【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开提供了涉及给药含有nk细胞的组合物的治疗方法和用途。所提供的方法和用途是用于治疗癌症(诸如多发性骨髓瘤或淋巴瘤)的方法和用途，包括与治疗该癌症的抗体组合。
技术介绍
1、人们已经频繁将基于抗体的疗法用于治疗癌症和其他疾病。对抗体疗法的响应通常集中于这些抗体对肿瘤细胞的直接抑制作用(例如，抑制生长因子受体以及随后诱导细胞凋亡)，但是这些抗体的体内作用可能更复杂，并且可能涉及宿主免疫系统。自然杀伤(nk)细胞是免疫效应细胞，当fc受体(cd16；fcγriii)结合至与携带抗原的细胞结合的抗体的fc部分时，该免疫效应细胞介导抗体依赖性细胞毒性。nk细胞，包括其特定的特化亚群，可用于治疗方法，包括用于改善对抗体疗法的响应。对于涉及nk细胞的治疗用途，包括与抗体的组合，需要改进的方法。本文提供了满足此类需要的实施方案。
技术实现思路
1、本文提供了治疗多发性骨髓瘤的方法，其中该方法包括向患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用。本文提供了用于治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法中的fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用。
2、在一些实施方案中，该方法可以是没有组合施用用于治疗多发性骨髓瘤的外源性抗体的单一疗法。在一些实施方案中，该方法还包括向受试者施用针对多发性骨髓瘤抗原的抗
3、在一些实施方案中，抗体每四周施用一次。在一些实施方案中，抗体每三周施用一次。在一些实施方案中，抗体每两周施用一次。在一些实施方案中，抗体每周施用一次。在一些实施方案中，抗体每周施用两次。在一些实施方案中，抗体每周施用两次以上。
4、本文还提供了治疗多发性骨髓瘤的方法，其中该方法包括向患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用，并且其中该受试者在之前已经接受了至少一个剂量的抗cd38抗体的施用。本文还提供了用于治疗患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者的方法中的fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用，并且其中该受试者在之前已经接受了至少一个剂量的抗cd38抗体的施用。
5、在一些实施方案中，g-nk细胞组合物可在14天周期中以两个剂量施用，其中14天周期可重复一至三次。在一些实施方案中，g-nk细胞组合物可作为六个总剂量施用。在一些实施方案中，抗cd38抗体可以是达雷妥尤单抗。在一些实施方案中，该至少一个剂量的抗cd38抗体的施用可在施用g-nk细胞组合物之前的一个月内开始。在一些实施方案中，该至少一个剂量的抗cd38抗体的施用可在施用g-nk细胞组合物之前的三周内开始。在一些实施方案中，该至少一个剂量的抗cd38抗体的施用可在施用g-nk细胞组合物之前的两周内开始。
6、在一些实施方案中，抗cd38抗体可以是静脉内施用。在一些实施方案中，抗cd38抗体可每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。在一些实施方案中，每个剂量的抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)可以可为或为约8mg/kg至约32mg/kg的量施用，任选地为或为约16mg/kg。在一些实施方案中，抗cd38抗体可以是皮下施用。在一些实施方案中，抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)可在包括透明质酸酶的抗cd38抗体组合物中施用，任选地其中抗cd38抗体组合物包括达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶ph20(例如，透明质酸酶-fihj)。
7、在一些实施方案中，抗cd38抗体组合物可每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。在一些实施方案中，每个剂量的抗cd38抗体组合物包括为或为约1200mg至约2400mg抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和为或为约15,000单位(u)至约45,000u透明酯酸酶(例如，透明酯酸酶-fihj)。在一些实施方案中，每个剂量的抗cd38抗体组合物包括约1800mg抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和约30,000u透明酯酸酶(例如，透明酯酸酶-fihj)。在一些实施方案中，该方法包括每周一次施用抗cd38抗体、任选地抗cd38抗体组合物，共8个剂量，并且每周一次施用g-nk细胞组合物，共6个剂量，其中可在施用包括g-nk细胞的组合物之前施用一个剂量或两个剂量的抗cd38抗体。在一些实施方案中，多发性骨髓瘤可以是复发性/难治性多发性骨髓瘤。
8、在一些实施方案中，g-nk细胞具有低cd38表达或没有该表达，任选地其中g-nk细胞组合物中少于25％的细胞对表面cd38呈阳性。在一些实施方案中，g-nk细胞组合物中的细胞未被工程化以减少或消除cd38表达。在一些实施方案中，g-nk细胞组合物表现出最小的抗cd38诱导的同种相杀，任选地其中g-nk细胞组合物中少于10％的细胞表现出抗cd38诱导的同种相杀。
9、本文提供了治疗淋巴瘤的方法，其中该方法包括向患有淋巴瘤的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用。本文提供了用于治疗患有淋巴瘤的受试者的方法中的fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中g-nk细胞组合物可每周一次以预先确定的剂量数施用。在一些实施方案中，该方法可以是没有组合施用用于治疗淋巴瘤的外源性抗体的单一疗法。在一些实施方案中，该方法还包括向受试者施用针对淋巴瘤抗原的抗体。在一些实施方案中，淋巴瘤抗原包含选自cd19、cd20和cd30的抗原。在一些实施方案中，抗体是全长抗体。在一些实施方案中，抗体是抗cd19抗体。在一些实施方案中，抗体是抗cd30抗体。在一些实施方案中，抗体是抗cd20抗体。在一些实施方案中，抗体是双特异性抗体。在一些实施方案中，双特异性抗体针对cd16以及选自cd19、cd20和cd30的第二抗原。在一些实施方案中，双特异性抗体针对cd16和cd19。在一些实施方案中，双特异性抗体针对cd16和cd20。在一些实施方案中，双特异性抗体针对cd16和cd30。在一些实施方案中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括向患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者施用FcRγ链表达缺陷的自然杀伤(NK)细胞(g-NK细胞)组合物，其中所述g-NK细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法是没有组合施用用于治疗所述多发性骨髓瘤的外源性抗体的单一疗法。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用针对多发性骨髓瘤抗原的抗体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤抗原包含选自CD38、SLAMF7和BCMA的抗原。
5.根据权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述抗体是全长抗体。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗SLAMF7抗体。
7.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗BCMA抗体。
8.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗CD38抗体。
9.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体是双特异性抗体。
10.根据权利要求9所
11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述双特异性抗体针对CD16和CD38。
12.根据权利要求3至11中任一项所述的方法，其中所述抗体每四周施用一次、每三周施用一次、每两周施用一次、每周施用一次或每周两次。
13.根据权利要求8所述的方法，其中在施用一个剂量的所述g-NK细胞组合物之前，已经向所述受试者施用了至少一个剂量的抗CD38抗体。
14.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括向患有多发性骨髓瘤(MM)的受试者施用FcRγ链表达缺陷的自然杀伤(NK)细胞(g-NK细胞)组合物，其中所述g-NK细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用，并且其中所述受试者在之前已经接受了至少一个剂量的抗CD38抗体的施用。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述g-NK细胞组合物在14天周期中以两个剂量施用，其中所述14天周期重复一至三次。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述g-NK细胞组合物作为六个总剂量施用。
17.根据权利要求8和13至16中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体是达雷妥尤单抗。
18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗CD38抗体的施用在施用所述g-NK细胞组合物之前的一个月内开始。
19.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗CD38抗体的施用在施用所述g-NK细胞组合物之前的三周内开始。
20.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗CD38抗体的施用在施用所述g-NK细胞组合物之前的两周内开始。
21.根据权利要求8和13至20中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体是静脉内施用。
22.根据权利要求8和13至21中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体以每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。
23.根据权利要求8和13至22中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述抗CD38抗体(例如，达雷妥尤单抗)以为或为约8mg/kg至约32mg/kg的量施用，任选地为或为约16mg/kg。
24.根据权利要求8和13至20中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体是皮下施用。
25.根据权利要求8、13至20和24中任一项所述的方法，其中所述抗CD38抗体(例如，达雷妥尤单抗)以包括透明质酸酶的抗CD38抗体组合物施用，任选地其中所述抗CD38抗体组合物包括达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶PH20(例如，透明质酸酶-fihj)。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗CD38抗体组合物以每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。
27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中每个剂量的所述抗CD38抗体组合物包括为或为约1200mg至约2400mg抗CD38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和为或为约15,000单位(U)至约45,000U透明酯酸酶(例如，透明酯酸酶-fihj)。
28.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述抗CD38抗体组合物包括约1800mg抗CD38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和约30,000U透明酯酸酶...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括向患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中所述g-nk细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法是没有组合施用用于治疗所述多发性骨髓瘤的外源性抗体的单一疗法。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用针对多发性骨髓瘤抗原的抗体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤抗原包含选自cd38、slamf7和bcma的抗原。
5.根据权利要求3或权利要求4所述的方法，其中所述抗体是全长抗体。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗slamf7抗体。
7.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗bcma抗体。
8.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗cd38抗体。
9.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体是双特异性抗体。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述双特异性抗体针对cd16以及选自bcma、slamf7和cd38的第二多发性骨髓瘤抗原。
11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述双特异性抗体针对cd16和cd38。
12.根据权利要求3至11中任一项所述的方法，其中所述抗体每四周施用一次、每三周施用一次、每两周施用一次、每周施用一次或每周两次。
13.根据权利要求8所述的方法，其中在施用一个剂量的所述g-nk细胞组合物之前，已经向所述受试者施用了至少一个剂量的抗cd38抗体。
14.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括向患有多发性骨髓瘤(mm)的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中所述g-nk细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用，并且其中所述受试者在之前已经接受了至少一个剂量的抗cd38抗体的施用。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物在14天周期中以两个剂量施用，其中所述14天周期重复一至三次。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物作为六个总剂量施用。
17.根据权利要求8和13至16中任一项所述的方法，其中所述抗cd38抗体是达雷妥尤单抗。
18.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd38抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的一个月内开始。
19.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd38抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的三周内开始。
20.根据权利要求13至17中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd38抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的两周内开始。
21.根据权利要求8和13至20中任一项所述的方法，其中所述抗cd38抗体是静脉内施用。
22.根据权利要求8和13至21中任一项所述的方法，其中所述抗cd38抗体以每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。
23.根据权利要求8和13至22中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)以为或为约8mg/kg至约32mg/kg的量施用，任选地为或为约16mg/kg。
24.根据权利要求8和13至20中任一项所述的方法，其中所述抗cd38抗体是皮下施用。
25.根据权利要求8、13至20和24中任一项所述的方法，其中所述抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)以包括透明质酸酶的抗cd38抗体组合物施用，任选地其中所述抗cd38抗体组合物包括达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶ph20(例如，透明质酸酶-fihj)。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗cd38抗体组合物以每周一次剂量施用，任选地持续一个或两个28天周期。
27.根据权利要求25或权利要求26所述的方法，其中每个剂量的所述抗cd38抗体组合物包括为或为约1200mg至约2400mg抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和为或为约15,000单位(u)至约45,000u透明酯酸酶(例如，透明酯酸酶-fihj)。
28.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述抗cd38抗体组合物包括约1800mg抗cd38抗体(例如，达雷妥尤单抗)和约30,000u透明酯酸酶(例如，透明酯酸酶-fihj)。
29.根据权利要求8和13至28中任一项所述的方法，其中所述方法包括每周一次施用所述抗cd38抗体、任选地所述抗cd38抗体组合物，共8个剂量，并且每周一次施用所述g-nk细胞组合物，共6个剂量，其中可在施用包括g-nk细胞的所述组合物之前施用一个剂量或两个剂量的所述抗cd38抗体。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述多发性骨髓瘤是复发性/难治性多发性骨髓瘤。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞具有低cd38表达或没有所述表达，任选地其中所述g-nk细胞组合物中少于25％的所述细胞对表面cd38呈阳性。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物中的所述细胞未被工程化以减少或消除cd38表达。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物表现出最小的抗cd38诱导的同种相杀，任选地其中所述g-nk细胞组合物中少于10％的细胞表现出抗cd38诱导的同种相杀。
34.一种治疗淋巴瘤的方法，所述方法包括向患有淋巴瘤的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中所述g-nk细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述方法是没有组合施用用于治疗所述淋巴瘤的外源性抗体的单一疗法。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用针对淋巴瘤抗原的抗体。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述淋巴瘤抗原包含选自cd19、cd20和cd30的抗原。
38.根据权利要求36或权利要求37所述的方法，其中所述抗体是全长抗体。
39.根据权利要求36至38中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗cd19抗体。
40.根据权利要求36至38中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗cd30抗体。
41.根据权利要求36至38中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗cd20抗体。
42.根据权利要求36所述的方法，其中所述抗体是双特异性抗体。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述双特异性抗体针对cd16以及选自cd19、cd20和cd30的第二抗原。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述双特异性抗体针对cd16和cd20。
45.根据权利要求36至44所述的方法，其中所述抗体每四周施用一次、每三周施用一次、每两周施用一次、每周施用一次或每周两次。
46.根据权利要求41所述的方法，其中在施用一个剂量的所述g-nk细胞组合物之前，已经向所述受试者施用了至少一个剂量的抗cd20抗体。
47.一种治疗淋巴瘤的方法，所述方法包括向患有淋巴瘤的受试者施用fcrγ链表达缺陷的自然杀伤(nk)细胞(g-nk细胞)组合物，其中所述g-nk细胞组合物每周一次以预先确定的剂量数施用，并且其中所述受试者在之前已经接受了至少一个剂量的抗cd20抗体的施用。
48.根据权利要求34至47中任一项所述的方法，其中所述淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(nhl)。
49.根据权利要求34至48中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物在14天周期中以两个剂量施用，其中所述14天周期重复一至三次。
50.根据权利要求34至49中任一项所述的方法，其中所述g-nk细胞组合物作为六个总剂量施用。
51.根据权利要求41和45至50中任一项所述的方法，其中所述抗cd20抗体是利妥昔单抗。
52.根据权利要求41和45至51中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd20抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的一个月内开始。
53.根据权利要求41和45至52中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd20抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的三周内开始。
54.根据权利要求41和45至53中任一项所述的方法，其中所述至少一个剂量的所述抗cd20抗体的施用在施用所述g-nk细胞组合物之前的两周内开始。
55.根据权利要求41和45至54中任一项所述的方法，其中所述抗cd20抗体是静脉内施用。
56.根据权利要求41和45至55中任一项所述的方法，其中所述抗cd20抗体以每周一次剂量施用，任选地施用4或8个剂量。
57.根据权利要求41和45至56中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述抗cd20抗体以为或为约250mg/m2至500mg/m2的量施用，任选地为或为约375mg/m2。
58.根据权利要求41和45至54中任一项所述的方法，其中所述抗cd20抗体是皮下施用。
59.根据权利要求41、45至54和58中任一项所述的方法，其中所述抗cd20抗体...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·迪皮耶罗，A·比格利，
申请(专利权)人：因达普塔治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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