【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于磷酸氢钙的制备领域，具体涉及一种药用级磷酸氢钙二水合物的合成方法。
技术介绍
1、磷酸氢钙二水合物在片剂处方中广泛应用，既可以作为辅料，又可以作为补钙营养品。制药工业中应用的磷酸氢钙二水合物有两种粒径规格。磨细的产品主要用于湿法制粒或干法制粒，未研磨品或粗颗粒制品主要用于直接压片。
2、现有报道中主要以磷酸和石灰进行搅拌中和，经过离心、干燥得到固体成品。比如中国专利文献cn 106006594 a公开了如下内容，一种药用级无水磷酸氢钙的生产方法，包括如下步骤：(1)配制磷酸溶液；(2)配制碳酸钙浆，与磷酸溶液反应，得到浆液一；(3)配制浓度为10-15％石灰乳，以1.0-2.5l/min的速率加入到步骤(2)所得的浆液一中，加入石灰乳的同时以130-200rpm的速率搅拌，石灰乳加完后，继续搅拌15-20min至溶液的ph为6.0-7.0，静置保温1-1.5h，得到浆液二；(4)将步骤(3)所得的浆液二进行固液分离，回收固体进行干燥，得到无水磷酸氢钙。该专利技术工艺简单，对设备要求低，对反应原料进行特殊工艺处理，所得的无水磷酸氢钙的产率高、纯度高，能达到药用级的要求，生产成本低。该文献采用磷酸溶液、碳酸钙或石灰乳为原料制备药用级无水磷酸氢钙。
3、但目前普遍存在的问题是：1、保温的“熟化”过程耗时长、耗能高，不利于连续生产；2、生产过程中没有针对水或盐酸不溶物(黑点、异物等机械杂质)的去除，无法满足更高级别药用辅料的要求。
技术实现思路
1、本
2、为实现本专利技术的目的，本专利技术的技术方案为：
3、一种药用级磷酸氢钙二水合物的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)、第一步合成：将碳酸钙加入磷酸溶液中，搅拌，得合成液一；
5、(2)、过滤：将所述合成液一过滤，得滤液；
6、(3)、第二步合成：将碳酸钙继续添加至所述滤液，至上清液的ph为4－5；
7、(4)、第三步合成：加入配制好的氢氧化钙溶液，直至上清液ph为6～7；
8、(5)、脱水：离心脱水。
9、进一步地，步骤(1)中，磷酸溶液的浓度为50～60％，所述磷酸溶液过1μm孔径滤芯。
10、进一步地，所述碳酸钙为碳酸钙浆液，所述碳酸钙浆液的制备方法包括：碳酸钙粉碎至300～400目，加入1～2倍质量的去离子水，加入0.5～1.0％净化除杂剂，45～65℃保温30min～1h，离心脱水得到碳酸钙滤饼；向碳酸钙滤饼中加入4.5～5.5倍质量的去离子水搅拌成浆液，过200目滤网。
11、更进一步地，所述除杂剂为edta、依地酸二钠和乙二胺四乙酸二钠钙其中一种或组合。
12、更进一步地，步骤(1)中，碳酸钙浆液和磷酸溶液的质量比为3～4:1。
13、进一步地，步骤(1)中，所述碳酸钙浆液以4～5l/min的流速加入磷酸溶液。
14、进一步地，步骤(1)中，所述搅拌的转速为20～30r/min。。
15、进一步地，步骤(2)中，所述过滤为过5μm孔径滤芯得滤液；
16、进一步地，步骤(3)中，碳酸钙浆液先以3～4l/min的流速继续添加至所述滤液中，当产生沉淀时，调整碳酸钙浆液流速至2～3l/min。
17、进一步地，步骤(4)中，在搅拌条件下加入氢氧化钙溶液，所述搅拌转速为40～50r/min。
18、进一步地，步骤(4)中，所述氢氧化钙溶液的浓度为4％～6％，所述氧化钙溶液过1μm孔径滤芯。
19、进一步地，所述脱水的步骤为：
20、s1.调整离心机的分离因数为700～1000，离心10～15min；
21、s2.将离心机的分离因数降为300～500，向离心机中通入过滤蒸汽，蒸汽压力为0.05～0.1mpa，当离心机内温度达到80～90℃、湿度达到80％～100％时停止通入蒸汽；
22、s3.将离心机的分离因数升至700～1000，直至离心机内温度降至30～40℃。
23、本专利技术还提供了所述药用级磷酸氢钙二水合物的制备方法制备得到的药用级磷酸氢钙二水合物在制备制剂中的应用
24、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
25、(1)引入原材料前处理工序和净化除杂剂，有效降低机械杂质出现的风险，铁盐等杂质有明显降低；
26、(2)前处理能够降低原料粉体体积，增大比表面积，提高分散程度，促进反应速率；
27、(3)独特的离心脱水方式，较普通烘箱速率快、更节能，产品的炽灼失重和含量更均匀、稳定；
28、(4)本专利技术所述制备方法通过控制合成过程中原料的添加顺序、原料的用量、反应的温度、合成液的ph值、离心脱水的方式，同时，结合额外的净化处理步骤，制得了主成分含量高、杂质低、稳定性好、质量均匀的药用辅料级磷酸氢钙二水合物；
29、(5)本专利技术的制备方法步骤简单、耗能少、成本低廉，产品质量高，工艺流程适合连续生产，适合于产业上大规模应用。
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1.一种药用级磷酸氢钙二水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，磷酸溶液的浓度为50～60％，所述磷酸溶液过1μm孔径滤芯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(3)中，所述碳酸钙为碳酸钙浆液，所述碳酸钙浆液的制备方法包括：碳酸钙粉碎至300～400目，加入1～2倍质量的去离子水，加入0.5～1.0％净化除杂剂，45～65℃保温30min～1h，离心脱水得到碳酸钙滤饼；向碳酸钙滤饼中加入4.5～5.5倍质量的去离子水搅拌成浆液，过200目滤网。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述除杂剂为EDTA、依地酸二钠和乙二胺四乙酸二钠钙中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，碳酸钙浆液和磷酸溶液的质量比为3～4:1；所述碳酸钙浆液以4～5L/min的流速加入磷酸溶液；所述搅拌的转速为20～30r/min。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述过滤为过5μm孔径
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，碳酸钙浆液先以3～4L/min的流速继续添加至所述滤液中，当产生沉淀时，调整碳酸钙浆液流速至2～3L/min。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)中，在搅拌条件下加入氢氧化钙溶液，所述搅拌转速为40～50r/min，所述氢氧化钙溶液的浓度为4％～6％，所述氧化钙溶液过1μm孔径滤芯。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱水的步骤为：
10.如权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的药用级磷酸氢钙二水合物在制备制剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种药用级磷酸氢钙二水合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，磷酸溶液的浓度为50～60％，所述磷酸溶液过1μm孔径滤芯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(3)中，所述碳酸钙为碳酸钙浆液，所述碳酸钙浆液的制备方法包括：碳酸钙粉碎至300～400目，加入1～2倍质量的去离子水，加入0.5～1.0％净化除杂剂，45～65℃保温30min～1h，离心脱水得到碳酸钙滤饼；向碳酸钙滤饼中加入4.5～5.5倍质量的去离子水搅拌成浆液，过200目滤网。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述除杂剂为edta、依地酸二钠和乙二胺四乙酸二钠钙中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，碳酸钙浆液和磷酸溶液的质量...
【专利技术属性】
技术研发人员：周洲，冯惠娟，徐艳丹，
申请(专利权)人：南京化学试剂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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