【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及与含t细胞免疫球蛋白和粘蛋白域4(tim-4)特异性结合的组合物以及相关方法。相关申请的交叉引用本申请要求2021年8月10日提交的美国临时专利申请第63/231,455号的优先权和权益，其全部内容特此以引用的方式整体并入。以电子方式提交的文本文件的描述本申请含有通过efs-web随此以电子方式提交的xml格式的序列表。所述xml副本创建于2021年8月9日，名为skx-002序列表，并且大小为47,466字节。所述序列表以引用的方式整体并入本文中。
技术介绍
1、含t细胞免疫球蛋白和粘蛋白域4(tim-4)尤其是在例如抗原呈递细胞上选择性表达的磷脂酰丝氨酸受体。tim-4已被证明在inkt细胞、b1细胞和肿瘤细胞上表达。迄今为止，研究已指出所述分子的各种生物学功能，包括参与免疫相关疾病。例如，tim-4可通过调节各种免疫反应(包括病毒感染、过敏、自身免疫和肿瘤免疫)而在维持体内平衡方面发挥重要作用。
2、因此，仍然需要调节tim-4活性的试剂。
技术实现思路
1、因此，在各个方面，本公开涉及与tim-4特异性结合的组合物。此外，在各个方面，本公开涉及使用与tim-4特异性结合的组合物的方法，例如用于治疗或预防癌症或自身免疫疾病。
2、在各个方面，本公开涉及一种与tim-4特异性结合的组合物，其中所述组合物为或包含：(a)包含cdr1、cdr2和cdr3的单链抗体或其片段，其中：cdr1为fwteitdvnr(seq idno:1)或fwteitd
3、在一些实施方案中，cdr1为fwteitdvnr(seq id no:1)或其变体，cdr2为yetttpswnl(seq id no:2)或其变体，并且cdr3为kvavmtmaeanrrgtyss(seq id no:3)或其变体，其中所述变体具有约1个、或约2个、或约3个、或约4个、或约5个突变，所述突变选自取代或缺失。
4、在一些实施方案中，cdr1为fwteitdvnr(seq id no:5)或其变体，cdr2为wpglfyayds(seq id no:6)或其变体，并且cdr3为qtlafayndsdwfevykg(seq id no:7)或其变体，其中所述变体具有约1个、或约2个、或约3个、或约4个、或约5个突变，所述突变选自取代或缺失。
5、在一些实施方案中，cdr1为wmpvhdfsnf(seq id no:9)或其变体，cdr2为ekfnmnpsdn(seq id no:10)或其变体，并且cdr3为kfnnhsmvpqwfhaiplk(seq id no:11)或其变体，其中所述变体具有约1个、或约2个、或约3个、或约4个、或约5个突变，所述突变选自取代或缺失。
6、在一些实施方案中，cdr1为fwteitdvnr(seq id no:13)或其变体，cdr2为yetttpswnl(seq id no:14)或其变体，并且cdr3为saelpdhhgdlfyvmken(seq id no:15)或其变体，其中所述变体具有约1个、或约2个、或约3个、或约4个、或约5个突变，所述突变选自取代或缺失。
7、在一些实施方案中，单链抗体或其片段还包含并置在根据式(fw1)-(cdr1)-(fw2)-(cdr2)-(fw3)-(cdr3)-(fw4)的cdr之间的可变区框架(fw)序列，其中重链可变区中的可变区fw序列为重链可变区fw序列，并且其中轻链可变区中的可变区fw序列为轻链可变区fw序列。
8、在一些实施方案中，可变区fw序列是人类的。
9、在一些实施方案中，单链抗体包含以下氨基酸序列：qvqlvesgggvvqpgrslrlscaasfwteitdvnrwfrqapgkerefvayetttpswnl yadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarkvavmtmaeanrrgtysswg qgtlvtvssgpggq(seq id no:4)，或与seq id no:4具有至少约90％、或至少约95％、或至少约97％、或至少约98％、或至少约99％同一性的氨基酸序列。
10、在一些实施方案中，单链抗体包含以下氨基酸序列：qvqlvesgggvvqpgrslrlscaaswmpvhdfsnfwfrqapgkerefvaekfnmnpsdn yadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarkfnnhsmvpqwfhaiplkwg qgtlvtvssgpggq(seq id no:8)，或与seq id no:8具有至少约90％、或至少约95％、或至少约97％、或至少约98％、或至少约99％同一性的氨基酸序列。
11、在一些实施方案中，单链抗体包含以下氨基酸序列：qvqlvesgggvvqpgrslrlscaasfwteitdvn本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与含T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域4(Tim-4)特异性结合的组合物，其中所述组合物包含：
2.如权利要求1所述的组合物，其中：
3.如权利要求1所述的组合物，其中
4.如权利要求1所述的组合物，其中：
5.如权利要求1所述的组合物，其中：
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述单链抗体或其片段还包含并置在根据式(FW1)-(CDR1)-(FW2)-(CDR2)-(FW3)-(CDR3)-(FW4)的CDR之间的可变区框架(FW)序列，其中所述重链可变区中的所述可变区FW序列为重链可变区FW序列，并且其中所述轻链可变区中的所述可变区FW序列为轻链可变区FW序列。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述可变区FW序列是人类的。
8.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
9.如权利要求1或3所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
10.如权利要求1或4所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
11.如权利要求1
12.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
14.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
15.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
16.如权利要求1或12-15中任一项所述的组合物，其中所述肽还包含另外的肽。
17.如权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含肽的二聚体。
18.如权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含肽的三聚体。
19.如权利要求16-18中任一项所述的组合物，其中所述肽通过基本上由甘氨酸和丝氨酸残基构成的接头连接。
20.如权利要求19所述的组合物，其中所述接头为(GGS)n，其中n为1、或2、或3、或4、或5。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述接头为GGSGGSGGSG(SEQ ID NO:21)或其变体，
22.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含靶向部分。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述靶向部分针对肿瘤细胞。
24.如权利要求23所述的组合物，其中所述靶向部分针对肿瘤相关抗原(TAA)。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述TAA选自HER2、PSA、TRP-2、EpCAM、GPC3、间皮素(MSLN)和EGFR。
26.一种多核苷酸，所述多核苷酸包含编码前述权利要求中任一项所述的单链抗体或其片段或肽的核酸序列。
27.一种载体，所述载体包含权利要求26所述的多核苷酸。
28.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求27所述的载体。
29.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-28中任一项所述的组合物和药学上可接受的赋形剂或载体。
30.一种用于治疗或预防癌症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的权利要求1-28中任一项所述的组合物。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述癌症为实体肿瘤。
32.如权利要求30所述的方法，其中所述癌症为血液癌。
33.如权利要求30-32中任一项所述的方法，其中所述癌症选自以下中的一者或多者：血管癌、眼部肿瘤、基底细胞癌；胆道癌；膀胱癌；骨癌；脑和中枢神经系统癌症；乳腺癌；腹膜癌；宫颈癌；绒毛膜癌；结肠和直肠癌；结缔组织癌症；消化系统癌症；子宫内膜癌；食道癌；眼癌；头颈癌；胃癌(包括胃肠道癌)；成胶质细胞瘤；肝癌；肝细胞瘤；上皮内赘瘤；肾(kidney/renal)癌；喉癌；白血病；肝癌；肺癌(例如小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞癌)；黑色素瘤；骨髓瘤；神经母细胞瘤；口腔癌(嘴唇、舌、口和咽)；卵巢癌；胰腺癌；前列腺癌；成视网膜细胞瘤；横纹肌肉瘤；直肠癌；呼吸系统癌症；唾液腺癌；肉瘤(例如卡波西氏肉瘤)；皮肤癌；鳞状细胞癌；胃癌；睾丸癌；甲状腺癌；子宫或子宫内膜癌；泌尿系统癌症；外阴癌；淋巴瘤，包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤，以及B细胞淋巴瘤(包括低级/滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)；小淋巴细胞(SL)NHL；中级/滤泡性NHL；中级弥漫性NHL；高级免疫母细胞性NHL；高级淋巴母细胞性NHL；高级小无裂细胞NHL；巨大肿块疾病NHL；套细胞淋巴瘤；AIDS相关淋巴瘤；和瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症；慢性淋巴细胞性白血病(CLL)；急...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与含t细胞免疫球蛋白和粘蛋白域4(tim-4)特异性结合的组合物，其中所述组合物包含：
2.如权利要求1所述的组合物，其中：
3.如权利要求1所述的组合物，其中
4.如权利要求1所述的组合物，其中：
5.如权利要求1所述的组合物，其中：
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述单链抗体或其片段还包含并置在根据式(fw1)-(cdr1)-(fw2)-(cdr2)-(fw3)-(cdr3)-(fw4)的cdr之间的可变区框架(fw)序列，其中所述重链可变区中的所述可变区fw序列为重链可变区fw序列，并且其中所述轻链可变区中的所述可变区fw序列为轻链可变区fw序列。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述可变区fw序列是人类的。
8.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
9.如权利要求1或3所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
10.如权利要求1或4所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
11.如权利要求1或5所述的组合物，其中所述单链抗体包含以下氨基酸序列：
12.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
13.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
14.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
15.如权利要求1所述的组合物，其中所述肽为：
16.如权利要求1或12-15中任一项所述的组合物，其中所述肽还包含另外的肽。
17.如权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含肽的二聚体。
18.如权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含肽的三聚体。
19.如权利要求16-18中任一项所述的组合物，其中所述肽通过基本上由甘氨酸和丝氨酸残基构成的接头连接。
20.如权利要求19所述的组合物，其中所述接头为(ggs)n，其中n为1、或2、或3、或4、或5。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述接头为ggsggsggsg(seq id no:21)或其变体，
22.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含靶向部分。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述靶向部分针对肿瘤细胞。
24.如权利要求23所述的组合物，其中所述靶向部分针对肿瘤相关抗原(taa)。
25.如权利要求24所述的组合物，其中所述taa选自her2、psa、trp-2、epcam、gpc3、间皮素(msln)和egfr。
26.一种多核苷酸，所述多核苷酸包含编码前述权利要求中任一项所述的单链抗体或其片段或肽的核酸序列。
27.一种载体，所述载体包含权利要求26所述的多核苷酸。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·弗里茨，P·贾亚拉曼，M·西维，J·普伦德加斯特，N·戈尔德斯坦，J·沃尔夫，
申请(专利权)人：热生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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