【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本总体上涉及用于治疗有需要的受试者的糖尿病的方法和组合物。
技术介绍
1、1型糖尿病(t1d)因胰岛中产生胰岛素的β细胞的自身免疫破坏而引起，导致存活依赖于外源胰岛素注射。大约160万美国人患有1型糖尿病，并且尽管排在哮喘后，但糖尿病仍是最常见的儿童病之一。尽管护理有所改善，但大多数患有t1d的受影响个体无法持续实现期望的血糖目标。对于患有1型糖尿病的个体，人们一直担心患病率和死亡率二者的风险增加。两项最新研究注意到，在10岁之前确诊的儿童损失17.7年生命，并且成年确诊的苏格兰男性和女性分别损失11年和13年生命。
2、因此，存在对改进的t1d治疗方法和组合物的需要。
技术实现思路
1、本公开文本的一个方面涉及一种治疗1型糖尿病(t1d)的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用总剂量为约9000μg/m2至约14000μg/m2的12天至14天疗程的替利珠单抗(teplizumab)，以及向所述受试者施用有效量的dyrk1a抑制剂。
2、在一些实施方案中...
【技术保护点】
1.一种治疗临床1型糖尿病(T1D)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述总剂量在约9000与约9500μg/m2之间。
3.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用12天疗程的替利珠单抗，其中所述12天疗程包括在第1天106μg/m2替利珠单抗的第一剂量、在第2天425μg/m2替利珠单抗的第二剂量和在第3-12天的每一天850μg/m2的一个剂量，并且其中所述总剂量为大约9031μg/m2。
4.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用12天...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗临床1型糖尿病(t1d)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述总剂量在约9000与约9500μg/m2之间。
3.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用12天疗程的替利珠单抗，其中所述12天疗程包括在第1天106μg/m2替利珠单抗的第一剂量、在第2天425μg/m2替利珠单抗的第二剂量和在第3-12天的每一天850μg/m2的一个剂量，并且其中所述总剂量为大约9031μg/m2。
4.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用12天疗程的替利珠单抗，其中所述12天疗程包括在第1天211μg/m2替利珠单抗的第一剂量、在第2天423μg/m2替利珠单抗的第二剂量和在第3-12天的每一天840μg/m2的一个剂量，并且其中所述总剂量为大约9034μg/m2。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，所述方法包括施用第一和第二12天疗程的替利珠单抗。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一和所述第二12天疗程是以约6个月间隔来施用。
7.根据权利要求5或6所述的方法，所述方法还包括向所述有需要的受试者施用第三或更多12天疗程的替利珠单抗，每个疗程的总剂量在约9000与约9500μg/m2之间。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第三或更多12天疗程的替利珠单抗包括在第1天106μg/m2替利珠单抗的第一剂量、在第2天425μg/m2替利珠单抗的第二剂量和在第3-12天的每一天850μg/m2替利珠单抗的一个剂量，并且其中每个疗程的总剂量为大约9031μg/m2。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述第三或更多12天疗程的替利珠单抗包括在第1天211μg/m2替利珠单抗的第一剂量、在第2天423μg/m2替利珠单抗的第二剂量和在第3-12天的每一天840μg/m2替利珠单抗的一个剂量，并且其中每个疗程的总剂量为大约9034μg/m2。
10.根据权利要求7所述的方法，其中所述第三或更多12天疗程的替利珠单抗是以约12个月至约24个月间隔来施用。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，所述方法包括在基线时和施用后约3个月确定tigit+klrg1+cd8+细胞相对于所有cd3+t细胞的水平，监测tigit+klrg1+cd8+cd3+t细胞的水平，以及在所述tigit+klrg1+cd8+cd3+t细胞的水平回到基线水平时，施用另外的12天疗程的替利珠单抗。
12.根据权利要求11所述的方法，其中tigit+klrg1+cd8+cd3+t细胞的所述确定是通过流式细胞术进行的。
13.根据权利要求11所述的方法，其中tigit+klrg1+cd8+cd3+t细胞的所述监测是通过流式细胞术进行的。
14.根据权利要求11所述的方法，其中如果所述受试者在所有cd3+t细胞中具有超过约10％tigit+klrg1+cd8+t细胞，则随后每年进行监测。
15.根据权利要求11所述的方法，其中如果所述受试者在所有cd3+t细胞中具有少于约10％tigit+klrg1+cd8+t细胞，则随后每约6个月进行监测。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中如与治疗前水平相比，所述施用导致外源胰岛素使用、hba1c水平、低血糖发作或其组合降低至少10％。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中替利珠单抗的每个剂量是肠胃外施用。
18.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中替利珠单抗的每个剂量是通过静脉内输注施用。
19.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中替利珠单抗的每个剂量是皮下施用。
20.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中替利珠单抗的每个剂量是口服施用。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述有效量的dyrk1a抑制剂是口服、腹膜内、皮下或通过静脉内输注来施用。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述替利珠单抗和所述dyrk1a抑制剂共施用至所述有需要的受试者。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述有需要的受试者为约8至17岁。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·莱昂，
申请(专利权)人：普瑞文森生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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