【技术实现步骤摘要】
本申请属于医药，具体涉及一种含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型、药物组合物和用途。
技术介绍
1、蛋白质激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将atp的γ-磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化，发挥其生理生化功能。蛋白激酶是一类重要的激酶，在信号转导中主要作用有两个方面：其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性；其二是通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。
2、蛋白激酶活性的异常不仅与肿瘤的增殖、凋亡、转移等与细胞内外的一系列信号传导通路中某个环节的异常密切相关，同时也是导致一系列其他与炎症或增殖反应有关的人类疾病，例如类风湿性关节炎、心血管和神经系统疾病、哮喘、银屑病等的主要原因。目前已知有四百多种人类疾病与蛋白激酶直接或间接相关，这使得蛋白激酶成为继g－蛋白偶联受体之后的另一大类重要药物靶标。
3、含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物作为蛋白激酶(例如pi3k)抑制剂，可用于治疗因蛋白激酶活性异常所引起的疾病，化合物的固体形式在药物组合物的配制品中可以是重要的。例如，化合物的结晶形式和无定形形式可以具有涉及它们在药物组合物中使用的适合性的不同物理性质(例如，稳定性、溶解速率、密度等)。物理性质的不同还可以影响结晶或无定形形式的有用性，例如，作为合成适合用于药物组合物中的形式的中间体。
4、因此，现在急需一种热力学稳定并且适合用于药物组合物的含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的结晶形式。还需要有使得以高产量和高纯度生产用于药物组合物的物理
技术实现思路
1、本申请为了克服上述缺陷，提供了含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型、药物组合物和用途，该新晶型具有良好的热力学稳定性，且适用于药物组合物。
2、第一方面，本申请提供一种含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型，所述含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的结构式如式(i)所示，所述新晶型的x-射线粉末衍射图案包括选自5.0°、9.8°、11.6°、14.0°、16.5°、17.5°、19.8°和23.2°的衍射角；
3、
4、在一些实施方式中，所述新晶型表现出如图1所示的x-射线粉末衍射图案。
5、在一些实施方式中，所述新晶型可通过x-射线粉末衍射图案包括选自4.7°、9.3°和11.7°的衍射角的晶型在乙腈溶液中打浆得到。
6、在一些实施方式中，所述新晶型可通过x-射线粉末衍射图案包括选自10.8°、12.2°、16.0°、16.8°、25.6°和26.8°的衍射角的晶型在乙醇溶液中经混悬转晶得到。
7、在一些实施方式中，所述新晶型可通过x-射线粉末衍射图案包括选自10.6°、16.0°和25.5°的衍射角的晶型经在乙醇溶液中混悬转晶得到。
8、在一些实施方式中，所述新晶型在250℃～300℃的热重分析测试中的失重率为0.928％。
9、在一些实施方式中，所述新晶型的结晶度与所受压力呈负相关。
10、第二方面，本申请实施例还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含第一方面所述的新晶型和药学上可接受的添加剂。
11、第三方面，本申请提供含有第二方面所述的药物组合物在治疗因蛋白激酶异常活性所引起的疾病中的应用。
12、本技术方案与现有技术相比，至少具有以下技术效果：
13、本申请提供了一种含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型，其具有优良的热力学稳定性，能够为含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮用于药物组合物提供新途径，从而可以丰富蛋白激酶抑制剂的选用范围。
14、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性的，并不能限制本申请。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型，其特征在于，所述含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的结构式如式(I)所示，所述新晶型的X-射线粉末衍射图案包括选自5.0°、9.8°、11.6°、14.0°、16.5°、17.5°、19.8°和23.2°的衍射角；
2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型表现出如图1所示的X-射线粉末衍射图案。
3.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型可通过X-射线粉末衍射图案包括选自4.7°、9.3°和11.7°的衍射角的晶型在乙腈溶液中打浆得到。
4.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型可通过X-射线粉末衍射图案包括选自10.8°、12.2°、16.0°、16.8°、25.6°和26.8°的衍射角的晶型在乙醇溶液中经混悬转晶得到。
5.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型可通过X-射线粉末衍射图案包括选自10.6°、16.0°和25.5°的衍射角的晶型经在乙醇溶液中混悬转晶得到。
6.根据权利要求1所述
7.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型的结晶度与所受压力呈负相关。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1～7任一项所述的新晶型和药学上可接受的添加剂。
9.含有权利要求8所述的药物组合物在治疗因蛋白激酶异常活性所引起的疾病中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的新晶型，其特征在于，所述含磷吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的甲磺酸盐的结构式如式(i)所示，所述新晶型的x-射线粉末衍射图案包括选自5.0°、9.8°、11.6°、14.0°、16.5°、17.5°、19.8°和23.2°的衍射角；
2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型表现出如图1所示的x-射线粉末衍射图案。
3.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型可通过x-射线粉末衍射图案包括选自4.7°、9.3°和11.7°的衍射角的晶型在乙腈溶液中打浆得到。
4.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，所述新晶型可通过x-射线粉末衍射图案包括选自10.8°、12.2°、16....
【专利技术属性】
技术研发人员：周鋆，吕慧敏，
申请(专利权)人：北京优禾鼎新股权投资管理有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。