【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种芳甲基砜类化合物及其合成方法，属于合成化学，广泛应用于天然产物、药物的合成研究。
技术介绍
1、砜类化合物是有机硫化物的重要组成部分，是许多药物的核心骨架。例如，含有甲基砜结构的阿普勒斯特是治疗银屑病的药物；杂环多氟烷基砜是一种新型杀线虫剂，对多种农作物的寄生线虫有较好的防治效果；哈维弧菌中细菌群体感应的新拮抗剂也有一部分包含砜基骨架的结构；砜基衍生物还被发现是几种酶的强效抑制剂，如lpxc和mmp。具有药物活性的砜类化合物包括但不限于以下物质：
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3、以dmf为代表的一类化合物，因其特殊的结构，可将本身中的某个基团，插入其他分子中，形成新的化合物，其可提供的基团包括nme2、me2nco、h、c、o、co、cho、hco2、cn等，该类化合物具体包括以下化合物：
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5、砜类化合物的合成方法文献中已有报道。最常见的方法是通过硫醚直接氧化的方法得到。在众多氧化剂中过氧化氢因成本低、原子经济性高、无有害副产物生成、操作安全等优点被广泛应用。2005年，strukul课题组以水为溶剂(scarso a,strukul g.advancedsynthesis&catalysis,2005,347(9):1227-1234.)，采用pt/binap/h2o2/表面活性剂(sds)体系，由硫醚氧化制备得到了砜。2007年，katsuki等人(egami h,katsuki t.journal ofthe american chemical society,20
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7、2014年，wu等人以cu(oac)2为催化剂，以芳基硼酸和磺酰肼为原料，乙醇为溶剂，室温下合成了二芳基砜，该反应产率适中(wu x m,wang y.synlett,2014,25(08):1163-1167.)。2018年，wu等人以cu(oac)2·h2o为催化剂，以芳基磺酰肼与芳基卤化物为原料，peg-400为溶剂，100℃条件下制备得到二芳基砜。一般情况下，吸电子基取代的芳基碘化物产率较高(如f、cl、br)，含供电子取代基的芳基碘化物产率略有下降(如me、ome、sch3、nh2)(wu x,yan w.new journal of chemistry,2018,42(13):10953-10957)。
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9、2014年，jiang等人以cucl为催化剂，以磺酰肼与芳基乙烯为原料，dmso为溶剂，在100℃条件下制备得到乙烯基砜(li x,xu y,wu w,et al.chemistry-a europeanjournal,2014,20(26):7911-7915.)。同年lei等人在碘和tbhp的共同作用下合成了乙烯基砜(tang s,wu y,et al.chemical communications,2014,50(34):4496-4499.)。2017年，lu等人以铜盐为催化剂，以末端炔和芳基磺酰肼反应制备得到了乙烯基砜(ding,zong-cang,lu-chuan,et al.synthesis:international journal of methods in syntheticorganic chemistry,2017,49(7):1575-1582.)。根据铜(ii)的来源，可以得到(e)-乙烯基砜和(z)-β-氯乙烯基砜两种不同的乙烯基砜，环己酮的加入对于该反应至关重要。2018年，huang等人以碘单质做催化剂、tbhp为氧化剂、碳酸钠为添加剂，在90℃，氮气氛围下得到目标化合物(zhan z,ma h,wei d,et al.tetrahedron letters,2018,59(14):1446-1450.)。
10、此外，通过脱羧原位生成烯烃也能参与此类反应。2015年，zhang等人以铁和铜协同催化，末端炔衍生物经脱羧与磺酰肼反应高产量得到目标化合物(rong g,mao j,yan h,et al.the journal of organic chemistry,2015,80(9):4697-4703.)。同年singh等人以肉桂酸与磺酰肼为原料，在碘/tbhp/dbu体系下室温反应1h得到目标产物。肉桂酸与磺酰肼合成砜的机理一般认为是磺酰肼在氧化剂作用下离去一分子氮气后生成磺酰自由基，肉桂酸再与磺酰自由基加成，随后脱羧生成目标物(singh r,allam b k,singh n,etal.organic letters,2015,17(11):2656-2659.)。
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12、2021年，rode等人以2-苯基咪唑并[1,2,-α]吡啶为原料，亚磺酸钠为砜基源，dmso为碳源，以selectfluor为氧化剂，生成增加一个碳原子的砜类化合物。2022年，唐等人以2-苯基咪唑并[1,2,-α]吡啶为原料，亚磺酸钠为砜基源，chocooh为碳源，以水为溶剂生成插入一个碳原子的砜类化合物。
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14、综上所述，尽管已有多种制备砜类化合物的方法，但当前方法往往反应条件较为苛刻，需要惰性气体保护，且产率不高。
15、因此，本领域技术人员一直在研究和探索，希望能找到更高效的合成砜类化合物的新方法。
技术实现思路
1、第一方面，本专利技术提供一种芳甲基砜类化合物的合成方法，所述合成方法的化学反应式如下式i：
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3、式i中，ar选自2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(2-甲基)苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(3-甲基)苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(4-溴苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(4-硝基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶、6-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、7-溴-2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、8-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(2-噻吩)咪唑并[1,2-α]吡啶、2-(2-呋喃)咪唑并[1,2-α]吡啶、2-叔丁基咪唑并[1,2-α]吡啶、6-苯基-2,3-二氢咪唑并[2,1-β]噻唑、6-苯基咪唑并[2,1-β]噻唑、1-苯基-3-甲基-5-氨基-1h-吡唑中的一种；
4、r选自甲基、苯基、对甲苯基、4-氟本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的化学反应式如下式I：
2.根据权利要求1所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述芳基底物、烃基亚磺酸钠、催化剂、氧化剂的摩尔比为1:(1.1～2):0.1:2.5。
3.根据权利要求2所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述DMA和水的混合体系中，DMA和水的体积比为2:1。
4.根据权利要求3所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为120℃。
5.根据权利要求2所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，原料芳基底物的浓度为0.1～0.4mol/L。
6.一种根据权利要求1～5任意一项所述合成方法制备得到的芳甲基砜类化合物。
7.根据权利要求6所述的芳甲基砜类化合物，其特征在于，具体包括以下化合物：
【技术特征摘要】
1.一种芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的化学反应式如下式i：
2.根据权利要求1所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述芳基底物、烃基亚磺酸钠、催化剂、氧化剂的摩尔比为1:(1.1～2):0.1:2.5。
3.根据权利要求2所述的芳甲基砜类化合物的合成方法，其特征在于，所述dma和水的混合体系中，dma和水的体积比为2:1。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：毕晓静，孙胜男，叶贺霞，李君臣，时恩学，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院防化研究院，
类型：发明
国别省市：
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