【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及新的多肽衍生物、包含它们的药物组合物及其在预防和/或治疗胱天蛋白酶-2(caspase-2)介导的疾病或紊乱中的用途。
技术介绍
1、胱天蛋白酶(caspase)是进化保守的半胱氨酸依赖性内切蛋白酶家族，在特定天冬氨酸残基后水解其基质(lamkanfi，2002年)。胱天蛋白酶与多种生物活动有关，如细胞凋亡(ramirez和salvesen，2018年)、炎症(vande walle，2016年)、细胞分化(fernando，2002年)和代谢(shalini，2015年)。
2、胱天蛋白酶分为两大类：一类参与炎症过程的调控(-1、-4、-5、-11、-12)，另一类对细胞凋亡的启动和执行起核心作用(2、-3、-7、-8、-9、-10)(shalini，2015)。根据其在凋亡程序中的作用，凋亡的胱天蛋白酶原酶分为启动胱天蛋白酶或执行胱天蛋白酶。启动胱天蛋白酶(如胱天蛋白酶-2、-8和-9)在上游信号传导中非常重要，它们通过适配蛋白与其前结构域的结合而被激活。这种结合促使它们寡聚成高分子量的蛋白复合...
【技术保护点】
1.一种化合物，所述化合物为式(I)所示的化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是下式所示的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，P3选自谷氨酸环己酯(Glu(Chx))、L-谷氨酸甲酯(Glu(me))、Glu或Thr(Bzl)(苏氨酸苄基醚)。
4.根据权利要求1至2中任意一项所述的化合物，其中，P3选自由以下组成的列表中选择的任意天然氨基酸：Ala(丙氨酸)、Arg(精氨酸)、Asn(天冬酰胺)、Asp(天冬氨酸)、Gln(谷氨酰胺)、Gly(甘氨酸)、His(组氨酸)、I...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，所述化合物为式(i)所示的化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1是下式所示的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，p3选自谷氨酸环己酯(glu(chx))、l-谷氨酸甲酯(glu(me))、glu或thr(bzl)(苏氨酸苄基醚)。
4.根据权利要求1至2中任意一项所述的化合物，其中，p3选自由以下组成的列表中选择的任意天然氨基酸：ala(丙氨酸)、arg(精氨酸)、asn(天冬酰胺)、asp(天冬氨酸)、gln(谷氨酰胺)、gly(甘氨酸)、his(组氨酸)、ile(异亮氨酸)、leu(亮氨酸)、lys(赖氨酸)、nle(诺亮氨酸)、phe(苯丙氨酸)、pro(脯氨酸)、ser(丝氨酸)、thr(苏氨酸)、trp(色氨酸)、tyr(酪氨酸)和val(缬氨酸)。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的化合物，其中，n为2、3或4。
6.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物为式(ix)所示的化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
7.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下任意化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
8.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下任意化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
9.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下任一化合物或其盐、溶剂化物或立体异构体：
10.根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物，其中，所述化合物为nh-idc-hglu-mix-p2-asp-r1或其盐、溶剂化物或立体异构体，其中p2选自赖氨酸(lys)、鸟氨酸(orn)、二氨基丁酸(dab)或二氨基丙酸(dap)；并且其中，mix是选自由以下组成的列表的任意天然氨基酸：ala(丙氨酸)、arg(精氨酸)、asn(天冬酰胺)、asp(天冬氨酸)、gln(谷氨酰胺)、gly(甘氨酸)、his(组氨酸)、ile(异亮氨酸)、leu(亮氨酸)、lys(赖氨酸)、nle(诺亮氨酸)、phe(苯丙氨酸)、pro(脯氨酸)、ser(丝氨酸)、thr(苏氨酸)、trp(色氨酸)、tyr(酪氨酸)和val(缬氨酸)。
11.根据权利要求6至8或10中任意一项所述的化合物，其中，p2是赖氨酸(lys)、鸟氨酸(orn)或二氨基丁酸(dab)。
12.根据权利要求7至11中任意一项所述的化合物，其中，r1具有式其中me是甲基(ch3)基团。
13.根据权利要求6所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·D·C·雷罗莫利纳，M·库萨克斯法勒罗，M·德拉格，M·波雷巴，M·阿维拉萨拉戈萨，M·加西亚费尔南德斯巴雷纳，
申请(专利权)人：金特速吉医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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