【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于吉法酯合成领域，具体涉及一种以法尼烯及其衍生物合成吉法酯的方法及其应用。
技术介绍
1、吉法酯，能够作用于胃黏膜上皮细胞，增强其抗溃疡因子，调节肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护，从而起到预防、治疗胃及十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，结肠炎，胃痉挛的作用。
2、目前所报道的吉法酯合成路线主要有：(1)专利cn101973879中采用先将金合欢乙酸酰氯化，再与香叶醇反应生成吉法酯。该方法必须使用氯化亚砜，三氯氧磷等酰氯试剂，刺激性和毒性较大，不利于环保。(2)专利cn102146039a中采用三苯基磷、偶氮二甲酸二异丙酯(dipa)与金合欢乙酸和香叶醇反应生成吉法酯的方法，该方法的缺点是所用试剂较多，成本较高，对反应条件的控制要求也很高，且三苯基磷毒性比较大。(3)专利cn201110267137中采用橙花叔醇为底物，通过卤代、脱羧等途径合成法尼烯乙酸，但该过程反应步骤长，总收率低。(4)专利cn103012140a中以香叶基丙酮和磷叶立德试剂为底物，经过witting反应合成法尼烯乙酸乙酯，随后水解生成法尼烯乙酸，再与香叶醇在阻聚剂(如苯酚、对苯二酚、硝基苯酚)的作用下，以二甲苯为溶剂合成吉法酯。该方法的反应温度高，副产物多，工业化生产的能耗大，且二甲苯的毒性和危险性也随温度升高而增大。因此，亟需开发一种成本低廉、反应简化的工业化生产工艺。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有吉法酯合成方法路线长、副反应多、反应试剂毒性和刺激性较大以及收率低的技术问
2、本专利技术的目的之一在于提供一种以法尼烯及其衍生物合成吉法酯的方法，该方法按以下步骤进行：
3、步骤1：先将法尼烯与乙酰乙酸酯在催化剂作用下合成法尼烯酮酸酯，再在碱性催化剂作用下水解脱羧，得到法尼烯丙酮；
4、步骤2：采用卤化试剂对法尼烯丙酮进行卤仿反应，得到(4e，8e，12e)-5，9，13-三甲基十四酸钠；
5、步骤3：在催化剂的作用下，采用酯化试剂对步骤2产物进行酯化反应，得到吉法酯。
6、进一步限定，步骤1中法尼烯为β-法尼烯、α-法尼烯中的一种或两种按任意比的混合物。
7、进一步限定，步骤1中乙酰乙酸酯包括乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸异丁丙酯、乙酰乙酸叔丁酯。
8、进一步限定，步骤1中催化剂为含铑化合物。
9、更进一步限定，含铑化合物包括(乙酰丙酮)二羰基铑。
10、进一步限定，步骤1中碱性催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、三乙胺、氯化锂、溴化锂、碘化锂的水溶液。
11、进一步限定，步骤1中法尼烯与乙酰乙酸酯和催化剂的质量比为(70-90):(50-70):1。
12、进一步限定，步骤1中法尼烯酮酸酯与碱性催化剂干重的质量比为(900-1000):1。
13、进一步限定，步骤2中卤化试剂包括碘单质与氢氧化钠溶液的混合物、次氯酸钠溶液。
14、更进一步限定，当卤化试剂为碘单质与氢氧化钠溶液的混合物时，碘单质、氢氧化钠与法尼烯丙酮的质量比为(2-5)：(0.5-2)：1，当卤化试剂为次氯酸钠溶液时，次氯酸钠与法尼烯丙酮的质量比为(0.5-2.5)：1。
15、进一步限定，步骤2中卤仿反应温度为20-70℃。
16、进一步限定，步骤3中酯化试剂包括1-溴-3，7-二甲基-2，6-辛二烯。
17、进一步限定，步骤3中催化剂为对甲苯磺酸钠。
18、进一步限定，步骤3中步骤2产物、酯化试剂与催化剂的质量比为(15-25):(10-20):1。
19、进一步限定，步骤3中酯化反应温度为50-140℃。
20、本专利技术的目的之二在于提供一种按上述方法制得的吉法酯。
21、本专利技术的目的之三在于提供一种按上述方法制得的吉法酯作为治疗胃病的药物应用。
22、进一步限定，胃病包括急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、胃粘膜病变。
23、本专利技术与现有技术相比具有的显著效果：
24、1)本专利技术以法尼烯作为起始原料，使其在催化剂作用下与乙酰乙酸酯反应得到法尼烯酮酸酯，然后脱羧生成法尼烯丙酮，再经卤仿反应、酯化反应等步骤，得到吉法酯，本专利技术的方法合成路线转化步骤少，制备吉法酯的产率高。
25、2)本专利技术的合成方法，原料易得、中间体易分离，可降低在传统分离过程中造成的产物损失，使得整体的反应过程具有更高的纯度和产率。
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1.一种以法尼烯及其衍生物合成吉法酯的方法，其特征在于，该方法按以下步骤进行：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中法尼烯为β-法尼烯、α-法尼烯中的一种或两种的混合物，乙酰乙酸酯包括乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸异丁丙酯、乙酰乙酸叔丁酯，催化剂为含铑化合物，碱性催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、三乙胺、氯化锂、溴化锂、碘化锂的水溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，含铑化合物包括(乙酰丙酮)二羰基铑。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中法尼烯与乙酰乙酸酯和催化剂的质量比为(70-90):(50-70):1，法尼烯酮酸酯与碱性催化剂干重的质量比为(900-1000):1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中卤化试剂包括碘单质与氢氧化钠溶液的混合物、次氯酸钠溶液，卤仿反应温度为20-70℃。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，当卤化试剂为碘单质与氢氧化钠溶液的混合物时，碘单质、氢氧化钠与法尼烯丙酮的质量比为(2-5)：(0.5-2)：
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中酯化试剂包括1-溴-3，7-二甲基-2，6-辛二烯，催化剂为对甲苯磺酸钠，步骤2产物、酯化试剂与催化剂的质量比为(15-25):(10-20):1，酯化反应温度为50-140℃。
8.权利要求1-7任一项所述的方法制得的吉法酯。
9.权利要求1-7任一项所述的方法制得的吉法酯作为治疗胃病的药物应用。
10.权利要求9所述的应用，其特征在于，胃病包括急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、胃粘膜病变。
...【技术特征摘要】
1.一种以法尼烯及其衍生物合成吉法酯的方法，其特征在于，该方法按以下步骤进行：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中法尼烯为β-法尼烯、α-法尼烯中的一种或两种的混合物，乙酰乙酸酯包括乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸异丁丙酯、乙酰乙酸叔丁酯，催化剂为含铑化合物，碱性催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、三乙胺、氯化锂、溴化锂、碘化锂的水溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，含铑化合物包括(乙酰丙酮)二羰基铑。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中法尼烯与乙酰乙酸酯和催化剂的质量比为(70-90):(50-70):1，法尼烯酮酸酯与碱性催化剂干重的质量比为(900-1000):1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中卤化试剂包括碘单质与氢氧化钠溶液的混合物、...
【专利技术属性】
技术研发人员：张海波，陈雪冬，廖韦红，门潇，王磊，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：
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