【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗rbd抗体或其抗原结合片段的稳定的药物组合物。
技术介绍
1、在德尔塔变异毒株中突变的氨基酸残基数量为18个，而在新毒株奥密克戎中则有43个。这些变异多样化，且大部分位于与人体细胞相互作用的区域。由于病毒变异率高，传播范围广，大量的疫苗和药物也在大量研发，疫苗和抗体药物出现耐药以及脱靶风险提高，这也给新型抗体药物以及疫苗研发提出更高要求，也提供了更多机遇。
2、新冠病毒具有四个结构蛋白，结构蛋白介导病毒粒子的组装与感染。n蛋白组成了基因组外的核衣壳，随后在外层还有膜蛋白(m)，刺突蛋白(s)，包膜蛋白(e)所组成的病毒囊膜结构。
3、新冠病毒的s蛋白为病毒表面的一类标志性跨膜蛋白，是由3个相同的亚基通过非共价键的方式结合形成的同源三聚体，其相对分子质量为141178，含有1273个氨基酸。s蛋白主要由信号肽、n端结构域、受体结合结构域(rbd)、融合肽段、七肽重复序列(heptadrepeat，hr)1、hr2、跨膜结构域、胞质结构域等构成，同时具有s1/s2与s2两个切割位点。相关研究显示，hr1和hr2会在s1的rbd与靶细胞的ace2结合后，形成融合核心(6-hb)，提高病毒融合和感染的效率。
4、新冠病毒的细胞受体血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ace2)是肾素-血管紧张素系统的主要活性肽。目前认为，在新冠病毒感染中，ace2为病毒进入细胞的主要受体。ace2作为含锌羧肽酶的ⅰ型跨膜蛋白，多表达于肾脏、心脏和男性生
5、但对于抗体而言，普遍存在杂质较多，稳定性差，存放过程中容易发生变性或者主峰含量下降较快等难题。目前市面上还没有解决这一难题的普适性的药物组合物，尤其是针对双特异性抗rbd抗体并没有公开报道。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术在研发出的双特异性抗rbd抗体的前提下，结合实际临床需求和特点，研发出了杂质少，稳定性高，在储存数月之后依然显示出较高的抗体稳定性的双特异性抗rbd抗体的药物组合物。
2、本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含抗rbd抗体或其抗原结合片段，其中所述抗rbd抗体为可特异性结合rbd的抗体；以及缓冲剂。
3、在一个实施方案中，所述缓冲剂选自柠檬酸盐、组氨酸盐缓冲剂，优选为柠檬酸-柠檬酸钠和组氨酸/盐酸组氨酸缓冲剂。在一个实施方案中，所述缓冲剂的ph为约5.5至约6.5，优选为约6.0。
4、在一个实施方案中，所述缓冲剂的浓度为约5mm至约30mm，优选为约5mm至约20mm，更优选为约15mm至约20mm。
5、在一个实施方案中，所述抗rbd抗体或其抗原结合片段的浓度为约20mg/ml至约100mg/ml，优选为约30mg/ml至约60mg/ml。
6、在一个实施方案中，所述药物组合物还包括醇，优选为山梨糖醇或甘露醇，更优选为山梨糖醇。在一个实施方案中，所述醇的浓度为约30mg/ml至约60mg/ml，优选为约40mg/ml至约50mg/ml。
7、在一个实施方案中，所述药物组合物还包括表面活性剂，优选为吐温系列，更优选为吐温20或吐温80，更优选为吐温80。在一个实施方案中，所述表面活性剂的浓度为约0.1g/l至约0.4g/l，更优选为约0.2g/l至约0.3g/l。
8、在一个实施方案中，所述药物组合物是一种冻干制剂。在一个实施方案中，所述冻干制剂由本文所述的药物组合物经冷冻干燥获得。
9、在一个实施方案中，所述药物组合物是一种液体制剂。在一个实施方案中，所述液体制剂由本文所述的药物组合物经无菌灌装获得。
10、在一个实施方案中，所述抗rbd抗体或其抗原结合片段包含第一抗体或其抗原结合片段和第二抗体或其抗原结合片段，其中所述第一抗体或其抗原结合片段与所述第二抗体或其抗原结合片段能够结合冠状病毒刺突蛋白的不同表位。
11、在一个实施方案中，所述第一抗体的重链氨基酸序列如seq id no:1所示，轻链氨基酸序列如seq id no:2所示。
12、在一个实施方案中，所述第二抗体为scfv片段。在一个实施方案中，所述scfv片段连接在第一抗体或其抗原结合片段的轻链n端。在一个实施方案中，所述scfv片段的氨基酸序列如seq id no:3所示。在一个实施方案中，所述第一抗体或其抗原结合片段的轻链和所述第二抗体或其抗原结合片段之间的连接子序列如seq id no:4所示。
13、在一个实施方案中，所述第一抗体的轻链、连接子和所述第二抗体的全长序列如seq id no:5所示。
14、在一个实施方案中，所述药物组合物可用于制备治疗或抑制肿瘤细胞增殖或转移的疾病或病症的药物。在一个实施方案中，所述疾病或病症为癌症。在一个实施方案中，所述癌症选自肾肿瘤、胰腺肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、结肠肿瘤、胃肿瘤和卵巢肿瘤、肺肿瘤和皮肤肿瘤中的一种或多种。
15、本专利技术的药物组合物更利于生产和给药，性能更稳定，杂质少，储存之后展现了很高的抗体稳定性。
16、为了更容易理解本专利技术，以下具体定义了某些技术和科学术语。除非在本文中另有明确定义，本文使用的所有其它技术和科学术语都具有本专利技术所属领域的一般技术人员通常理解的含义。
17、“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化合物或其生理学上/可药用的盐或前体药物与其他化学组分的混合物，所述其他组分例如生理学/可药用的载体和赋形剂。药物组合物的目的是保持抗体活性成分的稳定性，促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。
18、本文中，“药物组合物”和“制剂”并不互相排斥。
19、本专利技术中所述药物组合物的溶液形式，若无特殊说明，其中的溶剂均为水。
20、“冻干制剂”表示液体或溶液形式的药物组合物或液体或溶液制剂经真空冷冻干燥步骤之后获得的制剂或药物组合物。
21、“缓冲剂”指通过其酸-碱共轭组分的作用而耐受ph变化的缓冲剂。“组氨酸盐缓冲剂”是包含组氨酸根离子的缓冲剂，包括组氨酸/醋酸，组氨酸/盐酸组氨酸缓冲体系。
22、本文所用术语“约”是指数值在由本领域一般技术人员所测定的具体值的可接受误差范围内，所述数值部分取决于怎样测量或测定(即测量体系的限度)。例如，在本领域每一次实行中“约”可意味本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含抗RBD抗体或其抗原结合片段，其中所述抗RBD抗体为可特异性结合RBD的抗体；以及缓冲剂，所述缓冲剂选自柠檬酸盐、组氨酸盐缓冲剂，所述缓冲剂的pH为约5.5至约6.5。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为约5mM至约30mM。
3.根据权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗RBD抗体或其抗原结合片段的浓度为约20mg/mL至约100mg/mL。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括醇，所述醇的浓度为约30mg/mL至约60mg/mL。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括表面活性剂，所述表面活性剂的浓度为约0.1g/L至约0.4g/L。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是一种冻干制剂，所述冻干制剂由权利要求1至5任一项所述的药物组合物经冷冻干燥获得。
7.根据权利要求1-5任一项所述的药物
8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗RBD抗体或其抗原结合片段包含第一抗体或其抗原结合片段和第二抗体或其抗原结合片段，其中所述第一抗体或其抗原结合片段与所述第二抗体或其抗原结合片段能够结合冠状病毒刺突蛋白的不同表位。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述第一抗体的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
10.根据权利要求8-9任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述第二抗体为scFv片段，所述scFv片段连接在第一抗体或其抗原结合片段的轻链N端，所述scFv片段的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含抗rbd抗体或其抗原结合片段，其中所述抗rbd抗体为可特异性结合rbd的抗体；以及缓冲剂，所述缓冲剂选自柠檬酸盐、组氨酸盐缓冲剂，所述缓冲剂的ph为约5.5至约6.5。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为约5mm至约30mm。
3.根据权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗rbd抗体或其抗原结合片段的浓度为约20mg/ml至约100mg/ml。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括醇，所述醇的浓度为约30mg/ml至约60mg/ml。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括表面活性剂，所述表面活性剂的浓度为约0.1g/l至约0.4g/l。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是一种冻干制剂，...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴崇兵，殷刘松，姜晓玲，
申请(专利权)人：盛禾中国生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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