胞的效果,同时减小对正常组织细胞的毒副作用,依据细胞膜表面常特异性高表达特定抗原的种类和表达丰度进行诊断及精准治疗。

2、本专利技术的目的通过如下技术方案实现:

3、一种基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,包括如下步骤:

4、将药物结合到ionp-cooh-20上,载药后的ionp-cooh-20与健康人血共孵育,载药后的ionp-cooh-20与血浆中的部分蛋白分子相互作用使其表面包被上血浆蛋白冠,通过离心重悬后获得药物递送系统,所述的部分蛋白分子为补体蛋白c3b和/或转铁蛋白。

5、作为本专利技术更优的技术方案:所述的药物为治疗白血病的药物。

6、作为本专利技术更优的技术方案:所述的治疗白血病的药物药物为dox。

7、作为本专利技术更优的技术方案:将1mg/ml ionp-cooh-20水溶液和2mg/ml dox水溶液混合得到载药后的ionp-cooh-20,所述的ionp-cooh-20水溶液与dox水溶液的体积比为1:300-1:2,反应条件为4℃避光12h,搅拌转速为500rpm。

8、作为本专利技术更优的技术方案:所述的载药后的ionp-cooh-20和健康人血浆按照质量比1:50混合,37℃温度下孵育30min,转速为500rpm,孵育结束后4℃温度下70000rpm离心25min,弃上清后用pbs重悬沉淀。

9、本专利技术还有一个目的是提供所述的药物递送系统在递送治疗肿瘤药物中的应用,所述的药物递送系统靶向细胞膜表面高表达补体蛋白c3b和/或转体蛋白肿瘤细胞。

10、本专利技术所述的肿瘤细胞为白血病肿瘤细胞,所述的药物递送系统聚集在白血病细胞易侵袭的肝脏及脾脏组织中。

11、本专利技术所述的药物递送系统的剂型为注射剂或口服制剂。

12、本专利技术能够取得如下有益效果:

13、本专利技术提供的药物递送系统主要是针对治疗肿瘤细胞的药物递送中出现的生物屏障设计,更加针对白血病肿瘤细胞。本专利技术中系统性研究不同基团修饰的氧化铁纳米材料、天然蛋白冠及免疫学效应之间的关系,制备得到ionp-cooh-20和天然蛋白冠复合体从而促进特定免疫细胞对其吞噬,进而调控其细胞组织分布并调控其炎症介质释放,实现急性感染性疾病的诊断及有效治疗,能推动肿瘤、炎症、感染等疾病治疗的创新。

14、本专利技术提供的ionp-cooh-20和天然蛋白冠复合体增加药物进入白血病细胞的效率及特异性,提高药物杀伤白血病细胞的效果,同时减小对正常组织细胞的毒副作用。

15、本专利技术所述的药物递送系统靶向表面表达cd11b和/或cd71分子的肿瘤细胞。

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【技术保护点】

1.一种基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

2.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:所述的药物为治疗白血病的药物。

3.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:所述的治疗白血病的药物药物为DOX。

4.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:将1mg/mL IONP-COOH-20水溶液和2mg/ml DOX水溶液混合得到载药后的IONP-COOH-20,所述的IONP-COOH-20水溶液与DOX水溶液的体积比为1:300-1:2,反应条件为4℃避光12h,搅拌转速为500rpm。

5.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:所述的载药后的IONP-COOH-20和健康人血浆按照质量比1:50混合,37℃温度下孵育30min,转速为500rpm,孵育结束后4℃温度下70000rpm离心25min,弃上清后用PBS重悬沉淀。

6.一种通过权利要求1至5中任一项所述的方法获得的药物递送系统。

7.如权利要求6所述的药物递送系统在递送治疗肿瘤药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述的药物递送系统靶向细胞膜表面高表达补体蛋白C3b和/或转体蛋白肿瘤细胞。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于:所述的肿瘤细胞为白血病肿瘤细胞,所述的药物递送系统聚集在白血病细胞易侵袭的肝脏及脾脏组织中。

10.如权利要求7所述的应用,其特征在于:所述的药物递送系统的剂型为注射剂或口服制剂。

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【技术特征摘要】

1.一种基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

2.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:所述的药物为治疗白血病的药物。

3.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:所述的治疗白血病的药物药物为dox。

4.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法,其特征在于:将1mg/ml ionp-cooh-20水溶液和2mg/ml dox水溶液混合得到载药后的ionp-cooh-20,所述的ionp-cooh-20水溶液与dox水溶液的体积比为1:300-1:2,反应条件为4℃避光12h,搅拌转速为500rpm。

5.如权利要求1所述的基于氧化铁纳米材料的药物递送系统的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈芳芳刘起会武文李媛媛吴琼牛立慢任圣男姜珊任平赵佳瑞崔佳琪温楚翎吴靖媛徐一稞
申请(专利权)人:陈芳芳
类型:发明
国别省市:

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