【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药及化妆品，特别涉及一种山茱萸新苷在皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化中的应用。
技术介绍
1、皮肤裸露于体表，是人体最大的器官，也是抵御外部环境的第一道防线。与机体的其他器官相比，皮肤的过程除了遗传背景（内源性老化）等不可抗力外，还受到紫外线辐射、空气污染物（如no、no2等）、烟雾、化学物质挥发等环境中有害物质的影响。其中，紫外线辐射是在遗传背景的基础上加剧皮肤自然老化的罪魁祸首，相比于躯干等非暴露部位，头颈及四肢等暴露部位极易受到紫外线的损害而出现皮肤粗糙、松弛等改变。预防或逆转紫外线导致的皮肤光损伤和老化成为人逆转皮肤的重要靶点。成纤维细胞是皮肤真皮最主要的细胞，在紫外线照射后可以导致细胞外基质合成的减少，其产生的异常弹性纤维和胶原纤维不能被及时降解，是导致皮肤光损伤和老化的重要原因。在体外，紫外线作用于成纤维细胞，可以导致成纤维细胞出现活性下降、细胞周期阻滞、细胞出现细胞周期阻滞、发生细胞老化，同时细胞外基质如胶原纤维和弹性纤维的合成减少以及相关分泌表型如基质金属蛋白酶如mmp1、mmp3等合成增加、细胞外基质降解增多、炎症因子il-1β、il-6表达增加等表现。这种紫外线导致的损伤和老化的成纤维细胞是导致皮肤紫外线损伤和紫外线老化的基础和原因，也是皮肤光损伤和光老化的重要表型。因而体外利用紫外线照射成纤维细胞诱导其发生紫外线光损伤和老化是研究皮肤光损伤和老化和紫外线防护的良好模型。
2、目前已有不少利用小分子化合物干预小鼠模型或体外紫外线处理成纤维细胞光损伤和老化模型的报道，包括维生素
3、山茱萸新苷（cornuside，cn），是从传统中药山茱萸的果实中提取的双环烯醚萜苷化合物，其分子式c24h30o14，分子量大小为542.49，是一种小分子化合物。既往研究表明，其在抑制肥大细胞介导的过敏反应，减轻神经元凋亡中发挥重要作用。目前尚无任何将山茱萸新苷用于皮肤光损伤的治疗、紫外线防护的相关研究的报道。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种山茱萸新苷在皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化中的应用，为皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化提供一种新手段。
2、本专利技术所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
3、山茱萸新苷在制备皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化的组合物中的应用。
4、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下调人皮肤成纤维细胞活性和增殖能力，或用于制备提高紫外线所下调的人皮肤成纤维细胞活性和增值能力的产品。
5、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶染色阳性的细胞比例，或者制备用于降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶染色阳性的细胞比例的产品。
6、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中衰老相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16ink4a及p21的表达，或者制备用于降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中衰老相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16ink4a及p21表达的产品。
7、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下降的人皮肤成纤维细胞中细胞外基质包括胶原纤维和弹性纤维的合成量，或者制备用于提高紫外线所下调的人皮肤成纤维细胞中细胞外基质包括胶原纤维和弹性纤维的合成量的产品。
8、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中相关分泌表型如基质金属蛋白酶1（mmp1）、基质金属蛋白酶3（mmp3）、白介素1β（il-1β）、白介素6（il-6）的表达量，或者制备用于降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中相关分泌表型如基质金属蛋白酶1（mmp1）、基质金属蛋白酶3（mmp3）、白介素1β（il-1β）、白介素6（il-6）的表达量的产品。
9、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞凋亡水平，或者制备用于降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞凋亡水平的产品。
10、优选地，上述技术方案中，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中线粒体膜电位水平，保护线粒体的完整功能，或者制备用于降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中线粒体膜电位水平，发挥保护线粒体功能的产品。
11、优选地，上述技术方案中，所述组合物中含有作为活性成分的山茱萸新苷和至少一种辅料，所述山茱萸新苷的使用浓度为0.5μm-1μm。
12、一种预防和/或治疗紫外线光损伤和老化的组合物，所述组合物中含有作为活性成分的山茱萸新苷和至少一种辅料。
13、优选地，上述技术方案中，所述组合物中山茱萸新苷的使用浓度为0.5μm-1μm，所述辅料为10%泊洛沙姆407。
14、一种紫外线导致的皮肤成纤维细胞的光损伤和老化模型，其特征在于，所述模型是通过以下方法制备：
15、（1）人正常原代成纤维细胞的分离培养：利用酶消化法获得人包皮中的成纤维细胞，接种于培养瓶中，通过两次传代，得到较纯的成纤维细胞；
16、（2）紫外线光干预：使用紫外线光（311nm，1.9 mw/cm2）照射5s，每24小时给予一次照射，连续照射7天。
17、在本专利技术中的药物干预方式为：初次照射前24小时，山茱萸新苷开始干预细胞，每次紫外线照射后仍加入山茱萸新苷干预，并在最后一次照射后24小时收取细胞。
18、本专利技术所用细胞为人包皮真皮中的成纤维细胞，所述药物山茱萸新苷的使用浓度为0.5μm-1μm。
19、本专利技术上述技术方案，具有如下有益效果：
20、本专利技术的山茱萸新苷能够提高成纤维细胞的存活能力，降低衰老相关β-半乳糖苷酶染色阳性细胞的比例，并上调细胞外基质包括胶原纤维和弹性纤维的合成，下调衰老相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16ink4a及p21的表达及衰老相关分泌表型中基质金属蛋白酶（mmp1，mmp3）以及白介素（il-1β，il-6）的表达，降低紫外线导致的人皮肤成纤维细胞凋亡，上调成纤维细胞中线粒体膜电位的水平，保护线粒体的功能。即山茱萸新苷能够改善紫外线导致的皮肤成纤维细胞的表型，对延缓或逆转人皮肤光损伤和老化表型、提供紫外线防护具有重要作用。
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1.山茱萸新苷在制备皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化的组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下调人皮肤成纤维细胞活性和增殖能力。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶染色阳性的细胞比例。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中衰老相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P16INK4A及P21的表达。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下降的人皮肤成纤维细胞中细胞外基质包括胶原纤维和弹性纤维的合成量。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中相关分泌表型如基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶3（MMP3）、白介素1β（
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞凋亡水平。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中线粒体膜电位水平，保护线粒体的完整功能。
9.一种预防和/或治疗紫外线光损伤和老化的组合物，其特征在于，所述组合物中含有作为活性成分的山茱萸新苷和至少一种辅料。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物中山茱萸新苷的使用浓度为0.5μM-1μM，所述辅料为10%泊洛沙姆407。
...【技术特征摘要】
1.山茱萸新苷在制备皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化的组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下调人皮肤成纤维细胞活性和增殖能力。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中β-半乳糖苷酶染色阳性的细胞比例。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指降低紫外线所上调的人皮肤成纤维细胞中衰老相关细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16ink4a及p21的表达。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤紫外线防护、抗紫外线损伤和老化，是指提高紫外线所下降的人皮肤成纤维细胞中细胞外基质包括胶原纤维和弹性纤维的合成量。
6.根据权利要求1所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘文杰，徐榛敏，
申请(专利权)人：北京大学第一医院北京大学第一临床医学院，
类型：发明
国别省市：
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