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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含非交联的低和高分子量透明质酸(ha)的特定组合与氨基酸(aa)的特定组合物的组合的可注射组合物,在医学领域中,特别是在用于治疗骨关节病和外伤引起的软骨损伤中的用途。
技术介绍
1、骨关节病是影响西方世界的风湿性疾病中最常见的关节病。
2、它是一种可以是广泛的或局部的慢性退行性关节疾病,影响动关节或滑膜关节的软骨;在这些关节中,软骨细胞的正常代谢过程受到损害,导致软骨下骨软化、纤维性颤动、溃疡以及随之的硬化,并在末期导致形成新骨和软骨下囊肿。
3、临床表现最初以疼痛为主,通常是机械性疼痛,其随休息而消退。在长时间不活动后,例如早上或长时间坐着或不活动后,受影响的个体可能会经历疼痛性痉挛,但痉挛是短暂的,并随步行而消退。使用楼梯(尤其是下坡)、蹲(尤其是在髌股骨关节病的情况下)或长期使用车辆踏板都可能引发疼痛。初期,关节周围区域也可能有疼痛和少量积液。疼痛可能随后会影响整个关节,变成夜间疼痛,并伴有频繁的关节积液。功能损害仅在晚期出现。
4、骨关节炎(尤其是膝)的理想治疗需要药物治疗和其他治疗的结合,例如康复、使用辅助工具(手杖、矫形器或膝支架)和减肥,其基于根据局部风险因素(肥胖、机械因素、体力活动)、一般风险因素(年龄、并存病、多重疗法)、疼痛强度水平和残疾程度、炎症迹象(积液)、结构损伤的位置和程度的患者需求所设计。
5、主要疗法是以限制疼痛并允许关节运动为需求的止痛药的给药的镇痛。对乙酰氨基酚是控制疼痛的药物选择;在中度和重度疼痛的情况下,其可以交替或联合使用
6、在特定关节(如髋、膝、手)水平的局部关节病情况中,可以使用透明质酸(ha),其连同软骨保护药物通常被用于渗透性治疗:这些活性物质除了延缓了对软骨的损伤外,还能够保护关节,使其不会更脆弱。ha,正常关节的一种基本组成部分,在骨关节病以及在某些诱发骨关节病的条件下出现量的减少和质的改变,代表了一种重要的治疗辅助手段,特别是在某类患者的治疗中,已经在临床实践中被证实是安全且有效的。同样,进行这种治疗可以中和由外伤引起的软骨损伤的影响。事实上,透明质酸对软骨细胞和滑膜有直接作用,并进而对软骨结构产生有益影响。
7、在骨关节病病程中,ha的机械和生物学性能(止痛、抗炎和免疫抑制)均被降低;有大量的实验证据支持本文(nicholls ma,fierlinger a,niazi f,et al.the disease-modifying effects of hyaluronan in the osteoarthritic disease state.clin medinsights arthritis musculoskeletdisord2017;10:1-10)(itman rd,manjoo a,fierlinger a,et al.the mechanism of action for hyaluronic acid treatment inthe osteoarthritic knee:a systematic review.bmc musculoskeletdisord2015;16:321)。
8、对于其止痛特性,对实验性关节炎动物的研究结果表明,关节内注射ha减少了与疼痛相关的初级传入的活动(基础性的和运动期间)。研究结果表明,与抗炎药物所发生的情况不同,给药ha所产生的疼痛减轻与软骨保养相关,并产生了抗炎作用。氧化应激在骨关节病中起着重要作用,并且可由关节上的异常循环负荷引起。活性氧(ros)减少了蛋白聚糖的合成,并加速了软骨细胞的衰老,从而降低其组织修复能力。各种研究结果表明,ha降低了ros水平,并保护软骨细胞免受暴露于这些分子的负面后果。最后,有证据表明ha在组织水平上具有保护作用。在骨关节病的进展过程中或外伤后,软骨的细胞外基质(ecm)在炎症反应中通过由软骨细胞表达的蛋白酶进行重塑。ecm的改变改变了软骨细胞的生物力学环境并导致疾病进展。各种研究结果表明,外源性ha可以增加ecm分子的合成。外源性ha还会刺激滑膜成纤维细胞产生新的ha。最后,给药ha能够增加承受机械应力的软骨中的蛋白聚糖的合成。
9、众所周知,当作为底物对待时,蛋白质的结构单元,氨基酸会刺激蛋白质的翻译。然而,为了获得所需的效果,有必要研究特定的氨基酸组合物,其只有正确识别和给药时,才能有利于特定的蛋白质子集的合成。迄今为止,已有一些组合物用于中和氧化应激和组织损伤;这些组合物被特别地制成通过注射给药。
10、具体地,一种包含单一分子量的透明质酸钠和氨基酸混合物的组合物,其包括甘氨酸、l-脯氨酸、l-亮氨酸、l-赖氨酸盐酸盐。
11、这一组合物的粘性补充效果相当有限且持续时间短,这意味着必须足够频繁的重复治疗以给予患者有效的功能益处或有效缓解。
12、因此,需要更加有效的组合物来治疗骨关节病和由外伤引起的软骨损伤。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是一种包含非交联的低和高分子量透明质酸(ha)的特定组合与氨基酸(aa)的特定组合物组合的可注射组合物。
2、具体地,根据本专利技术的组合物包含:
3、-非交联的透明质酸钠,100-400kda的分子量,浓度为7至20mg/ml
4、-非交联的透明质酸钠,2000kda或更高的分子量,浓度为10至25mg/ml
5、-氨基酸混合物,包含:
6、甘氨酸6-12.5mg/ml
7、l-脯氨酸和/或l-羟脯氨酸5-8mg/ml
8、l-丙氨酸1-5mg/ml
9、l-缬氨酸1-5mg/ml
10、l-亮氨酸1-5mg/ml
11、l-赖氨酸hcl(盐酸盐)1-5mg/ml
12、l-精氨酸hcl(盐酸盐)1-5mg/ml。
13、与公知技术的组合物相比,根据本专利技术的组合物有丙氨酸、缬氨酸和精氨酸盐酸盐,这一混合物具有改良的效果并且在减轻患者的疼痛症状方面中尤其有效。
14、此外,得益于高浓度的两种不同分子量所实现的粘性补充效果使产品具有更长的持续时间,并且让患者有更长的持续结果。
15、在优选实施方式中,根据本专利技术的组合物包含:
16、甘氨酸9mg/ml
17、脯氨酸6.5mg/ml
18、丙氨酸2mg/ml
19、缬氨酸2.5mg/ml
20、亮氨酸1mg/ml
21、l-赖氨酸hcl(盐酸盐)2.5mg/ml
22、l-精氨酸hcl(盐酸盐)1.5mg/ml。
23、在一个实施方式中,根据本专利技术的组合物包含以16m本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可注射组合物,包含:
2.根据前述权利要求所述的组合物,其中所述氨基酸混合物由9mg/ml的甘氨酸、6.5mg/ml的L-脯氨酸、2mg/ml的L-丙氨酸、2.5mg/ml的L-缬氨酸、1mg/ml的L-亮氨酸、2.5mg/ml的L-赖氨酸盐酸盐、1.5mg/ml的L-精氨酸盐酸盐组成。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中100至400kDa分子量的透明质酸钠以16mg/ml的浓度存在,以及至少2000kDa分子量的透明质酸钠以16mg/ml的浓度存在。
4.根据权利要求1或2中的任一项所述的组合物,其中100至400kDa分子量的透明质酸钠以12mg/ml的浓度存在,以及至少2000kDa分子量的透明质酸钠以20mg/ml的浓度存在。
5.根据权利要求1或2中的任一项所述的组合物,其中透明质酸钠以大于25mg/ml、优选大于或等于32mg/ml的总浓度存在。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物,其中所述组合物具有优选为6.8至7.5,甚至更优选为7至7.3的pH。
7.根据前述权
8.根据前述权利要求所述的可注射组合物在医学领域中的用途。
9.根据前述权利要求所述的可注射组合物在整形外科领域中,优选用于治疗骨关节病和/或在关节软骨衰老和/或由外伤引起的软骨损伤的治疗中的用途。
10.一种试剂盒,包括包含在预填充注射器中的根据权利要求1至7中任一项所述的可注射组合物,以及可选地包括使用说明书。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种可注射组合物,包含:
2.根据前述权利要求所述的组合物,其中所述氨基酸混合物由9mg/ml的甘氨酸、6.5mg/ml的l-脯氨酸、2mg/ml的l-丙氨酸、2.5mg/ml的l-缬氨酸、1mg/ml的l-亮氨酸、2.5mg/ml的l-赖氨酸盐酸盐、1.5mg/ml的l-精氨酸盐酸盐组成。
3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中100至400kda分子量的透明质酸钠以16mg/ml的浓度存在,以及至少2000kda分子量的透明质酸钠以16mg/ml的浓度存在。
4.根据权利要求1或2中的任一项所述的组合物,其中100至400kda分子量的透明质酸钠以12mg/ml的浓度存在,以及至少2000kda分子量的透明质酸钠以20mg/ml的浓度存在。
5.根据权利要求1或2中的任一项所述的组合物,其中透明质酸钠以...
【专利技术属性】
技术研发人员:E·孔蒂,
申请(专利权)人:专业皮肤护理有限公司,
类型:发明
国别省市:
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