【技术实现步骤摘要】
本申请涉及寡核苷酸组合物及其方法的领域。
技术介绍
1、寡核苷酸可用于治疗、诊断、研究和纳米材料应用。天然核酸(例如，未经修饰dna或rna)用于治疗的用途可例如由于其对细胞外和细胞内核酸酶的不稳定性、毒性和/或其差的细胞渗透性和分布而受到限制。需要新的和改进的寡核苷酸和寡核苷酸组合物，例如新的反义和sirna寡核苷酸和寡核苷酸组合物。
技术实现思路
1、本公开内容尤其涵盖以下认识：寡核苷酸的结构元件如碱基序列、化学修饰(例如，糖、碱基和/或核苷酸间键联(internucleotidic linkage)的修饰及其样式)，和/或立体化学(例如，骨架手性中心(手性核苷酸间键联)的立体化学和/或其样式)可对寡核苷酸性质(例如，活性、毒性)具有显著影响，例如可由蛋白质结合特征、稳定性等介导。在一些实施方案中，本公开内容示出，包含具有受控的结构元件(例如，受控的化学修饰和/或受控的骨架立体化学样式)的寡核苷酸的寡核苷酸组合物提供了意想不到的性质，包括但不限于某些活性、毒性等。在一些实施方案中，本公...
【技术保护点】
1.寡核苷酸组合物，其包含通过以下定义的特定寡核苷酸类型的第一多种寡核苷酸：
2.权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸包含一个或更多个翼区区域和核心区域，其中：
3.权利要求2所述的组合物，其中有翼区是具有一个或更多个天然磷酸酯键联的。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述第一多种寡核苷酸包含所述组合物中至少约50％的寡核苷酸。
5.权利要求1所述的组合物，其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸具有共同的碱基修饰样式和糖修饰样式。
6.权利要求1所述的组合物，其中所述第一多种寡核苷酸的水平是预先确定的。>
7.权利要求...
【技术特征摘要】
1.寡核苷酸组合物，其包含通过以下定义的特定寡核苷酸类型的第一多种寡核苷酸：
2.权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸包含一个或更多个翼区区域和核心区域，其中：
3.权利要求2所述的组合物，其中有翼区是具有一个或更多个天然磷酸酯键联的。
4.权利要求1所述的组合物，其中所述第一多种寡核苷酸包含所述组合物中至少约50％的寡核苷酸。
5.权利要求1所述的组合物，其中所述特定寡核苷酸类型的寡核苷酸具有共同的碱基修饰样式和糖修饰样式。
6.权利要求1所述的组合物，其中所述第一多种寡核苷酸的水平是预先确定的。
7.权利要求2所述的组合物，其中翼区中的每个核苷酸间键联是天然磷酸酯键联。
8.权利要求2所述的组合物，其中每个翼区独立地具有三个或更多个碱基的长度。
9.权利要求8所述的组合物，其中所述核心区域具有五个或更多个碱基的长度。
10.权利要求9所述的组合物，其中所述核心区域具有包含(np)t(rp)n(sp)m的骨架手性中心样式，其中t是1至10，n是1至10，m是1至50，并且每个np是独立的rp或sp。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述核心区域中50％或更多的手性核苷酸间键联具有sp构型。
12.权利要求11所述的组合物，其中所述核心区域中每个核苷酸间键联是手性的，所述核心区域具有仅一个rp，并且所述核心区域中每个其他核苷酸间键联是sp。
13.权利要求1至12中任一项所述的组合物，与包含多种寡核苷酸的参照组合物相比，所述组合物显示出降低的毒性，所述参照组合物中包含的每种多种寡核苷酸也具有共同的碱基序列，但其在结构上与所述第一多种中的寡核苷酸的不同之处在于：
14.权利要求1至12中任一项所述的组合物，与包含多种寡核苷酸的参照组合物相比，所述组合物显示出降低的补体活化，所述参照组合物中包含的每种多种寡核苷酸也具有共同的碱基序列，但其在结构上与所述第一多种中的寡核苷酸的不同之处在于：
15.权利要求14所述的组合物，其中在检测选自c3a、bb、c4a、c5a、c5b、c6、c7、c8和c9的一种或更多种完全活化相关产物的存在、绝对水平和/或相对水平的测定中观察到降低的补体活化。
16.权利要求1至12中任一项所述的组合物，与包含多种寡核苷酸的参照组合物相比，所述组合物显示出减轻的注射部位炎症，所述参照组合物中包含的每种多种寡核苷酸也具有共同的碱基序列，但其在结构上与所述第一多种中的寡核苷酸的不同之处在于：
17.权利要求1至12中任一项所述的组合物，与包含多种寡核苷酸的参照组合物相比，所述组合物显示出改变的...
【专利技术属性】
技术研发人员：马里亚·D·弗兰克卡梅涅茨基，杨海林，阿伦·莫里斯，钱德拉·瓦尔格赛，克里斯托弗·J·弗朗西斯，
申请(专利权)人：波涛生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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