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用于刺激T细胞的微生物交叉反应抗原制造技术

技术编号:41069224 阅读:2 留言:0更新日期:2024-04-24 11:24
本文尤其提供了微生物交叉反应抗原(mCRAG)和包含该微生物交叉反应抗原的组合物,用于刺激T细胞以治疗或预防与冠状病毒感染相关的疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于刺激t细胞以预防或治疗与冠状病毒相关的疾病和/或症状的新用途和包含多肽的组合物。特别地,冠状病毒是sars-cov-2。


技术介绍

1、冠状病毒(冠状病毒科(coronaviridae))长期以来一直被认为是人类普通感冒和呼吸道感染以及动物多种呼吸道疾病的致病物之一。然而,直到21世纪,冠状病毒变体才作为大流行病原体出现。2002年,sars-cov病毒出现,并在短时间内展现出现代毒株的高传染性特征。mers冠状病毒在阿拉伯半岛的出现遵循类似的轨迹。

2、自从sars(严重急性呼吸综合征)冠状病毒2(sars-cov-2)爆发并引起冠状病毒病(covid-19)以来,这种高传染性病毒在世界范围内迅速传播,导致全球大流行。虽然大约15%-20%的检测病例是无症状的,但大多数受影响的患者有轻度症状,包括发热(83%-98%的有症状病例)、咳嗽(59%-82%的有症状病例)、呼吸短促(19%-55%的有症状病例)和肌肉疼痛(11%-44%的有症状病例)。然而,在一些患者中,该疾病将发展到更严重的状态,这将在感染发生后8天左右发生。主要症状从呼吸困难到呼吸窘迫,3%-29%的患者需要入住重症监护室(icu)。然后病程可能导致急性呼吸窘迫综合征(ards)(17%-29%的患者住院)、严重脓毒症伴休克,并且在一些情况下导致在一周内出现多器官功能障碍。最后,据估计,被感染患者的全球死亡率为大约5%-7%。

3、这种病毒带来的挑战是多方面的:其高接触传染性加上相当一部分无症状携带者使得感染在人群中迅速传播而不被发现。这导致所有被感染国家/地区的病例迅速增加,给现有医疗基础设施带来巨大压力,导致死亡人数增高。

4、此外,与其他冠状病毒不同,该变体保留了其毒力,尽管作为rna病毒,但预计它会以相对高的频率发生突变。另外,缺乏该疾病的动物模型阻碍了疫苗开发者证明疗效的能力,并且快速传播要求在没有大量动物数据的情况下采用捷径来进行人体试验。

5、因此,除少数国家/地区外,所有被感染国家/地区都进入了广泛的封锁状态,限制社会集会,限制旅行,并迫使大多数企业将活动限制到最低限度(在大多数情况下关闭)。这样的措施引发了“停工经济学”,造成全球经济衰退,给全球人口带来了破坏性后果。

6、在过去的几个月里,政府、非政府组织(ngo)和私营公司重新集中精力寻找针对covid-19的治疗方法。最常见的方法可以分为三大类:i)被动免疫/中和抗体、ii)疫苗和iii)药物重新定位(drug repurposing)。

7、关于上述方法,一种产品(小分子药物瑞德西韦(remdesivir))已被批准用于治疗covid-19的重症病例。然而,最近公布的临床数据并没有显示出与安慰剂相比有很大的益处。2020年5月12日,在clinicaltrials.gov中注册了1368项针对covid-19的临床试验。


技术实现思路

1、为了克服目前sars-cov-2和其他冠状病毒引起/相关的呼吸道疾病或病症的爆发所带来的挑战,本专利技术人认为,预防或治疗人群的一般冠状病毒相关严重呼吸综合征疾病、特别是covid-19要取得成功的关键将是提供一种产品,该产品将:(i)使免疫系统能够(a)分泌抗sars-cov-2的抗体,(b)刺激预先存在的sars-cov-2交叉反应t细胞,并且(3)使用具有微生物交叉反应抗原(mcrag)的细菌菌株产生新的sars-cov-2交叉反应t细胞,并且/或者(ii)激活免疫系统以在感染sars-cov-2之前刺激抗病毒免疫。本专利技术诸位专利技术人认为,这种方法(即使用mcrag刺激t细胞)可以单独使用和/或与其他研究组目前正在考虑的其他方法(如疫苗)一起使用。

2、因此,本专利技术的目的是提供用于通过刺激t细胞预防或治疗与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法和包含mcrag的组合物。特别地,本专利技术的目的是提供用于预防或治疗有需要的受试者的与sars-cov-2病毒相关的疾病和/或症状的mcrag。

3、因此,在一些方面,本文提供了一种用于刺激t细胞的方法,该方法包括使t细胞与一种或多种包含seq id no.1-71的多肽接触,其中刺激t细胞导致以下中的一种或多种:i)t细胞增殖增加;ii)细胞因子分泌;以及iii)一种或多种表面表达的活化标记物上调。在一些实施例中,细胞因子是选自由ifnγ、tnfα、il2、il17、il22、il4和il5组成的组的一种或多种细胞因子。在本文所披露的任何实施例中的一些实施例中,表面表达的活化标记物是选自由cd69、cd134、cd137、cd154和cd25组成的组的一种或多种标记物。在本文所披露的任何实施例中的一些实施例中,t细胞是细胞毒性t细胞、辅助性t细胞和/或γδt细胞。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于刺激T细胞的方法,所述方法包括使所述T细胞与一种或多种包含SEQ IDNO.1-71的多肽接触,其中刺激所述T细胞导致以下中的一种或多种:i)T细胞增殖增加;ii)细胞因子分泌;以及iii)一种或多种表面表达的活化标记物上调。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞因子是选自由IFNγ、TNFα、IL2、IL17、IL22、IL4和IL5组成的组的一种或多种细胞因子。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述表面表达的活化标记物是选自由CD69、CD134、CD137、CD154和CD25组成的组的一种或多种标记物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述T细胞是细胞毒性T细胞、辅助性T细胞和/或γδT细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述一种或多种多肽在细胞中表达。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于刺激t细胞的方法,所述方法包括使所述t细胞与一种或多种包含seq idno.1-71的多肽接触,其中刺激所述t细胞导致以下中的一种或多种:i)t细胞增殖增加;ii)细胞因子分泌;以及iii)一种或多种表面表达的活化标记物上调。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞因子是选自由ifnγ、tnfα、il2、il17、il22、il4和il5组成的组的一种或多种细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员:W·W·莫罗维克J·D·彼得森C·布迪诺夫S·盖里
申请(专利权)人:国际营养与健康丹麦私人有限公司
类型:发明
国别省市:

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