【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及兽医学，具体而言，涉及一种疫苗佐剂、疫苗组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、我国动物疫苗市场进入高速发展期，疫苗种类越来越多，新型疫苗层出不穷，佐剂作为提高疫苗质量的重要组成部分，在疫苗中发挥着不可替代的作用，其能够显著增强机体免疫应答，适应跟随疫苗而发展，使用量巨大，市场空间可观。除少数产品外，大多数灭活疫苗使用铝佐剂和油佐剂，尤其油佐剂是全球动物疫苗界最广泛应用的佐剂。
2、目前，油佐剂疫苗有三种剂型：单相油包水(w/o)型、水包油(o/w)型及双相水包油包水(w/o/w)型。油包水(w/o)型疫苗可以获得较高水平的免疫应答，且免疫保护期较长，但其配制疫苗粘度大，不利于注射，且常常导致局部肉芽肿和疼痛以及一些副反应，包括免疫动物后的体温升高、不进食等。水包油(o/w)型疫苗与w/o型不同，粘度小，易注射，耐受性好并诱导短期免疫反应，但佐剂活性较弱，提高疫苗免疫效果有限，难以获得满意的免疫应答水平。而双相(w/o/w)佐剂则兼具水包油(o/w)型和油包水(w/o)型的优点，能够诱导短期和长期免疫反应，是未来佐剂的一大重要发展方向。
3、虽然国内企业及机构对动物疫苗佐剂的研究逐年增长，但尚未有某种佐剂得到广泛应用。目前使用最广泛的佐剂还是80年代设计的油佐剂，疫苗生产厂家使用白油和司盘-吐温配制乳化液，其稳定性较差而且粘度很高，局部反应强烈。此外，国内仅有法国seppic公司的油佐剂系列产品得到了部分企业的认可与应用，seppic公司的双相佐剂产品isa206主要应用于口蹄疫疫苗。口蹄
4、基于上述背景和现状，开发一种能够广泛应用的、制备工艺简单、粘度低、稳定性好、副作用小的双相油乳佐剂势在必行。
5、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种疫苗佐剂、疫苗组合物及其制备方法和应用，从而提高兽用疫苗品质，降低兽用疫苗厂家生产成本，有助于广大兽用疫苗企业能够用上国内自主研发的安全稳定高效动物疫苗佐剂。本专利技术的提出将为重大动物疫病防控提供了坚实的基础，为动物和人类食品安全提供更多的安全保障。
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术提供了一种疫苗佐剂，其包括：质量比为9:(1-81)的表面活性剂和油相；
4、其中，表面活性剂包括质量比为1:(1-3)的亲油性表面活性剂和亲水性表面活性剂；亲油性表面活性剂包括质量比为1:(2-3)的第一亲油性表面活性剂和第二亲油性表面活性剂，第一亲油性表面活性剂与第二亲油性表面活性剂不同，且第一亲油性表面活性剂或第二亲油性表面活性剂选自聚甘油蓖麻醇酯、司盘、卵磷脂、豆磷脂、单硬脂酸甘油酯和单油酸甘油酯中的任一种；
5、油相包括质量比为(2-4):1的药用矿物油和液体生物保护剂，所述液体生物保护剂选自液体石蜡或甘油。
6、专利技术人经过长期大量的实验筛选，发现具有上述原料组合的疫苗佐剂与seppic公司生产的isa206佐剂相比，制得的疫苗组合物具有更高的稳定性、安全性及免疫效力。具体而言，疫苗佐剂使用安全、稳定、高效的亲油及亲水性表面活性剂，能降低机体的副作用和体内的积累，具有安全性高的技术优势。
7、将疫苗佐剂制备为疫苗组合物后，能有效增强疫苗的免疫原性，提高疫苗免疫效果，能够提供长久稳定的免疫保护。
8、采用本专利技术的疫苗佐剂制得的疫苗组合物的稳定性得到了明显的提升，有利于疫苗厂家的使用和储存，也有利于对免疫动物提供长期保护。
9、本专利技术上述的疫苗佐剂为乳状液，加入水相(如含疫苗的水相或模拟疫苗的水相)后能形成w/o/w型乳液。专利技术人通过设置特定的配比以及原料，无需两步乳化法就可以直接一步乳化制备w/o/w型乳液。与现有技术的两步乳化法(先制备w/o型乳液，然后将w/o型乳液加到含亲水性乳化剂的水相中，制得w/o/w型乳液)相比，采用本专利技术提供的疫苗佐剂在制备疫苗组合物时，更为简便易行。此外，本专利技术提供的疫苗佐剂可有效增强抗原的免疫原性，提高疫苗免疫效果，能够提供长久稳定的免疫保护；无需高剪切，同时易于注射，让疫苗生产使用更方便高效；稳定性较强，粘度低，更利于疫苗厂家的使用以及在乳化成疫苗对免疫动物提供长期保护。
10、选择矿物油和液体石蜡或甘油结合有利于维持抗原稳定，不易降解。
11、在一种可选的实施方式中，表面活性剂和油相的质量比为9:1，或9:2，或9:3，或9:4，或9:41；或1:5；或9:(10-41)；或2:8；或3:7；或1:9；或9:(12-45)。
12、在一种可选的实施方式中，油相包括质量比为3:1的药用矿物油和液体生物保护剂。在上述质量比条件下，佐剂的稳定剂更高。
13、在一种可选的实施方式中，表面活性剂包括质量比为1:1，或1：2，或1:3的亲油性表面活性剂和亲水性表面活性剂。
14、在本专利技术应用较佳的实施方式中，司盘选自司盘60、司盘65、司盘80、司盘83和司盘85中的任一种。
15、在本专利技术应用较佳的实施方式中，第一亲油性表面活性剂为聚甘油蓖麻醇酯，第二亲油性表面活性剂为司盘。
16、在一种可选的实施方式中，第一亲油性表面活性剂为聚甘油蓖麻醇酯，第二亲油性表面活性剂为司盘85。当亲油性表面活性剂选自上述两种物质时，具有更优地提升疫苗组合物稳定性、免疫效力的效果。
17、在本专利技术应用较佳的实施方式中，表面活性剂与油相的质量比为9：(30-45)。在本专利技术应用较佳的实施方式中，表面活性剂与油相的质量比为9:36。
18、第二方面，本专利技术还提供了一种疫苗佐剂的制备方法，其包括：将表面活性剂和油相按照比例进行混合。
19、本专利技术的疫苗佐剂采用自乳化技术，简化了乳化工艺，无需高剪切，同时易于注射，让疫苗生产使用更方便高效。
20、在本专利技术应用较佳的实施方式中，将表面活性剂和油相按照如下任一种的方法进行混合：
21、(1)先将亲油性表面活性剂与亲水性表面活性剂混合获得表面活性剂混合液，然后再与油相混合；
22、(2)先将亲油性表面活性剂与油相混合，获得的混合液再与亲水性表面活性剂混合；
23、(3)先将亲水性表面活性剂与油相混合，获得的混合液再与亲油性表面活性剂混合。
24、只要将表面活性剂和油相按照比例进行混合，无论先混合何种表面活性剂，均在本专利技术的保护范围之内。
25、第三方面，本专利技术还提供了一种疫苗佐剂或由制备方法制备的疫苗佐剂在制备动物疫苗组合物、空白w/o/w型乳化物或药物中的应用。
26、在一种可选的实施方式中，空白w/o/w型乳化物包括疫苗佐剂和水相；水相为能模拟疫苗的水相试剂。空白w/o/w型乳化物的用途包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，其包括：质量比为9:(1-81)的表面活性剂和油相；
2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述油相包括质量比为3:1的药用矿物油和液体生物保护剂；
3.根据权利要求2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述第一亲油性表面活性剂为聚甘油蓖麻醇酯，所述第二亲油性表面活性剂为司盘；
4.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述表面活性剂与所述油相的质量比为9：(30-45)；
5.如权利要求1-4任一项所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，其包括：将所述表面活性剂和油相按照比例进行混合。
6.根据权利要求5所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，将所述表面活性剂和油相按照如下任一种的方法进行混合：
7.如权利要求1-4任一项所述的疫苗佐剂或权利要求5-6任一项所述的制备方法制备的疫苗佐剂在制备动物疫苗组合物、空白W/O/W型乳化物或药物中的应用；
8.一种组合物，其特征在于，其包括权利要求1-4任一项所述的疫苗佐剂或权利要求5-6任一项所述的制备方法制备的疫苗佐剂；<...
【技术特征摘要】
1.一种疫苗佐剂，其特征在于，其包括：质量比为9:(1-81)的表面活性剂和油相；
2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述油相包括质量比为3:1的药用矿物油和液体生物保护剂；
3.根据权利要求2所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述第一亲油性表面活性剂为聚甘油蓖麻醇酯，所述第二亲油性表面活性剂为司盘；
4.根据权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征在于，所述表面活性剂与所述油相的质量比为9：(30-45)；
5.如权利要求1-4任一项所述的疫苗佐剂的制备方法，其特征在于，其包括：将所述表面活性剂和油相按照比例进行混合。
6.根据权利要求5所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，邹智坤，陈德祥，邹佳奇，
申请(专利权)人：成都依思康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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