一种酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯化方法技术

本发明专利技术提供一种酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯化方法，采用四氢吡咯作为原料与三氯氧磷、再依次与草酰氯、1‑羟基苯并三唑逐步反应后，加入六氟磷酸钾形成PyBOP的粗品；以二氯甲烷为溶解溶剂，加入惰性溶剂甲基叔丁基醚对PyBOP盐粗品进行重结晶，得到纯化后的PyBOP晶体。本发明专利技术具有降低难除杂质，提高1H‑苯并三唑‑1‑基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐纯度的效果，得到的PyBOP晶体的HPLC纯度达到99％以上，且难除杂质四氢吡咯控制在500ppm以内。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工领域酰胺缩合剂制备技术，特别涉及一种酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法。

技术介绍

1、酰胺缩合剂pybop是一种有机磷化合物，分子式是c18h28f6n6op2。常用名称：1h-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐，结构式如下式(i)：

2、

3、别名：六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷，六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(吡咯烷并)磷；也被称为lfp-po/tpp。1h-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐是卡特缩合剂(bop)偶联试剂的类似物，不产生具有致癌物(质)的六甲基磷酰胺(hmpa)副产物。常用作酰胺类化合物的活化剂，作用是将羧基活化为反应性的酯，从而使其与氨基酸或其他多肽片段发生缩合反应。使用pybop(1h-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐)的优点是反应速度快，产率高，且反应条件温和，不需要使用强酸或强碱；反应过程中不产生具有致癌物质的六甲基磷酰胺(hmpa)副产物，被故广泛用于合成各种肽和蛋白质。

4、现有技术中，采用四氢吡咯作为原料逐步反应后，加入六氟磷酸钾形成六本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯化方法，其特征在于：以四氢吡咯为起始物料与三氯氧磷反应生成化合物A，所述化合物A与草酰氯生成化合物B，所述化合物B与1-羟基苯并三唑反应后，再加入六氟磷酸钾成盐反应得到盐粗品；所述盐粗品经溶剂溶解并进行重结晶得到纯化PyBOP成品。

2.根据权利要求1所述酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯化方法，其特征在于：所述溶剂选自丙酮、乙醚、二氯甲烷中的一种。

3.根据权利要求2所述酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯化方法，其特征在于，所述溶剂中还加入惰性溶剂共同进行溶解重结晶。

4.根据权利要求3所述酰胺缩合剂PyBOP的重结晶纯...

【技术特征摘要】

1.一种酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于：以四氢吡咯为起始物料与三氯氧磷反应生成化合物a，所述化合物a与草酰氯生成化合物b，所述化合物b与1-羟基苯并三唑反应后，再加入六氟磷酸钾成盐反应得到盐粗品；所述盐粗品经溶剂溶解并进行重结晶得到纯化pybop成品。

2.根据权利要求1所述酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于：所述溶剂选自丙酮、乙醚、二氯甲烷中的一种。

3.根据权利要求2所述酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于，所述溶剂中还加入惰性溶剂共同进行溶解重结晶。

4.根据权利要求3所述酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷；所述惰性溶剂为甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1-4任一项所述酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述酰胺缩合剂pybop的重结晶纯化方法，其特征在于：步骤s1所述盐粗品和二氯甲烷的投料比例为1g∶(1～5)ml；所述缓慢搅拌速度为10～20rpm...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈赛龙，高慧丽，王宇召，谢守全，梁志寿，
申请(专利权)人：江苏睿实生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：