一种生物酶法合成(S)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种催化合成(S)‑2‑氨基‑3‑(噻唑‑4‑基)丙酸的方法，以2‑乙酰氨基‑3‑(噻唑‑4‑基)丙酸为底物，所述催化剂含有氨基酰化酶，所述氨基酰化酶包括如SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5至少一个序列所示的氨基酸序列。本发明专利技术所述方法中，催化剂制备过程简单、成本低廉、反应条件温和、工艺流程短、产物产率高、立体构型纯，具有很高的工业应用潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物催化和生物制药，具体涉及新型氨基酰化酶及其序列，以及利用其催化制备手性氨基酸及其衍生物方法。

技术介绍

1、脊髓小脑共济失调是一组以共济失调、辨距不良为主要临床表现的中枢神经系统慢性变性疾病，目前，常用的改善共济失调症状的药物为他替瑞林。2019年，洛瓦替瑞林作为新一代治疗共济失调药物进入了三期临床试验，洛瓦替瑞林是一款促甲状腺激素释放激素类似物，其具有较高的生物利用度，在相同剂量下洛瓦替瑞林的效果是他替瑞林的30倍。在开发洛瓦替瑞林药物的过程中，(s)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸是其重要的医药中间体，开发绿色经济的(s)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸合成路线对于洛瓦替瑞林药物的研发具有重要意义。

2、目前，关于该手性中间体高效、特异性、绿色合成的报道较少。专利wo9945000中曾公开了一种以4-甲基噻唑为起始原料，利用生物和化学组合的方法合成(s)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸的工艺路线。在该工艺路线中，酰基转移酶被用于合成(s)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸，但是该专利中酰基转移酶的生物来源不明本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种催化合成(S)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸的方法，以2-乙酰氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸为底物，其特征在于，所述催化剂含有氨基酰化酶，所述氨基酰化酶包括如SEQ IDNO：2、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5至少一个序列所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为表达所述氨基酰化酶的重组菌全细胞、粗酶液、纯酶或干粉酶制剂中的至少一种。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，表达所述氨基酰化酶的重组菌为大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、谷氨酸棒状杆菌、酵母中的至少一种。

4.如权利要求3所述的方法，其特...

【技术特征摘要】

1.一种催化合成(s)-2-氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸的方法，以2-乙酰氨基-3-(噻唑-4-基)丙酸为底物，其特征在于，所述催化剂含有氨基酰化酶，所述氨基酰化酶包括如seq idno：2、seq id no：4或seq id no：5至少一个序列所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为表达所述氨基酰化酶的重组菌全细胞、粗酶液、纯酶或干粉酶制剂中的至少一种。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，表达所述氨基酰化酶的重组菌为大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、谷氨酸棒状杆菌、酵母中的至少一种。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述氨基酰化酶的编码序列包括seq id no：8、seq id no：10或seq id no：11至少一项所示的核苷酸序列。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，将所述底物溶解于缓冲体系中，加入所述催化剂，在25-42℃条件下振荡反应；反应完毕，通过95℃加热20min终止反应。

6.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕雪峰，曹艳丽，徐卉芳，罗泉，杨亮，周冠，董江鹏，徐扬军，
申请(专利权)人：中国科学院青岛生物能源与过程研究所，
类型：发明
国别省市：