N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种制备Ｎ－（４－乙氧苯基）－２－羟基苯甲酰胺化合物的新方法。在水杨酸或其碱金属盐与对乙氧基苯胺的缩合反应中，加入一种惰性溶媒，反应后再用水蒸气蒸出溶媒，精制即得。该工艺稳定，易于控制，后处理简单，收率高，可达７０％以上，适合于工业化生产。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺化合物的新方法。N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺是一种具有免疫抑制、消炎和镇痛等作用的药物，它可以由水杨酸与乙氧基苯胺在缩合剂PCl3存在下反应制得[《沈阳药学院学报》1988.5(1)43-45]，其反应式如下 原方法将定量的水杨酸、无水碳酸钠、保险粉搅拌混匀后，加入对乙氧基苯胺，然后慢慢滴加三氯化磷，滴毕，升温至130±2℃，反应4小时，然后向反应液中加入10％的碳酸钠溶液，降温，过滤，干燥得粗品。粗品先后用10％Na2CO3溶液、5％NaOH溶液两次脱色精制、酸析、过滤、干燥得成品，收率42.6％，mp141～142℃。原方法采用多种化合物混合反应，反应物难以充分混匀，造成副反应增多，水杨酸转化率低，并且反应条件不易控制，产品后处理步骤多，收率较低。本专利技术的目的是提供了一种制备N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺化合物的新方法，该方法稳定，反应条件易于控制，明显提高产品的收率，降低生产成本，有利于工业化生产。本专利技术的解决方案是在缩合剂和通式(I)的惰性有机溶媒存在下， (式中R1＝H、卤素、-NO本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Ｎ－（４－乙氧苯基）－２－羟基苯甲酰胺的方法，其特征是：在通式（Ⅰ）的惰性有机溶媒存在下， ＊＊＊ （Ⅰ） （式中Ｒ↓［１］＝Ｈ、卤素、－ＮＯ↓［２］、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基，Ｒ↓［２］＝卤素、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［４］烷基） 将通式（Ⅱ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅱ） （式中Ｍ为Ｈ、Ｎａ、Ｋ） 与对乙氧基苯胺反应制得。

【技术特征摘要】
1.一种制备N-(4-乙氧苯基)-2-羟基苯甲酰胺的方法，其特征是在通式(I)的惰性有机溶媒存在下，(式中R1＝H、卤素、-NO2、C1～C4烷基，R2＝卤素、C1～C4烷基)将通式(II)的化合物(式中M为H、Na、K)与对乙氧基苯胺反应制得。2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，反应过程中用惰...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚建文，吴树春，王军，朱连博，
申请(专利权)人：山东新华医药集团有限责任公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]