【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于微生物菌剂，涉及一种耐酸益生菌肠溶胶囊及其制备方法，具体涉及一种芬氏别样杆菌耐酸肠溶胶囊及其制备方法。
技术介绍
1、益生菌又称益生素，是由parker于1947年首次提出，益生菌包括多种对人体和动物有益的细菌或真菌，迄今为止发现的益生菌主要包括三大类：①乳杆菌类如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等；②双歧杆菌类如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等；③革兰氏阳性球菌如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等。这些传统的益生菌产品多为益生微生物，能够调节肠道菌群微生态环境，产短链脂肪酸等有益于宿主的代谢物，从而发挥益生功能。
2、二代益生菌又称活体生物药(lbps)，已经不再局限于传统的益生菌范围，例如已经进入临床的脆弱拟杆菌、嗜黏蛋白阿克曼菌等。与传统的益生菌相比，二代益生菌有更明确的治疗机制，能达到更精准的治疗效果，在抗感染、抗肿瘤、治疗代谢性疾病和免疫相关疾病等方面发挥重要作用。因此，lbps成为小分子药物和生物药之外的另一类具有潜力的治疗药物。
3、特定治疗功能的菌株筛选无疑是lbps开发的核心和难点，但在获得具有潜力的候选菌株后，如何顺利的将其以合格的存活率递送到肠道已成为业界的难题。绝大多数的lbps抗逆性较差，在口服经过胃部时，容易受到胃酸的低ph值和低氧化还原电位的伤害，从而导致益生菌失活；另一方面，益生菌产品通常以冻干菌粉为活性成分，对水也很敏感，遇水活化后耐性更差，这些综合因素使得极少的益生菌能活着达到肠道发挥作用。
4、目前，为了解决益生
5、肠溶胶囊是一种价格低、工艺简单、且在市场上被广泛使用的一种益生菌制剂，相应的益生菌产品包括美常安、聚克等。但是经研究发现，现有的肠溶胶囊对于酸敏感菌的效果甚微，主要是由于胃酸液仍然可能从胶囊壳渗入胶囊从而损伤益生菌。
6、可见，提供一种耐酸效果好、能有效提高lbps存活率的胶囊制剂仍是亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的不足，从而提供了一种耐酸益生菌肠溶胶囊及其制备方法。
2、本专利技术首先提供了一种芬氏别样杆菌耐酸肠溶胶囊，所述胶囊内填充芬氏别样杆菌afine-1菌粉，胶囊外包裹一层脂质膜层。
3、在一些具体的实施方案中，所述芬氏别样杆菌(alistipes finegoldii)afine-1为其发酵物、克隆菌株和纯培养物，所述芬氏别样杆菌保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2022年11月10日，保藏编号为cctcc no：m 20221759。
4、在一些实施方案中，所述脂质膜层含有重量比为2～3：3～4：1～2的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
5、在一些实施方案中，所述脂质膜层含有重量比为2：3：1、3：3：1、3：4：2或2：4：1的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
6、在一些实施方案中，所述菌粉为通过将活菌数在1×107-1×1011cfu/ml的菌泥浓缩液加入含有蔗糖100-130g/l、山梨醇30-50g/l、精氨酸盐酸30-50g/l、维生素c钠35-55g/l的冻干保护剂，经冻干后得到。冻干保护剂优选为：蔗糖120g/l、山梨醇40g/l、精氨酸盐酸40g/l、维生素c钠40g/l。
7、本专利技术的芬氏别样杆菌(alistipes finegoldii)afine-1在bhi+mrs+改良gam三混培养基上的菌落培养特征为：较小的白色不透明状、凸起状圆形、表面光滑湿润的菌落；应用结晶紫染色法对菌株形态进行鉴定，上述芬氏别样杆菌在光学显微镜下呈短杆状。
8、本专利技术的芬氏别样杆菌对以下9种抗生素中的至少一种敏感：亚胺培南、万古霉素、四环素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、高浓度庆大霉素、利福平。
9、本专利技术的芬氏别样杆菌无毒力基因，体外不溶血(即γ溶血)。
10、本专利技术的芬氏别样杆菌(alistipesfinegoldii)afine-1对艰难梭菌具有抑制作用。
11、本专利技术的芬氏别样杆菌(alistipesfinegoldii)afine-1可用于治疗和/或预防化疗药物引起的腹泻或/和抑制肠道病原菌的繁殖。
12、在一些实施方案中，所述化疗药物包括但不限于：氟尿嘧啶类、拓扑异构酶i抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、紫杉烷类、铂类化疗药以及其他类化疗药。
13、可选地，所述氟尿嘧啶类包括5-氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨等；所述拓扑异构酶i抑制剂包括伊立替康、拓扑替康等；所述酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、阿法替尼、达可替尼、凡德他尼、来那替尼、奥希替尼、伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼、普纳替尼等；所述紫杉烷类化疗药包括紫杉醇、多西他赛等；所述铂类化疗药包括顺铂、奥沙利铂等。
14、在一些实施方案中，所述化疗药物为5-氟尿嘧啶和(或)伊立替康。
15、其次，本专利技术提供一种芬氏别样杆菌耐酸肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
16、(1)取芬氏别样杆菌afine-1菌液，经冻干后制备成菌粉，将菌粉填充到肠溶胶囊中；
17、(2)将脂质材料加热熔融，形成脂质液，待脂质液降温至50～60℃时，将步骤(1)填充好菌粉的胶囊浸没于所述脂质液中，随后立即取出冷却；
18、(3)待冷却后胶囊表面形成一层脂质膜层，即得所述耐酸益生菌肠溶胶囊。
19、在一些实施方案中，所述脂质材料含有重量比为2～3：3～4：1～2的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
20、在一些实施方案中，所述脂质膜层含有重量比为2：3：1、3：3：1、3：4：2或2：4：1的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
21、在一些实施方案中，所述益生菌菌粉通过将活菌数在1×107-1×1011cfu/ml的菌泥浓缩液加入含有蔗糖100-130g/l、山梨醇30-50g/l、精氨酸盐酸30-50g/l、维生素c钠35-55g/l的冻干保护剂中，冻干得到。优选的，冻干保护剂为：蔗糖120g/l、山梨醇40g/l、精氨酸盐酸40g/l、维生素c钠40g/l。
22、本专利技术的有益效果如下：
23、(1)本专利技术提供的芬氏别样杆菌耐酸肠溶胶囊及其制备方法，很好地提高了益生菌的耐酸性和活性，解决了现有的益生菌耐酸性效果不佳，益生菌活性容易受到影响的问题。
24、(2)本专利技术的芬氏别样杆菌afine-1具有良好的安全性，具有抗炎、抗氧化能力，并且能够抑制病原体艰难梭菌的生长，从多方面为化疗相关性腹泻的预防和(或)治疗发挥作用。
25、菌株保藏信息：2022年11月10日保藏于中国典型培养物保藏本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种芬氏别样杆菌(Alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述胶囊内填充芬氏别样杆菌Afine-1菌粉，胶囊外包裹一层脂质膜层；所述芬氏别样杆菌Afine-1保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2022年11月10日，保藏编号为CCTCCNO：M20221759。
2.根据权利要求1所述的芬氏别样杆菌(Alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述芬氏别样杆菌Afine-1包括其发酵物、克隆菌株或纯培养物。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的芬氏别样杆菌(Alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述脂质膜层含有重量比为2～3：3～4：1～2的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
4.根据权利要求3所述的芬氏别样杆菌(Alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述脂质膜层含有重量比为2：3：1或3：3：1或3：4：2或2：4：1的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
5.一种如权利要求1-4任意一项所述的芬氏别样杆菌(Alisti
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的冻干是将活菌数在1×107-1×1011CFU/mL的菌泥浓缩液加入含有蔗糖100-130g/L、山梨醇30-50g/L、精氨酸盐酸30-50g/L、维生素C钠35-55g/L的冻干保护剂中，冻干得到。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂含有蔗糖120g/L、山梨醇40g/L、精氨酸盐酸40g/L、维生素C钠40g/L。
...【技术特征摘要】
1.一种芬氏别样杆菌(alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述胶囊内填充芬氏别样杆菌afine-1菌粉，胶囊外包裹一层脂质膜层；所述芬氏别样杆菌afine-1保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2022年11月10日，保藏编号为cctccno：m20221759。
2.根据权利要求1所述的芬氏别样杆菌(alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述芬氏别样杆菌afine-1包括其发酵物、克隆菌株或纯培养物。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的芬氏别样杆菌(alistipesfinegoldii)耐酸肠溶胶囊，其特征在于，所述脂质膜层含有重量比为2～3：3～4：1～2的硬脂酸甘油酯、聚油酸甘油酯和蜂蜡。
4.根据权利要求3所述的芬氏别样杆菌(alist...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，高翔，周佰慧，方溶熙，肖皓月，高婷，
申请(专利权)人：四川厌氧生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。