【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化合物制备领域，具体涉及一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物及其制备方法。
技术介绍
1、抗生素是一种治疗衣原体、支原体及细菌等微小病原体感染的药物，是医学史上的一大专利技术，目前广泛使用的抗菌药物主要以青霉素、头孢菌素等抗生素为主，而现如今因抗生素的频繁使用所造成的最为严重的问题就是细菌耐药性问题。所谓细菌耐药性问题就是细菌因变异对抗生素产生了较强的抵抗能力，当再次使用这些抗生素时候，由于细菌具有了耐药性，使得抗生素的抗菌能力大幅下降，甚至于没有作用，从而导致细菌对机体造成更为严重的伤害。
2、为了解决抗生素滥用导致的细菌耐药性问题，目前有旧药新用、联合用药和开发新型结构的抗菌药物等途径来应对抗生素滥用导致细菌产生耐药性的问题。开发新型结构的抗菌药物制药包括对原有抗菌药物进行结构上的修饰和从动植物中提取抗菌有效成分等方式，现有技术中有通过从植物成分中提取出具有抗菌活性的物质，植物中的抗菌活性成分不会产生耐药性，通过将此类抗菌活性物质与其他组分混合配制成抗菌药物，发挥抗菌作用。大黄酸属于醌类化合物，研究证明具有良好的抗菌效果，但是由于大黄酸的水溶性极差，机体吸收较差，导致其抗菌活性低，现有技术中对于大黄酸的改性包括：专利cn114870068b公开了一种抗菌型蛋清水凝胶及其制备方法和应用，该专利技术借助蛋白质作为载体，通过生成席夫碱结构结合大黄酸，实现对大黄酸的抗菌性能改性；专利cn116268399a公开了一种自组装天然高效光热抗菌纳米颗粒及其制备方法和应用，该专利技术先将大黄酸处理成纳米颗粒，再与金属
3、综上所述，将大黄酸的脂溶性优势与贻贝粘蛋白的水溶性优势结合，制备一种具有高效抗菌的组合物，对开发新型结构的抗菌药物具有重要指导意义。
技术实现思路
1、根据现有技术的不足，本专利技术先将大黄酸经碱处理脱质子氢后与第一金属盐通过静电吸附结合形成中间体，再将此中间体经酸化处理后与第二金属盐在碱性环境下混合形成改性酸响应载体，改性酸响应载体中的大黄酸通过化学中间体与贻贝粘蛋白进行化学键合形成前药化合物(即本专利技术的抗菌组合物)，该前药化合物中的化学中间体键合大黄酸结构作为亲脂部分，贻贝粘蛋白结构作为亲水部分，通过改性酸响应载体的包裹，实现大黄酸和贻贝粘蛋白的高载药量，且改性酸响应载体在酸性环境下释放出的前药化合物具有亲脂亲水性能，该化学中间体再经紫外线的照射下，化学中间体上连接的大黄酸和贻贝粘蛋白分别断裂释放出具有活性的大黄酸单体和贻贝粘蛋白单体，发挥高效抗菌性能，用以解决
技术介绍
中的问题。
2、一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，所述抗菌组合物包括改性酸响应载体、贻贝粘蛋白和化学中间体。
3、进一步地，所述改性酸响应载体的制备方法包括以下步骤：
4、大黄酸经弱碱处理(调节ph至7～8)后与第一金属盐混合形成中间体；
5、所述中间体经弱酸处理后与第二金属盐混合形成混合液，向所述混合液中加入碱试剂混合反应得到所述改性酸响应载体。
6、进一步地，所述弱碱包括氨水、碳酸钠或碳酸氢钠，弱碱处理的ph值包括7～8，此处处理的目的在于使大黄酸脱质子氢形成负电结构，负电结构与金属盐中的金属离子静电吸附固定在金属离子表面。
7、进一步地，所述第一金属盐包括硫酸铜、硫酸锌和七水硫酸锌中的一种或多种。
8、进一步地，所述弱酸包括碳酸或乙酸，弱酸处理的ph值包括5～6，此处弱酸处理的目的在于：前一步弱碱处理后会形成部分氢氧化物金属沉淀，加酸使氢氧化物金属沉淀酸解形成金属盐。
9、进一步地，所述第二金属盐包括九水硝酸铝、十八水硫酸铝和九水硝酸铁中的一种或多种。
10、进一步地，所述碱试剂包括氢氧化钠或氢氧化钾，碱试剂加入反应的ph值包括8～9，在此种碱性环境中，位于大黄酸两侧的金属离子形成氢氧化物金属沉淀层，将大黄酸包裹在两氢氧化物金属沉淀层中间。
11、进一步地，所述大黄酸：第一金属盐：第二金属盐的质量比包括1:2～4:2～4。
12、进一步地，所述化学中间体的制备方法包括以下步骤：
13、二碳酸二叔丁酯和对氨基苯甲酸按照质量比1～2:1混合，经氢氧化钠催化得到第一苯甲酸衍生物；
14、所述第一苯甲酸衍生物与2-溴乙醇按照质量比1:0.5～2混合，经金属酸试剂催化反应结束后，再与醇溶剂混合后经盐酸催化得到第二苯甲酸衍生物；
15、所述第二苯甲酸衍生物经强氧化剂处理后，再加入氢氧化钠水解得到所述化学中间体。
16、进一步地，金属酸试剂包括氯化铁或氯化铜，所述醇溶剂包括甲醇或乙醇，所述强氧化剂包括高锰酸钾或过氧乙酸。
17、进一步地，所述化学中间体包括以下结构：
18、
19、进一步地，所述抗菌组合物的制备方法包括以下步骤：
20、所述改性酸响应载体与所述化学中间体按照质量比1：1混合后加入缩合剂反应，再加入与所述化学中间体等质量的贻贝粘蛋白混合反应得到所述抗菌组合物。
21、进一步地，所述缩合剂包括n,n’-二环己基碳二亚胺或n,n’-二异丙基碳二亚胺。
22、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
23、(1)本专利技术构建的改性酸响应载体能够将大黄酸通过化学中间体与贻贝粘蛋白进行化学键合形成的前药化合物(即本专利技术的抗菌组合物)高效包裹在两个氢氧化物金属沉淀层的中间，避免了抗菌有效成分大黄酸和贻贝粘蛋白的流失，且该改性酸响应载体的两个氢氧化物金属沉淀层能够在酸性环境中溶解，释放出前药化合物，该前药化合物具有亲脂的大黄酸键合化学中间体的结构和亲水的贻贝粘蛋白结构，具有两亲性特点，形成的前药化合物能够保护大黄酸和贻贝粘蛋白在未进行释放前各自的抗菌活性。
24、(2)本专利技术的抗菌组合物中的化学中间体，具有光响应的邻硝基苯结构，在紫外光的照射下，化学中间体与大黄酸、贻贝粘蛋白之间的化学键能够断裂，从而释放出具有抗菌活性的大黄酸和贻贝粘蛋白，进而协同发挥高效抗菌性能。
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1.一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物包括改性酸响应载体、贻贝粘蛋白和化学中间体。
2.根据权利要求1所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述改性酸响应载体的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述第一金属盐包括硫酸铜、硫酸锌和七水硫酸锌中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述第二金属盐包括九水硝酸铝、十八水硫酸铝和九水硝酸铁中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述大黄酸：第一金属盐：第二金属盐的质量比包括1:2～4:2～4。
6.根据权利要求1所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述化学中间体的制备方法包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，金属酸试剂包括氯化铁或氯化铜，所述醇溶剂包括甲醇或乙醇，所述强氧化剂包括高锰酸钾或过氧乙酸。
8.根据权利要求1所述一种
9.根据权利要求8所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述缩合剂包括N,N’-二环己基碳二亚胺或N,N’-二异丙基碳二亚胺。
10.权利要求1～9任一所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物在抗菌治疗领域的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物包括改性酸响应载体、贻贝粘蛋白和化学中间体。
2.根据权利要求1所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述改性酸响应载体的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述第一金属盐包括硫酸铜、硫酸锌和七水硫酸锌中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述第二金属盐包括九水硝酸铝、十八水硫酸铝和九水硝酸铁中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述一种含有贻贝粘蛋白的抗菌组合物，其特征在于，所述大黄酸：第一金属盐：第二金属盐的质量比包括1:2～4:2...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋磊，陈磊，崔海涛，李楠楠，
申请(专利权)人：贝壳派创新科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：
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