【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分析检测，具体涉及一种电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法。
技术介绍
1、元素杂质(ich)，主要是指药品生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质，近年来，国际上各国药品监管机构对药品元素杂质的控制越来越严格，用以确保药品质量。通过科学和基于风险的评估来确定注射类剂中元素杂质的控制策略，包括原辅包、生产设备等可能引入的元素杂质，结合元素杂质的来源及影响，将需要检测的多种元素，并且结合不同的给药途径规定了每种元素的每日允许暴露量(pde)值，当元素杂质的水平超过控制阈值时，则需要采取额外的手段来确保元素杂质水平不超过pde值。
2、v是人体正常生长可能必需的矿物质元素，其在人体健康方面的作用，营养学界，医学界至今仍不是很清楚，仍处在进一步发掘的过程中。v不易蓄积导致其在人体内含量极低，因而每天摄入10mg以上可发生中毒，通常可出现生长缓慢、腹泻和死亡。对于注射类剂一致性评价中，无论是否刻意添加，均需进行杂质元素v的考察。因此，造影剂作为注射类剂，准确测定其中v的含量具有十分重要的意义。
3、目前已发展了多种原子光谱分析技术用于v的检测，其中电感耦合等离子体质谱(icp-ms)法具有高灵敏、高通量和极低检出限的分析特性，通常是分析药物中超痕量金属元素的首选技术，但用于造影剂中超痕量v的精准测定，所面对复杂基质形成的质谱干扰仍然是影响的icp-ms测定v精准度的重要因素。碰撞/反应池(crc)技术虽然为消除质谱干扰提供了强大工具，但众所周知，基于动能歧视效应的氦碰撞模式无
技术实现思路
1、针对现有技术中所存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，消除所有质谱干扰，建立无干扰精准测定的高通量分析方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用了如下的技术方案：一种电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：采用5％的硝酸水溶液稀释v单元素标准溶液得到不同浓度的系列校准溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释sc单元素标准溶液得到1mg/l的sc内标溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释样品得到样品溶液，在icp-ms/ms分析过程中，将1mg/l的sc内标溶液在线混入样品溶液、校准溶液和空白溶液(5％的硝酸水溶液)中，以n2o作为反应气，选用51v作为分析同位素，通过质量转移反应将51v+转移为51v16o2(14n216o)2+消除质谱干扰；以v与内标元素sc的信号强度比所对应的校准溶液浓度建立校准曲线，并进行线性回归；利用校准曲线计算得到含钆水溶性造影剂中v的含量。
3、icp-ms/ms操作参数为：
4、射频功率1600w
5、载气流量0.80l/min
6、取样深度8mm
7、补偿气流量0.4l/min
8、反应气n2o
9、反应气流速0.40ml/min
10、八极杆偏置电压﹣20v
11、动能歧视电压﹣20v。
12、上述方案中：采用调谐液对电感耦合等离子体串联质谱仪进行调谐，使ceo+/ce+≤1.5％，双电荷产率ce++/ce+≤3.0％。
13、上述方案中：v校准溶液的浓度分别为0.0μg/l、0.1μg/l、0.5μg/l、2.0μg/l、10μg/l。
14、上述方案中：选用第一级四极杆质量过滤器(q1)的质荷比(m/z)为51，第二级四极杆质量过滤器(q2)的m/z为171。
15、样品的稀释为：准确称取1.0g注射类水溶性造影剂样品于25ml的pfa试管中，加入5％的硝酸酸化稀释至刻度。
16、v有两个同位素50v和51v，其中51v的丰度(99.75％)最高，50v的丰度仅为0.25％，灵敏度太低无法满足分析要求。受到的潜在质谱干扰主要包括34s16o1h+、35cl16o+、38ar13c+、36ar15n+、36ar14n1h+、37cl14n+、36s15n+、33s18o+、34s17o+，即使采用带crc的icp-ms在he碰撞模式或h2反应模式下也无法消除干扰。icp-ms/ms利用双四极杆过滤器分别对来自等离子体(icp)和八极杆反应系统(ors)的离子进行选择，通过设置位于icp和ors之间q1的m/z消除来自icp的大量干扰，减少进入ors的离子种类和数量，反应产物离开ors后进入位于ors和检测器之间的q2，利用q2设置m/z消除干扰，与icp-ms相比较，icp-ms/ms消除干扰更彻底。采用icp-ms/ms测v，目前通常选择o2或nh3/he为反应气，利用51v+与o2发生质量转移反应生成来51v16o+消除干扰，然而，由于o2的高反应活性，部分干扰离子如33s18o+、34s17o+也会与o2发生o原子转移反应，生成33s18o16o+、34s17o16o+，仍然对51v+质量转移产物离子51v16o+形成干扰，存在消除干扰不彻底的现象，影响分析结果的准确性。而采用nh3/he为反应气测定v，是基于51v+几乎不与nh3(he为缓冲气体)反应，而干扰离子能与nh3反应形成团簇离子导致质量发生改变，利用nh3/he原位质量法消除干扰，但干扰离子与nh3的反应效率不可能达到100％，仍然会有少量干扰离子没有发生反应，从而干扰51v+的测定，因此，在ms/ms模式下，对于含c、s、cl基质的造影剂样品中，无论选择o2为反应气利用质量转移法消除干扰，还是选择nh3/he为反应气利用原位质量消除干扰，均不能实现v的精准测定。
17、采用n2o为反应气测定v已有报道，可以利用v+与n2o的二次氧原子转移法和氮原子转移法来消除干扰，选择相应的产物离子51v16o2+和51v14n+进行测定，但我们发现，仍然有少量干扰离子也能与n2o发生二次氧原子转移反应，仍然干扰51v16o2+的测定，而n2o与51v+的n原子质量转移生成51v14n+的灵敏度太低，不能满足造影剂中超痕量v的测定。出人意料的是，采用n2o为反应气能与51v+发生加合反应，将v+转变为vo2(n2o)2+，而所有干扰离子均不能与n2o加合形成-o2(n2o)2+基反应物，通过控制n2o为高流速，使ors中保持高密度的n2o，能有效促进n2o与51v+进行加合反应，从而产生大量vo2(n2o)2+，设置q1的m/z为51，q2的m/z为171，从而利用质量转移法将v+转变为vo2(n2o)2+进行测定，消除了所有干扰，实现v的高灵敏精准测定本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：采用5％的硝酸水溶液稀释V单元素标准溶液得到不同浓度的系列校准溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释Sc单元素标准溶液得到1mg/L的Sc内标溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释样品得到样品溶液，在ICP-MS/MS分析过程中，将1mg/L的Sc内标溶液在线混入样品溶液、校准溶液和空白溶液(5％的硝酸水溶液)中，以N2O作为反应气，选用51V作为分析同位素，通过质量转移反应将51V+转移为51V16O2(14N216O)2+消除质谱干扰；以V与内标元素Sc的信号强度比所对应的校准溶液浓度建立校准曲线，并进行线性回归；利用校准曲线计算得到含钆水溶性造影剂中V的含量。
2.根据权利要求1所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：ICP-MS/MS操作参数为：
3.根据权利要求1或2所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：采用调谐液对ICP-MS/MS仪进行调谐，使CeO+/Ce+≤1.5％，双电荷产率Ce++/Ce+≤3.0％
4.根据权利要求3所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：校准溶液的浓度分别为0.0μg/L、0.1μg/L、0.5μg/L、2.0μg/L、10μg/L。
5.根据权利要求4所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：选用第一级四极杆质量过滤器(Q1)的质荷比(m/z)为51，第二级四极杆质量过滤器(Q2)的m/z为171。
6.根据权利要求5所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：样品的稀释为：准确称取1.0g注射类水溶性造影剂样品于25mL的PFA试管中，加入5％的硝酸酸化稀释至刻度。
...【技术特征摘要】
1.一种电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：采用5％的硝酸水溶液稀释v单元素标准溶液得到不同浓度的系列校准溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释sc单元素标准溶液得到1mg/l的sc内标溶液，采用5％的硝酸水溶液稀释样品得到样品溶液，在icp-ms/ms分析过程中，将1mg/l的sc内标溶液在线混入样品溶液、校准溶液和空白溶液(5％的硝酸水溶液)中，以n2o作为反应气，选用51v作为分析同位素，通过质量转移反应将51v+转移为51v16o2(14n216o)2+消除质谱干扰；以v与内标元素sc的信号强度比所对应的校准溶液浓度建立校准曲线，并进行线性回归；利用校准曲线计算得到含钆水溶性造影剂中v的含量。
2.根据权利要求1所述电感耦合等离子体串联质谱检测含钆水溶性造影剂中杂质钒的方法，其特征在于：icp-ms/ms操作参数为：
3.根据权利要求1或2所述电感...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。