一种URAT1抑制剂中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种URAT1抑制剂中间体的制备方法。其方法以2,3‑二氨基吡啶(盐)与1‑溴‑4‑溴甲基萘为原料，搅拌，HPLC监测，过滤，打浆，干燥，即得。本发明专利技术只需一步反应就可合成产物N<supgt;3</supgt;‑[(4‑溴萘‑1‑基)甲基]‑2,3‑二氨基吡啶(盐)，成本低，简便高效，产物收率在65％‑98％，纯度在86‑98％，适合工业化大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种urat1抑制剂中间体的制备方法。

技术介绍

1、目前治疗痛风的药物主要有两类：一类是抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂，另一类是促进尿酸排泄的urat1抑制剂。从靶点安全性或产品临床试验药效出发，urat1抑制剂成为目前该领域新药开发唯一突破点，尿酸转运体1(uratetransporter 1,urat1)是重要尿酸转运体，尿酸在近端肾小管的重吸收大部分依靠urat1完成，urat1不受膜电压和细胞内外ph值的影响，抑制urat1就会抑制肾脏中尿酸的重吸收、增加尿液中尿酸的排泄，进而达到降低血尿酸和控制痛风发作的目的。相较于别嘌醇和非布司他等黄嘌呤氧化酶抑制剂，urat1抑制剂的作用机制更加合理，因为只有10％患者存在尿酸生成过多，其余90％患者均有不同程度的肾脏排泄不足。

2、urat1抑制剂的关键中间体所含结构如式1化合物所示，该中间体的制备方法由cn114478522a所公开，及journal of medicinal chemistry 2020,63,19,10829-1085所报道，该路线总本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种URAT1抑制剂中间体的制备方法，其特征在于，包括如下反应：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式2化合物的Y取代基选自硝基和氨基中的任意一种，所述式2化合物的含酸分子数n为0-3，所述式3化合物的苄位取代基Z选自F、Cl、Br、I和O中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Y取代基为硝基时，反应后还进行还原，冷却，调pH。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述还原的温度为50-60℃，还原的时间为3-5h，所述还原时加入氯化亚锡，所述氯化亚锡的浓度为4-6mol/L，所述冷却的温度为0-...

【技术特征摘要】

1.一种urat1抑制剂中间体的制备方法，其特征在于，包括如下反应：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式2化合物的y取代基选自硝基和氨基中的任意一种，所述式2化合物的含酸分子数n为0-3，所述式3化合物的苄位取代基z选自f、cl、br、i和o中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述y取代基为硝基时，反应后还进行还原，冷却，调ph。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述还原的温度为50-60℃，还原的时间为3-5h，所述还原时加入氯化亚锡，所述氯化亚锡的浓度为4-6mol/l，所述冷却的温度为0-5℃，所述ph为7-9。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式1化合物的含酸根x选自卤基、硫酸根、硫酸氢根、磺酸根、磷酸根、甲酸根、乙酸根及c3-c18羧酸衍生物中的一种或多种，所述式1化合物的含酸分子数m为0-3。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应时加入有机溶剂，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n,n-二甲基乙酰胺和n-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵彤，张福利，白骅，潘海波，王文艺，
申请(专利权)人：浙江博崤生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：