【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及膀胱癌检测，尤其涉及一种诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物及其应用。
技术介绍
1、膀胱癌的发病率在一般人群中相对较低。但对于高风险人群，特别是那些存在潜在危险因素的人，筛查是重要的。尿液细胞学检查是最常用的膀胱癌筛查方法之一。在尿液样本中，医生会检查癌细胞的存在，这需要经验丰富的细胞学专家来分析样本，对于大规模的筛查存在局限性；另外尿液细胞学，是形态学的判读，对细胞数量和质量要求很高，存在假阳性和假阴性结果，可能无法检测到所有膀胱癌病例。
2、膀胱镜检查是确诊膀胱癌的“金标准”。医生会使用膀胱镜通过尿道进入膀胱，以寻找异常的组织或肿块。膀胱镜检查需要通过尿道插入膀胱，这种侵入性可能引起不适和感染风险；另外相对比较贵，需要专门的仪器和专业人员，通常用于确诊而不是筛查。
3、膀胱癌筛查的重要性在于早期发现和治疗，以提高患者的生存率和治愈率。膀胱癌在早期通常没有明显的症状。通过定期筛查，可以在病情恶化之前早期发现膀胱癌，使治疗更加有效。早期诊断通常伴随着更少的侵袭性治疗，更高的治愈率和更好的生存率。早期发现的膀胱癌通常较小，局限于膀胱内壁，因此更容易手术切除或采取其他治疗措施。这降低了术后并发症和治疗失败的风险。早期诊断可以减少治疗的复杂性，减轻患者的痛苦，并帮助他们保持更好的生活质量。对于高风险人群，如吸烟者和某些职业环境暴露者，定期筛查可以帮助监测并管理患膀胱癌的风险。
4、基因甲基化在膀胱癌筛查和诊断中具有重要的价值。甲基化是一种表观遗传学修饰，在膀胱癌等癌症中常常发生，可以影响
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种对尿液dna基因甲基化以及筛选出功能互补、联合使用以提高检测敏感性的一种膀胱癌的生物标志物及其应用。
2、本专利技术提供的一种用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物，所述生物标志物至少包括选自abcb6基因、ecrg4基因、itih5基因、klf11基因、mt1x基因、penk基因、rbbp8基因中以下一段核酸序列；其中，所述靶区域选自abcb6基因、ecrg4基因、itih5基因、klf11基因、mt1x基因、penk基因、rbbp8基因中甲基化的区域：
3、 目标基因 靶区域 目标基因 靶区域 abcb6 chr2:220083298-220083754 mt1x chr16:56715992-56716425 ecrg4 chr2:220083298-220083754 penk chr8:56445931-56446441 itih5 chr10:7709584-7709879 rbbp8 chr18:20513119-20513520 klf11 chr2:10182945-10183
4、。
5、进一步的，所述生物标志物应用于制备膀胱癌诊断产品中。更进一步的，所述诊断产品包括试剂盒、制剂或芯片中的任意一种。
6、优选的，所述试剂盒至少包括以下任意一对用于检测abcb6基因甲基化、检测ecrg4基因甲基化、检测itih5基因甲基化、检测klf11基因甲基化、检测mt1x基因甲基化、检测penk基因甲基化或检测rbbp8基因甲基化的引物对，所述引物对的具体核苷酸序列如下：
7、abcb6基因的前引物：seq id no.1，abcb6基因的后引物：seq id no.2；
8、ecrg4基因的前引物：seq id no.4，ecrg4基因的后引物：seq id no.5；
9、itih5基因的前引物：seq id no.7，itih5基因的后引物：seq id no.8；
10、klf11基因的前引物：seq id no.10，klf11基因的后引物：seq id no.11；
11、mt1x基因的前引物：seq id no.13，mt1x基因的后引物：seq id no.14；
12、penk基因的前引物：seq id no.16，penk基因的后引物：seq id no.17；
13、rbbp8基因的前引物：seq id no.19，rbbp8基因的后引物：seq id no.20。
14、优选的，所述引物对还对应有检测探针，其检测探针的具体核苷酸序列如下：
15、abcb6基因的检测探针：seq id no.3；
16、ecrg4基因的检测探针：seq id no.6；
17、itih5基因的检测探针：seq id no.9；
18、klf11基因的检测探针：seq id no.12；
19、mt1x基因的检测探针：seq id no.15；
20、penk基因的检测探针：seq id no.18；
21、rbbp8基因的检测探针：seq id no.21。
22、优选的，所述试剂盒还包括选自gapdh基因、β-actin基因、col2a1基因中的任意一个基因作为内参基因。
23、优选的，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，对基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读的方式如下：
24、用δcp值反应特定基因靶区域的甲基化水平，其δcp值为：
25、δcp(abcb6)＝cp(abcb6)-cp(内参)；
26、δcp(ecrg4)＝cp(ecrg4)-cp(内参)；
27、δcp(itih本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物至少包括选自ABCB6基因、ECRG4基因、ITIH5基因、KLF11基因、MT1X基因、PENK基因、RBBP8基因中以下一段核酸序列；其中，所述靶区域选自ABCB6基因、ECRG4基因、ITIH5基因、KLF11基因、MT1X基因、PENK基因、RBBP8基因中甲基化的区域：
2.权利要求1所述的生物标志物在制备膀胱癌诊断产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诊断产品包括试剂盒、制剂或芯片中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒至少包括以下任意一对用于检测ABCB6基因甲基化、检测ECRG4基因甲基化、检测ITIH5基因甲基化、检测KLF11基因甲基化、检测MT1X基因甲基化、检测PENK基因甲基化或检测RBBP8基因甲基化的引物对，所述引物对的具体核苷酸序列如下：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述引物对还对应有检测探针，其检测探针的具体核苷酸序列如下：
6.根据权利要求4或5所述
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，对基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读的方式如下：
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，对单基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读方式为：
9.根据权利要求7所述应用，其特征在于，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，采用目标基因ABCB6、ECRG4、ITIH5、KLF11、MT1X、PENK、RBBP8中的任意两个基因甲基化进行联合检测，采用任意两个基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读方式为：
10.根据权利要求7所述应用，其特征在于，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，采用目标基因ABCB6、ECRG4、ITIH5、KLF11、MT1X、PENK、RBBP8中的任意三个基因甲基化进行联合检测，采用任意三个基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读方式为：
11.根据权利要求7所述应用，其特征在于，在应用所述试剂盒对用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物进行检测过程中，采用目标基因ABCB6、ECRG4、ITIH5、KLF11、MT1X、PENK、RBBP8中的任意四个基因甲基化进行联合检测，采用任意四个基因甲基化诊断膀胱癌的结果判读方式为：
...【技术特征摘要】
1.一种用于诊断膀胱癌基因甲基化的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物至少包括选自abcb6基因、ecrg4基因、itih5基因、klf11基因、mt1x基因、penk基因、rbbp8基因中以下一段核酸序列；其中，所述靶区域选自abcb6基因、ecrg4基因、itih5基因、klf11基因、mt1x基因、penk基因、rbbp8基因中甲基化的区域：
2.权利要求1所述的生物标志物在制备膀胱癌诊断产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诊断产品包括试剂盒、制剂或芯片中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂盒至少包括以下任意一对用于检测abcb6基因甲基化、检测ecrg4基因甲基化、检测itih5基因甲基化、检测klf11基因甲基化、检测mt1x基因甲基化、检测penk基因甲基化或检测rbbp8基因甲基化的引物对，所述引物对的具体核苷酸序列如下：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述引物对还对应有检测探针，其检测探针的具体核苷酸序列如下：
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，还包括选自gapdh基因、β-actin基因、col2a1基因中的任意一个基因作为内参基因。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，在应用所述试...
【专利技术属性】
技术研发人员：陶红，甘鹏，方锦程，裴潇竹，汤红，李弘韬，
申请(专利权)人：湖南宏雅基因技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。