【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学医药，具体地涉及生物活性化合物及其方法，具体涉及一种氨基磺酸酯类化合物及其制备和应用。
技术介绍
1、在许多类型的癌症中存在铁死亡功能障碍已被报道。尽管已知诱导、激活铁死亡信号通路可以有效预防和/或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病，但目前现有技术中尚缺乏令人满意的、有效的铁死亡信号通路诱导剂化合物。因此，临床上对于有效的铁死亡诱导剂作为抗肿瘤剂具有迫切需求。
技术实现思路
1、在一些实施方案中，抗肿瘤剂是细胞毒剂。在一些实施方案中，细胞毒剂是铁死亡诱导剂。在一些实施方案中，抗肿瘤剂是未缀合的。在一些实施方案中，抗肿瘤剂缀合至靶向部分。在一些实施方案中，诱导铁依赖性细胞解体的试剂选自由gpx4诱导剂组成的组。在一些实施方案中，铁依赖性细胞解体是铁死亡。其中，本专利技术提供了化合物及其组合物和方法。在一些实施例中，本专利技术提供了可用于预防或治疗各种病症、病症或疾病的技术。
2、本专利技术提供了一种通式i所示的化合物：
3、
4、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中：
5、l1为-l0-l-，其中l0选自共价键，-c(＝o)-，-nhc(＝o)-，且l0与环a键合；
6、l为-c(h)2-；
7、l2选自共价键、-c(rd)2-、-nrd-、-o-、-s-、-c(s)-、-c(nh)-或4-12元可选取代的杂环；
8、环a为可选取代的具有1-8个杂原子的5-16元单环、双环或
9、环b为可选取代的、具有0-10个杂原子的3-16元单环、双环或多环；
10、每个r4分别独立地选自卤素、h、-cn、-oh、oxo(＝o)、-no2、-c(re)2、-n(re)2、-ore、re、或可选取代的选自c1-16脂基、具有1-8个杂原子的c1-16杂脂基、c5-16芳基、具有1-5个杂原子的5-16元杂芳基、具有1-8个杂原子的3-16元杂环基的组；
11、l3为共价键或可选取代的二价c1-6脂基，其中一个或多个亚甲基单元分别独立地被可选取代的选自c(rd)2、nrd、o、s、s(o)、s(o)2、c(o)、c(s)、c(nrd)、c(o)n(rd)、c(s)n(rd)、c(nrd)n(rd)、n(rd)c(o)n(rd)、n(rd)c(o)o、s(o)2n(rd)、c(o)s、c(o)o、cy的基团替换；
12、每个cy分别独立地是可选取代的、具有0-10个杂原子的3-16元单环、双环或多环；
13、每个r2、r3各自独立地选自卤素、cn、oh、oxo(＝o)、no2、c(re)3、n(re)2、ore、sre，s(o)re，s(o)2re，c(o)re，c(s)re，c(nre)(re)2，-c(nre)(re)2，c(o)n(re)2，c(s)n(re)2，c(nre)n(re)2，n(re)c(o)n(re)2，n(re)c(o)ore，s(o)2n(re)2，c(o)sre，c(o)ore，或re；
14、rd、re各自独立地选自h、卤素、rs、或可选取代的选自烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧酸酯、酯、醚、酰胺、碳水化合物、氨基酸、酰基、烷氧基取代的酰基、糖醇、硫酸酯、磺酰胺、亚砜、磺酸盐、砜、硫烷基、硫酯或硫醚的组；
15、rs选自h，或可选取代的c1-12脂基、c1-12杂脂基具有1-6个杂原子、或具有1-6个杂原子的3-12元杂环的基团；
16、m、n、x各自独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
17、两个rs任选且独立地结合在一起形成共价键，或者：
18、同一原子上的两个或更多个任选的rs基团，随机且独立地与该原子一起形成可选取代的3-16元单环、双环或多环，除该原子外还有其它0-6个杂原子；或者：
19、两个或更多个原子上的两个或更多个任选的rs基团，随机且独立地与它们的之间的原子一起形成可选取代的3-14元单环、双环或多环，除了中间原子之外，还有其它0-6个杂原子；
20、r1a，r1b独立地选自卤素、h、-cn、-oh，或可选取代的选自c1-14脂基、具有1-8个杂原子的c1-16杂脂基、5-16元芳基、具有1-8个杂原子的5-16元杂芳基、或具有1-8个杂原子的5-16元杂环；且r1a，r1b不同时为h；或者
21、任选的r1a、r1b随机地与连接的氮原子一起形成可选取代的3-20元单环、双环或多环，除氮原子外还具有0-10个杂原子。
22、在一些实施方案中，本专利技术提供了一种通式iv所示的化合物：
23、
24、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中每个r5a、r5b、r5c、r5d、r5e、r5f独立地为r2；y选自0、1、2、3、4或5；环p是可选取代的具有0-5个杂原子的5-10元单环、双环；是单键或双键；y和z各自独立地是c或n；每个其他基团独立的如本文通式i所述。
25、在一些实施方案中，一种通式i所示化合物，其为通式iv所示化合物。
26、在一些实施方案中，本专利技术提供了一种通式iv-1所示的化合物：
27、
28、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中每个r5f独立地为r2；r5a、r5b各自独立地为re或-c(o)ore；r5c、r5d各自独立地为re；x选自o、s、-c(r1f)＝、-n(r1f)-、或可选取代的选自-ch＝、-ch＝ch-或-nh-的组；每个r1f独立为re；每个其他基团独立的如本文通式i所述。
29、在一些实施方案中，一种通式i、iv所示化合物，其为通式iv-1所示化合物。
30、在一些实施方案中，本专利技术提供了一种通式iv-1a和iv-1b所示的化合物：
31、
32、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中每个其他基团独立的如本文通式iv-1所述。
33、在一些实施方案中，一种通式i、iv、iv-1所示化合物，其为通式iv-1a、iv-1b所示化合物。
34、在一些实施方案中，l0是共价键。在一些实施例中，l0是-nhc(＝o)-，其中氮原子键合至环a。在一些实施方案中，其中l0是-c(＝o)-。
35、在一些实施方案中，y、z各自独立地是-c＝。在一些实施例中，x是可选取代的-nh-。在一些实施例中，x是-nh-。
36、在一些实施方案中，r5c、r5d、r5b、r5e各自独立地为h、或甲基。在一些实施方案中，r5a是re。在一些实施方案中，r5a为可选取代的c1-6脂基或具有1-3个杂原子的c1-6杂脂基(例如c1-6烷基、卤代c1-6烷基)。在一些实施例中，r5a选自h、正丁基、甲基、-c(o)n(re)2、-c(o)nhre、-c(o)nh2、-c(o)ore。在一些实施例中，r5a是-c(o)och3。在一些实施例中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种通式I所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
2.如权利要求1所示的化合物，其中L1是-CH2-。
3.如权利要求1所示的化合物，其中为可选取代的其中“*”表示与L2键合的原子；R2b和R2c各自独立地为R2。
4.如权利要求1所示的化合物，其中为可选取代的其中“*”表示与L0键合的原子，其中X3、X4各自独立地选自-N＝、-C(R2)＝；X1和X2各自独立地为-N＝或-C(R2)＝；并且X1和X2中至少一个是-N＝。
5.如权利要求1或3中任意一项所示的化合物，其中R2a是-NHRe，其中Re为H，或可选取代的选自C1-4烷基、具有1-2个杂原子的C1-4杂脂基、C1-6环烷基或具有1-3个杂原子的3-6元杂环的基团。
6.如权利要求1或3中任意一项所示的化合物，其中R2b和R2c与它们所连接的碳原子一起形成可选取代的具有0-5个杂原子的3-8元饱和或部分不饱和环。
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中选自可选取代的基团，其中“*”表示与L2键合的原子。
8.如权利要求1所示的
9.如权利要求1所示的化合物，其中环B是可选取代的基团，选自3-10元环烷基、5-10元芳基、具有1-5个杂原子的4-10元杂环基或5-10元杂芳基。
10.如权利要求1或9中任意一项所示的化合物，其中环B选自可选取代的苯基、吡啶基、环己基、萘基、1H-吲唑基、色满基、2，3-二氢苯并呋喃基、嘧啶基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基。
...【技术特征摘要】
1.一种通式i所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
2.如权利要求1所示的化合物，其中l1是-ch2-。
3.如权利要求1所示的化合物，其中为可选取代的其中“*”表示与l2键合的原子；r2b和r2c各自独立地为r2。
4.如权利要求1所示的化合物，其中为可选取代的其中“*”表示与l0键合的原子，其中x3、x4各自独立地选自-n＝、-c(r2)＝；x1和x2各自独立地为-n＝或-c(r2)＝；并且x1和x2中至少一个是-n＝。
5.如权利要求1或3中任意一项所示的化合物，其中r2a是-nhre，其中re为h，或可选取代的选自c1-4烷基、具有1-2个杂原子的c1-4杂脂基、c1-6环烷基或具有1-3个杂原子的3-6元杂环的基团。...
【专利技术属性】
技术研发人员：王一恺，余军，
申请(专利权)人：上海科因生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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