一种具有BRD4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，具体涉及一种具有BRD4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物及其制备方法与应用，这些化合物能抑制BRD4与p53肿瘤抑制因子的相互作用，可用于制备BRD4蛋白抑制剂，用于预防和治疗与BRD4蛋白抑制剂有关的疾病，良好的抗肿瘤活性，具备广阔的应用前景，其结构式如式(Ⅰ)所示：其中，R1选自氢或甲氧基；R2选自氢、甲氧基或二甲基氨基；R3选自氢或甲氧基；R4选自氢或烷基；R5选自取代苯环或萘。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，具体涉及一种具有brd4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物以及它们的药物用途，特别是作为brd4蛋白抑制剂的用途。

技术介绍

1、brd(bromodomain)，又称溴结构域蛋白，是一类能够特异性识别乙酰化赖氨酸残基的保守蛋白结构域，其对染色质组装和基因转录起着关键的调控作用。brd4是溴结构域蛋白家族中的一员，在生理状态下执行转录调节功能，调节正常的细胞进程；而在异常状态下，它们募集各种蛋白质到染色质和转录位点，调节与基因表达密切相关的基因如c-myc和bcl-2的转录。

2、在肿瘤发生发展方面，大量研究表明，brd4蛋白与多种肿瘤的密切联系，比如睾丸中的核蛋白基因染色质与brd4的编码区形成融合型原癌基因导致中线癌发病；黑色素瘤细胞会表达较多的brd4蛋白帮助其增殖，抑制brd4可以使黑色素瘤细胞的生长明显放慢；恶性外周神经鞘膜瘤细胞会异常高度表达brd4蛋白，抑制brd4会导致该肿瘤细胞的死亡；肝癌组织表达比正常组织高的brd4，而抑制brd4可以抑制肝癌细胞的增殖作用；在造血系本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有BRD4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物，其特征在于，其结构式如式(Ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的具有BRD4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物，其特征在于，所述具有BRD4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物包括：N-(4-甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、N-(4-甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、N-(4-甲氧基苯基)-2-((萘-1-基氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、N-(4-甲氧基苯基)-2-(((3,5-二甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、N1-(2-(((...

【技术特征摘要】

1.一种具有brd4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物，其特征在于，其结构式如式(ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述的具有brd4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物，其特征在于，所述具有brd4蛋白抑制作用的氮杂菲类化合物包括：n-(4-甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(4-甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(4-甲氧基苯基)-2-((萘-1-基氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(4-甲氧基苯基)-2-(((3,5-二甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n1-(2-(((4-甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-基)-n4,n4-二甲基苯-1,4-二胺、n1,n1-二甲基-n4-(2-((萘-1-基氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-基)苯-1,4-二胺、n1-(2-(((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-基)-n4,n4-二甲基苯-1,4-二胺、n1-(2-(((3,5-二甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-基)-n4,n4-二甲基苯-1,4-二胺、n-(3,5-二甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(3,5-二甲氧基苯基)-2-((萘-1-基氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(3,5-二甲氧基苯基)-2-(((3,5-二甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(3,5-二甲氧基苯基)-2-(((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n-(3,4-二甲氧基苯基)-2-((萘-1-基氨基)甲基)苯并[h]喹啉-4-胺、n...

【专利技术属性】
技术研发人员：李敏勇，江正明，王书美，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：