【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种螺内酯片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术介绍
1、螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，可与醛固酮竞争结合盐皮质激素受体(mr)，使醛固酮-受体复合物难以形成，可用于抑制醛固酮的病理作用。在临床上，已有研究显示螺内酯可用于高血压、慢性肾病、糖尿病等疾病的治疗，在糖尿病的治疗中，螺内酯可增强acei或arb类药物的治疗效果，降低尿蛋白水平。螺内酯的水溶性极差，不能直接溶解在水中，在ph1.2的盐酸溶液中溶解度为28.4μg·ml-1，属于低溶解度-高通透性药物，其溶出度是影响药物吸收效果的关键因素。
2、cn105832680b提出一种改善螺内酯体外溶出及流动性的药物组合物，采用固体分散技术，使螺内酯以分子或无定型状态分散于载体材料中，以提高体外溶出度，并改善其流动性。但该方法采用的热熔挤出工艺需要确保原料充分混合均匀，在制备前还需要经过原料粉碎、过筛、混合等过程，热熔挤出后还需要再次粉碎，制备工序较繁琐，且热熔挤出过程中会导致一部分原料在高温环境中氧化，降低药效。
3、cn114796239 a提出来一种螺内酯组合物、制剂及制备方法，采用螺内酯组合物通过硬脂酰乳酸钠与乙酸异丁酸蔗糖酯的协同作用，使螺内酯在水中形成稳定的乳液，从而促进螺内酯的体外溶出，改善螺内酯的体外溶出效果。但是该方法采用的是湿法制粒，颗粒整体偏粗，硬度相对较低，容易出现断片，同时该方法制备过程中需要加入水，后续有需要干燥，成本高，操作复杂，该方法制备的螺内酯片60min的溶出度在81.7-88.9％，并不是很高。>
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种螺内酯片剂及其制备方法，解决了现有螺内酯片剂溶出度不高以及湿法制粒过程中颗粒整体偏粗，硬度相对较低，容易出现断片等问题，以及该方法制备过程中需要加入水，后续有需要干燥，成本高，操作复杂，等问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案：
3、一种螺内酯片剂，按照重量百分比，包括螺内酯10％，peg6000 5-8％，淀粉10-15％，润滑剂0.5-1.5％，余量为填料。
4、进一步，优选地：按照重量百分比，包括螺内酯10％，peg6000 5-8％，淀粉10-15％，硬脂酸镁0.5-1.5％，低取代羟丙基纤维素3-5％，余量为填料。
5、进一步，优选地：所述的淀粉为玉米淀粉或小麦淀粉。
6、进一步，优选地：所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7、进一步，优选地：所述的填料为硫酸钙或磷酸氢钙。
8、本专利技术的螺内酯片剂的制备方法，包括以下步骤：
9、(1)将螺内酯原料粉碎至10-20μm，备用；
10、(2)将粉碎后的螺内酯与填料和peg6000混合均匀，在流化床上沸腾混合5-8min，风量80立方米/min，此时不加热，常温混合；
11、(3)开启加热，使物料温度达到65-70℃，制粒，时间8-12min；
12、(4)制粒结束，降温至30-35℃，进行干整粒；
13、(5)整粒后的颗粒加入混合机，加入硬脂酸镁，5-8min，10r/min；
14、(6)压片，调节填充和主压，使片剂硬度为70-90n；
15、(7)包衣：热风温度55-65℃，锅转速1-10r/min，蠕动泵5-10r/min，包衣增重3％，即得螺内酯片剂。
16、进一步，优选地：还包括玉米淀粉与peg6000的预处理，具体如下：
17、将peg6000溶于去离子水，配置成15wt％的peg溶液，将淀粉加入去离子水配置成10wt％的淀粉溶液，将peg溶液和淀粉溶液混合均匀，在150-200r/min，温度80-85℃的条件下，糊化反应1-2h，然后在40-50℃下真空干燥，粉碎过200目筛备用。
18、进一步，优选地：所述的包衣剂为欧巴代i代或者欧巴代ii代。
19、本专利技术的有益效果：
20、本专利技术利用pdg6000在55-60℃温度下能熔化的特点，将其作为粘合剂，采用流化床造粒方法制备螺内酯片剂，在整个制备过程中不用加入水，整体工艺简单，操作方便，成本低。
21、同时peg6000具有优良的亲水性，可以提高药物颗粒的表面光滑度，减少药物颗粒之间的摩擦，有利于药物的抛光和成型；可以作为增塑剂和润滑剂，降低药物颗粒之间的摩擦，有利于药物的混合、填充和成型。同时，它可以改善药物制剂的质地和口感，提高药物的可接受性；可以提高药物的释放速度和控制释放效果，从而提高药物的疗效和安全性。
22、本专利技术采用peg6000和淀粉的组合，peg6000是一种非离子型表面活性剂，具有良好的水溶性，与药物有较强的亲和力，能够增加药物分子之间的接触，从而促进药物的溶解和扩散；同时peg6000还具有较低的粘度和较高的分子量，有助于降低溶出膜的粘度，使药物分子更容易穿过膜，从而提高药物的溶出速度，可以有效的降低了药物的溶解时间，改善了药物的粒径分布，提高了制剂的均一性；减少了药物在生产过程中的结块现象，提高了药物的稳定性。
23、本专利技术在制备方法上选择将peg6000和淀粉在高温下糊化反应，形成淀粉-peg6000复合体，复合体作为一种药物载体，能够有效地改变药物的微观环境，并影响药物在体外的释放。
24、在高温下糊化的淀粉可以形成具有多孔结构的凝胶网络，这为药物的溶出创造了更多路径和空间，当淀粉颗粒经过糊化后，其结晶区域被破坏，变得更加松散和透水，能够更好地吸收水分并溶胀，从而提高药物的释放和溶解；而peg6000作为塑化剂或填充材料，能塑形这些结构，从而在微观层面上为药物分子提供了更合适的生物环境可以有效的提高药物的溶解和扩散速率。
25、淀粉-peg6000复合体在水性环境中可能会逐渐溶胀和侵蚀，这使得其内部的药物分子可以通过溶解和扩散逐步释放到外部环境，可以更好地溶解于水中，可以有效提高螺内酯这类药物的溶出度，改善其生物利用度。
26、本专利技术的方法制备的螺内酯片剂的溶出度在94.3-98.3％，相比市售螺内酯片，提高了10.63-15.50％。
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1.一种螺内酯片剂，其特征在于：按照重量百分比，包括螺内酯10％，PEG6000 5-8％，淀粉10-15％，润滑剂0.5-1.5％，余量为填料。
2.根据权利要求1所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：按照重量百分比，包括螺内酯10％，PEG6000 5-8％，淀粉10-15％，润滑剂0.5-1.5％，低取代羟丙基纤维素3-5％，余量为填料。
3.根据权利要求1或2所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：所述的淀粉为玉米淀粉或小麦淀粉。
4.根据权利要求1或2所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求1或2所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：所述的填料为硫酸钙或磷酸氢钙。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的螺内酯片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的一种螺内酯片剂的制备方法，其特征在于：还包括玉米淀粉与PEG6000的预处理，具体如下：
8.根据权利要求6或7所述的一种螺内酯片剂的制备方法，其特征在于：所述的包衣剂为欧巴代I代或者欧巴代II代
...【技术特征摘要】
1.一种螺内酯片剂，其特征在于：按照重量百分比，包括螺内酯10％，peg6000 5-8％，淀粉10-15％，润滑剂0.5-1.5％，余量为填料。
2.根据权利要求1所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：按照重量百分比，包括螺内酯10％，peg6000 5-8％，淀粉10-15％，润滑剂0.5-1.5％，低取代羟丙基纤维素3-5％，余量为填料。
3.根据权利要求1或2所述的一种螺内酯片剂，其特征在于：所述的淀粉为玉米淀粉或小麦淀粉。
4.根据权利要求1或2所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁龙，李尚，杨小林，康建党，周静，张保磊，刘胜杰，付亚芳，杨忠义，范龙龙，温庆月，
申请(专利权)人：上海金不换兰考制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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