一种均三嗪类LSD1抑制剂及其制备方法、应用技术

本发明专利技术属于化合物合成技术领域，具体涉及一种均三嗪类LSD1抑制剂及其制备方法、应用。本发明专利技术的均三嗪类LSD1抑制剂，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：本发明专利技术在均三嗪的2‑位引入特征的脂肪胺、芳胺、苯酚或苯硫酚，同时在其4‑位和6‑位引入特征的芳环、芳杂环‑脂肪环或并环基团修饰，得到一种骨架新颖、高效低毒的均三嗪类化合物。经LSD1抑制活性试验证实，具有上述特征结构的均三嗪类化合物对LSD1具有良好的抑制活性，显示出良好的药物开发潜力，能够为新型LSD1抑制剂的研发提供新的设计方向以及骨架选择，同时也对基于LSD1靶点的相关疾病的研究治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物合成，具体涉及一种均三嗪类lsd1抑制剂及其制备方法、应用。

技术介绍

1、组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(lysine specific demethylase l，lsd1)是由哈佛大学施扬教授于2004年发现的第一个组蛋白赖氨酸去甲基化酶，其主要功能是能够特异性去除组蛋白h3k4的单、双甲基化，从而抑制基因转录以及调控基因表达。lsd1还可与雌激素受体或雄激素受体相互作用，特异性去除h3k9me1/2的甲基化，引起激素受体依赖的基因转录激活。此外，lsd1还可对e2f1、dnmt1、p53和stat3等非组蛋白底物发挥去甲基化作用，并进一步调节它们下游蛋白质的功能。研究表明，lsd1在小细胞肺癌、胃癌、前列腺癌和白血病等多种肿瘤细胞中过表达，与肿瘤的增殖、分化、转移及不良预后相关，使用lsd1抑制剂或rnai下调lsd1表达可显著抑制肿瘤的发生发展。因此，lsd1是一种极具潜力的抗肿瘤靶标，研究开发高效的lsd1抑制剂，使之有效用于肿瘤靶点的研究以及肿瘤的预防和治疗，已成为当前抗肿瘤药物研究的热点，也是未来重要的研究方向。

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【技术保护点】

1.一种均三嗪类LSD1抑制剂，其特征在于，为式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的均三嗪类LSD1抑制剂，其特征在于，X、R1、R2、R3选自如下基团组：

3.根据权利要求1或2所述的均三嗪类LSD1抑制剂，其特征在于，式Ⅰ中，X为NH、R1为R2为R3为或者，X为NH、R1为R2为R3为或者，X为NH、R1为R2为R3为或者，X为NH、R1为R2为R3为或者，X为NH、R1为R2为R3为

4.一种如权利要求1～3任一项所述的均三嗪类LSD1抑制剂的制备方法，其特征在于，所述均三嗪类LSD1抑制剂采用如下合成路线①或者合成路...

【技术特征摘要】

1.一种均三嗪类lsd1抑制剂，其特征在于，为式ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的均三嗪类lsd1抑制剂，其特征在于，x、r1、r2、r3选自如下基团组：

3.根据权利要求1或2所述的均三嗪类lsd1抑制剂，其特征在于，式ⅰ中，x为nh、r1为r2为r3为或者，x为nh、r1为r2为r3为或者，x为nh、r1为r2为r3为或者，x为nh、r1为r2为r3为或者，x为nh、r1为r2为r3为

4.一种如权利要求1～3任一项所述的均三嗪类lsd1抑制剂的制备方法，其特征在于，所述均三嗪类lsd1抑制剂采用如下合成路线①或者合成路线②制备；

5.根据权利要求4所述的均三嗪类lsd1抑制剂的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂a、b、c、d、e、f各自独立地选自n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、二氧六环、甲醇、乙醇、体积比4∶1的二氧六环-水混合液、甲苯中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的均三嗪类lsd1抑制剂的制备方法，其特征在于，所述催化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑一超，代兴杰，季世坤，熊小朋，阴倩阁，周影，王少鹏，康阿月，沈亮，刘宏民，刘铮，皮特·海德文，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：