【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物。
技术介绍
1、
2、新冠病毒的s蛋白为病毒表面的一类标志性跨膜蛋白，是由3个相同的亚基通过非共价键的方式结合形成的同源三聚体，其相对分子质量为141178，含有1273个氨基酸。s蛋白主要由信号肽、n端结构域、受体结合结构域(rbd)、融合肽段、七肽重复序列(heptadrepeat，hr)1、hr2、跨膜结构域、胞质结构域等构成，同时具有s1/s2与s2两个切割位点。相关研究显示，hr1和hr2会在s1的rbd与靶细胞的ace2结合后，形成融合核心(6-hb)，提高病毒融合和感染的效率。
3、新冠病毒的细胞受体血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ace2)是肾素-血管紧张素系统的主要活性肽。目前认为，在新冠病毒感染中，ace2为病毒进入细胞的主要受体。ace2作为含锌羧肽酶的ⅰ型跨膜蛋白，多表达于肾脏、心脏和男性生殖系统，同时也在肺、小肠和肝脏等组织中表达。刺突蛋白在病毒入侵过程中起着主要的作用，并且s蛋白为主要免疫原。该蛋白会刺激机体产生大量抗体，这些抗体会结合到s蛋白表面，阻断病毒与宿主识别，抑制病毒蛋白剪切变构，从而抑制病毒入侵。s蛋白在病毒表面常以三聚体形式聚集。s蛋白为同源三聚体，c端锚定于病毒膜上，s蛋白是冠状病毒进入细胞的关键，所以它是一个有吸引力的抗病毒靶点。抗rbd的抗体可以阻碍s蛋白三聚体形成和/或阻碍s蛋白与宿主ace2结合，从而抑制病毒入侵。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物。具体而言，本专利技术提供了一种抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，所述可吸入组合物包含：(a)抗rbd抗体或其抗原结合片段；(b)盐酸组氨酸缓冲液；(c)聚山梨酯80。
2、在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段的含量为10～50g/l。在一些实施方案中，所述抗体或其抗原结合片段的含量为30g/l。
3、在一些实施方案中，所述盐酸组氨酸缓冲液的浓度为10～30mm，ph为5.5～6.5。在一些实施方案中，所述盐酸组氨酸缓冲液的浓度为20mm，ph为6.0。
4、在一些实施方案中，所述聚山梨酯80的含量为0.1～0.5g/l。在一些实施方案中，所述聚山梨酯80的含量为0.2g/l。在一些实施方案中，所述可吸入组合物还包含糖类，所述糖类为蔗糖、海藻糖。在一些实施方案中，所述糖类为海藻糖时，海藻糖的含量为40～60g/l，在一些实施方案中，所述海藻糖含量为50～55g/l。在一些实施方案中，所述海藻糖含量为51～52g/l。
5、在一些实施方案中，所述可吸入组合物包含：(a)10～50g/l的抗rbd抗体或其抗原结合片段，(b)10～30mm的组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂，ph为5.5～6.5，(c)0.1～0.5g/l的聚山梨酯80，(d)40～60g/l的海藻糖。
6、在一些实施方案中，所述可吸入组合物包含：(a)30g/l的抗rbd抗体或其抗原结合片段，(b)20mm的组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂，ph为6.0，(c)0.2g/l的聚山梨酯80，(d)51.35g/l的海藻糖。
7、在一些实施方案中，所述可吸入组合物为滴鼻剂、气雾剂或喷雾剂。
8、在一些实施方案中，所述可吸入组合物将本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段递送到受试者的气道。在一些实施方案中，所述可吸入组合物将本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段递送到上呼吸道，例如鼻和鼻道、鼻旁窦、咽、声带上方的喉部分中的一个或多个。在一些实施方案中，所述可吸入组合物将本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段递送到下呼吸道，例如气管、肺、支气管、细支气管、肺泡管或肺泡中的一个或多个。
9、在一些实施方案中，所述可吸入组合物中的本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段主要分布在鼻腔。在一些实施方案中，所述可吸入组合物中的本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段主要分布在肺部。在一些实施方案中，所述可吸入组合物中的本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段主要分布在鼻腔和肺部。在一些实施方案中，所述可吸入组合物中的本专利技术的抗rbd抗体或其抗原结合片段基本不进入血液循环。
10、在一些实施方案中，其中所述抗rbd抗体或其抗原结合片段包含第一抗体或其抗原结合部分和第二抗体或其抗原结合部分，其中所述第一抗体或其抗原结合部分与所述第二抗体或其抗原结合部分能够结合冠状病毒刺突蛋白的不同表位。
11、在一些实施方案中，所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其中所述第一抗体或其抗原结合片段的重链氨基酸序列如seq id no:1所示，轻链氨基酸序列如seq id no:2所示。
12、在一些实施方案中，所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其中所述第二抗体或其抗原结合片段为scfv片段，所述scfv片段连接在第一抗体或其抗原结合片段的轻链n端，所述scfv片段的氨基酸序列如seq id no:3所示。
13、本专利技术还提供了所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物在制备用于治疗和/或预防病毒感染的药物中的用途。
14、在一些实施方案中，所述病毒为新冠病毒。
15、定义
16、除非另有定义，本文使用的所有领域术语、符号和其它科学术语旨在具有本专利技术所属领域技术人员通常理解的含义。在某些情况下，为了清楚起见和/或为了便于参考，本文定义了具有通常理解的含义的术语，并且在此包含此类定义不应被解释为表示与本领域中通常理解的事情的差异。
17、术语“新冠病毒”是指严重急性呼吸综合征冠状病毒2号，属于冠状病毒科、β冠状病毒属(包括sars-cov和mers-cov)。
18、术语“刺突蛋白”是冠状病毒用来侵入宿主细胞的跨膜蛋白。新冠病毒的刺突蛋白含有与宿主细胞受体结合的第一亚基(s1亚基)和用于病毒和细胞膜融合的第二亚基(s2亚基)。s1亚基中有一个受体结合域(rbd)，其与宿主细胞受体结合。
19、术语“抗体”包含包括通过双硫键相互连接的四条多肽链，二条重(h)链和二条轻(l)链的免疫球蛋白分子以及其多聚体(例如igm)。每个l链通过一个共价二硫键连接于h链，而两个h链视h链同种型而定通过一个或多个二硫键彼此连接。每个重链在n末端具有可变区，继之以恒定区。各重链包含重链可变区(vh)和重链恒定区。这一重链恒定区包含三个区(结构域)，ch1、ch2和ch3。各轻链包含轻链可变区(vl)和轻链恒定区。轻链恒定区包含一个区(结构域，cl1)。vh和vl区可进一步细分为高变区，称为互补决定区(cdr)，其间散布着较保守性区域，称为框架区(framework region，fr，也称骨架区、构架区)。各vh和vl是由三个cdr和四个fr所组成，以下列顺序由氨基端排列到羧基端：f本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物包含：(a)抗RBD抗体或其抗原结合片段；(b)组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂；(c)聚山梨酯80。
2.如权利要求1所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段抗体或其抗原结合片段含量为10～50g/L，优选为30g/L。
3.如权利要求1-2任一项所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂的浓度为10～30mM，优选为20mM，pH为5.5～6.5，优选为6.0。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述聚山梨酯80的含量为0.1～0.5g/L，优选为0.2g/L。
5.如权利要求1-4任一项所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物还包含糖类，优选地所述糖类为蔗糖、海藻糖。
6.如权利要求5所述的所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，所
7.如权利要求1-6任一项所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物包含：(a)10～50g/L的抗RBD抗体或其抗原结合片段，(b)10～30mM的组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂，pH为5.5～6.5，(c)0.1～0.5g/L的聚山梨酯80，(d)40～60g/L的海藻糖。
8.如权利要求7所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物包含：(a)30g/L的抗RBD抗体或其抗原结合片段，(b)20mM的组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂，pH为6.0，(c)0.2g/L的聚山梨酯80，(d)51.35g/L的海藻糖。
9.如权利要求1-8中任一项所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述抗RBD抗体或其抗原结合片段包含第一抗体或其抗原结合部分和第二抗体或其抗原结合部分，其中所述第一抗体或其抗原结合部分与所述第二抗体或其抗原结合部分能够结合冠状病毒刺突蛋白的不同表位。
10.如权利要求9所述的抗RBD抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述第一抗体或其抗原结合片段的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
...【技术特征摘要】
1.一种抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物包含：(a)抗rbd抗体或其抗原结合片段；(b)组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂；(c)聚山梨酯80。
2.如权利要求1所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段抗体或其抗原结合片段含量为10～50g/l，优选为30g/l。
3.如权利要求1-2任一项所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂的浓度为10～30mm，优选为20mm，ph为5.5～6.5，优选为6.0。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述聚山梨酯80的含量为0.1～0.5g/l，优选为0.2g/l。
5.如权利要求1-4任一项所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，其特征在于，所述可吸入组合物还包含糖类，优选地所述糖类为蔗糖、海藻糖。
6.如权利要求5所述的所述的抗rbd抗体或其抗原结合片段的可吸入组合物，所述糖类为海藻糖时，海藻糖的含量为40～60g/l，优选为50～55g/l，更优选为51～52g/l。
...【专利技术属性】
技术研发人员：吴崇兵，殷刘松，姜晓玲，
申请(专利权)人：盛禾中国生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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