一种伏环孢素的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化学技术领域，涉及一种伏环孢素的制备方法。以环孢菌素A为起始物料，与醋酐进行乙酰化反应得到乙酰化环孢菌素；经臭氧化‑还原反应得到乙酰化环孢菌素醛；经烯丙基化‑Peterson消除得到乙酰化伏环孢素；以DBU作碱脱去乙酰基，经过重结晶，得到纯化的化合物，即为伏环孢素。本发明专利技术的制备工艺稳定性和重现性较好。本发明专利技术的制备方法革除了柱层析分离等繁琐操作，反应时间短，收率高，得到了高纯度、结晶性的产物，简化了反应操作，更适应工业化生产的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学，具体涉及一种伏环孢素的制备方法。

技术介绍

1、伏环孢素(voclosporin，isatx-247)，又名沃环孢素，化学名称为环[[(6e)-(2s,3r,4r)-3-羟基-4-甲基-2-(甲基氨基)-6,8-壬二烯酰基]-l-2-氨基丁酰基-n-甲基-甘氨酰基-n-甲基-l-亮氨酰-l-缬氨酰-n-甲基-l-亮氨酰-l-丙氨酰-d-丙氨酰-n-甲基-l-亮氨酰-n-甲基-l-亮氨酰-n-甲基-l-缬氨酰]]，分子式：c63h111n11o12，分子量：1214.65，cas登记号：515814-01-4。伏环孢素为半合成多肽类化合物，该药物是一种新型、潜在同类最佳的钙调神经磷酸酶抑制剂，用于治疗成年狼疮肾炎(ln)。在结构上，伏环孢素是环孢菌素a(cyclosporine a)的一种环孢素类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个共轭双烯。作用机制上，伏环孢素与亲环素蛋白a(cyclophilin a)结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。伏环孢素与环孢菌素a对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种伏环孢素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述催化剂与环孢菌素A的摩尔比为0.2-1.0:1；所述醋酐与环孢菌素A的摩尔比为2-9:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2所述臭氧化-还原反应，使用臭氧进行臭氧化，使用二甲硫醚进行还原，其中二甲硫醚和乙酰化环孢菌素的摩尔比为5-10:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3所述烯丙基化-Peterson消除反应，使用硼酸酯进行Pete...

【技术特征摘要】

1.一种伏环孢素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述催化剂与环孢菌素a的摩尔比为0.2-1.0:1；所述醋酐与环孢菌素a的摩尔比为2-9:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2所述臭氧化-还原反应，使用臭氧进行臭氧化，使用二甲硫醚进行还原，其中二甲硫醚和乙酰化环孢菌素的摩尔比为5-10:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3所述烯丙基化-peterson消除反应，使用硼酸酯进行peterson消除，其中硼酸酯与乙酰化环孢菌素醛的摩尔比为1.6-2.2:1。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述硼酸酯的结构式如下：

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【专利技术属性】
技术研发人员：宣依富，张福利，姜碧波，徐圣君，刘甲甲，麦子丹，邵坚芬，李颖，何永富，白骅，赵传猛，
申请(专利权)人：浙江博崤生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：