【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及特异性结合促肾上腺皮质激素释放激素(crh)并阻断crh与其受体结合的抗体及其抗原结合片段。本公开还涉及含有此类抗体和抗原结合片段的药物组合物，以及抗crh抗体及其抗原结合片段在治疗先天性肾上腺皮质增生症和其他相关病症和病状中的用途。
技术介绍
1、先天性肾上腺皮质增生症(cah)是一组罕见的常染色体隐性遗传病，其特征在于肾上腺中激素产生所需的酶中一种酶的缺乏。cah影响位于每个肾顶部的肾上腺。通常，肾上腺负责产生三种不同的激素：(i)皮质类固醇，其控制身体对疾病或损伤的反应，(ii)盐皮质激素，其调节盐份和水份的水平，和(iii)雄激素，其为男性激素。与cah相关的酶缺乏使得肾上腺无法产生一种或多种该类激素，这继而导致响应于该损失而过量产生另一类型的激素前体。
2、cah最常见的原因是缺乏酶21-羟化酶。由于21-羟化酶缺乏而导致的cah占所有cah病例的95％，并且cah进一步分为两个亚类：(i)经典型cah，其可细分为失盐型和单纯男性化型，和(ii)非经典型cah。经典型cah是更严重的形式，并且如果未得到检测和治疗，可能会导致肾上腺危象和死亡。非经典型cah较为温和，并且可能出现症状，或者可能不出现症状。21-羟化酶缺乏会干扰这些个体产生激素皮质醇的能力，并且在患有失盐型cah的情况下，干扰产生醛固酮的能力。此外，身体产生更多的雄激素，这些雄激素导致多种症状，诸如女婴的生殖器发育异常。还有其他更罕见的cah形式，包括11-β羟化酶缺乏、17a-羟化酶缺乏、3-β羟基类固醇脱氢酶缺乏、先天性脂质肾上腺
3、经典型cah是一种包括一组常染色体隐性病症的疾病，该疾病会导致酶缺乏，由于21-羟化酶缺乏而影响肾上腺类固醇产生，这种病况会导致很少或没有皮质醇生物合成。缺乏皮质醇的一个临床表现是垂体促肾上腺皮质激素(acth)分泌缺乏反馈抑制。增加的acth水平导致肾上腺皮质增生症，并且酶突变导致皮质醇前体类固醇分流到替代途径。最值得注意的是，分流成雄激素导致女性的男性化和其他发育并发症，并且高acth浓度与男性睾丸肾上腺静息瘤(tart)的形成相关。此外，由于21-羟化酶用于盐皮质激素生物合成途径，因此这些患者中有许多患有醛固酮缺乏，该醛固酮缺乏可因失盐而导致脱水和死亡。基于新生儿筛查，美国普通人群中经典型21-羟化酶缺乏cah的患病率已被记录为1:10,000至1:20,800(traakikis等人，gynecol endocrinol，2010年，第26卷第1期：第63-71页；hertzberg等人，pediter.，2011年，第159卷第4期：第555-560页)。
4、从出生到青春期的儿科患者(特别是女性)，似乎是cah患者中最脆弱的群体，并且代表了具有最大未满足的医疗需要的患者亚组(cheng和speiser，adv.pediatr.，2012年，第59卷第1期：第269-281页；merke和poppas，lancet diabetes endocrinol.，2013年，第1卷第4期：第341-352页)。在这些年轻患者中，过量雄激素的产生导致早发性青春期和肾上腺功能初现、骨骼成熟模式的改变、生长板过早融合导致的身材矮小以及明显的多毛症和痤疮问题。虽然通过基于糖皮质激素(例如，氢化可的松)和盐皮质激素(例如，氟氢可的松)的生理剂量的类固醇替代策略可适当地确保存活，但是这些剂量通常不足以抑制acth的积累以及孕激素和雄激素(例如，17-羟孕酮[17-ohp]、睾酮、游离睾酮、雄烯二酮、11-含氧雄激素或它们的组合)的过度产生。雄激素过量的不受控制的症状对这些患者的日常功能和发育具有实质性的影响。
5、目前，外源性皮质类固醇是治疗经典型cah患者的标准护理方法。这种治疗用于纠正皮质醇缺乏并且降低过高的acth水平和过量的雄激素。然而，抑制acth所需的类固醇使用剂量和持续时间通常远高于单独用于皮质醇替代治疗时的正常生理水平。这种糖皮质激素暴露的增加可导致例如cah患者的医源性库欣综合征、心血管危险因素增加、葡萄糖不耐受、生长速度降低和骨矿物质密度降低(elnecave等人，j.pediter.endocrinol.metab.，2008年，第21卷第12期：第1155-1162页；king等人，j.clin.endocrinol metab.，2006年，第91卷第3期：第865-869页；migeon和wisniewski，endocrinol.metab.clin.north am.，2001年，第30卷第1期：第193-206页)。因此，本领域目前需要改进对cah的治疗方法。
技术实现思路
1、本文提供了特异性结合促肾上腺皮质激素释放激素(crh)的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：(a)重链可变结构域(vh)cdr1、vh cdr2和vh cdr3，该vhcdr1包含seq id no:22-35中任一项的氨基酸序列，该vh cdr2包含seq id no:53-78中任一项的氨基酸序列，该vh cdr3包含seq id no:113-122的氨基酸序列或pdv或gid的氨基酸序列；和(b)轻链可变结构域(vl)cdr1、vl cdr2和vl cdr3，该vl cdr1包含seq id no:152-174中任一项的氨基酸序列，该vl cdr2包含seq id no:193-198中任一项的氨基酸序列，该vl cdr3包含seq id no:223-232中任一项的氨基酸序列。
2、在一个方面，该抗体包含：(a)包含seq id no:22的氨基酸序列的vh cdr1，包含seq id no:53的氨基酸序列的vh cdr2，包含seq id no:113的氨基酸序列的vh cdr3，包含seq id no:152的氨基酸序列的vl cdr1，包含seq id no:193的氨基酸序列的vl cdr2，和包含seq id no:223的氨基酸序列的vl cdr3；(b)包含seq id no:22的氨基酸序列的vhcdr1，包含seq id no:54的氨基酸序列的vh cdr2，包含seq id no:113的氨基酸序列的vhcdr3，包含seq id no:152的氨基酸序列的vl cdr1，包含seq id no:193的氨基酸序列的vlcdr2，和包含seq id no:223的氨基酸序列的vl cdr3；(c)包含seq id no:22的氨基酸序列的vh cdr1，包含seq id no:55的氨基酸序列的vh cdr2，包含seq id no:113的氨基酸序列的vh cdr3，包含seq id no:152的氨基酸序列的vl cdr1，包含seq id no:193的氨基酸序列的vl cdr2，和包含seq id no:223的氨基酸序列的vl cdr3；(d)包含seq id no:22的氨基酸序列的vh cdr1，包含seq id no:53的氨基酸序本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种特异性结合促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:53的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:152的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:54的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:152的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:55的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:152的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:53的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:153的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:54的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:153的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:55的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:153的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:54的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:154的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:54的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ ID NO:113的氨基酸序列，所述VL CDR1包含所述SEQ ID NO:155的氨基酸序列，所述VL CDR2包含所述SEQ ID NO:193的氨基酸序列，并且所述VL CDR3包含所述SEQ ID NO:223的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH CDR1包含所述SEQ IDNO:22的氨基酸序列，所述VH CDR2包含所述SEQ ID NO:54的氨基酸序列，所述VH CDR3包含所述SEQ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种特异性结合促肾上腺皮质激素释放激素(crh)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:53的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:152的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:152的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:152的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:53的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:153的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:153的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:153的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:154的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:155的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:156的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:54的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:157的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:154的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:155的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:156的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
15.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:55的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:157的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
16.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:56的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:154的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
17.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:56的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:155的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
18.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:56的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:156的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
19.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:22的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:56的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:113的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:157的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:223的氨基酸序列。
20.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:23的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:57的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:114的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:158的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:224的氨基酸序列。
21.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:23的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:58的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:114的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:158的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:224的氨基酸序列。
22.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:23的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:59的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:114的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:158的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:224的氨基酸序列。
23.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:23的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:60的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:114的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:158的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:193的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:224的氨基酸序列。
24.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:24的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:61的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:115的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:159的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:194的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:225的氨基酸序列。
25.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:25的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:62的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述pdv的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:160的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:195的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:226的氨基酸序列。
26.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:24的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:63的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:115的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:161的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:196的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:225的氨基酸序列。
27.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:26的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:64的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:116的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:162的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:227的氨基酸序列。
28.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:24的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:63的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:115的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:163的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:196的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:225的氨基酸序列。
29.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:24的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:65的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:115的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:161的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:196的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:225的氨基酸序列。
30.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:27的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:66的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:117的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:164的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:228的氨基酸序列。
31.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:28的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:67的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:118的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:165的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:227的氨基酸序列。
32.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:68的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:119的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:166的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:227的氨基酸序列。
33.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:30的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:69的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:120的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:167的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:229的氨基酸序列。
34.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:70的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:166的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
35.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:31的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:71的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述gid的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:168的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:198的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:231的氨基酸序列。
36.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:32的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:72的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:118的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:166的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:227的氨基酸序列。
37.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:33的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:73的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:118的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:169的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:227的氨基酸序列。
38.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:34的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:71的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述gid的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:168的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:198的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:231的氨基酸序列。
39.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:30的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:74的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:122的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:170的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:232的氨基酸序列。
40.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:35的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:71的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述gid的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:168的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:198的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:231的氨基酸序列。
41.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:75的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:171的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
42.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:76的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:171的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
43.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:77的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:171的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
44.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:75的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:172的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
45.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:75的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:173的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
46.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:76的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:172的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
47.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:77的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:173的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
48.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:76的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:173的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
49.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:77的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:172的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
50.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:78的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:172的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
51.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:78的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:173的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
52.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:76的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:174的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
53.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:77的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:174的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
54.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:78的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:174的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
55.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh cdr1包含所述seq idno:29的氨基酸序列，所述vh cdr2包含所述seq id no:78的氨基酸序列，所述vh cdr3包含所述seq id no:121的氨基酸序列，所述vl cdr1包含所述seq id no:171的氨基酸序列，所述vl cdr2包含所述seq id no:197的氨基酸序列，并且所述vl cdr3包含所述seq id no:230的氨基酸序列。
56.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中
57.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
58.根据权利要求57所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
59.根据权利要求58所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：
60.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:240的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:296的氨基酸序列。
61.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:296的氨基酸序列。
62.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:296的氨基酸序列。
63.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:240的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:297的氨基酸序列。
64.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:297的氨基酸序列。
65.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:297的氨基酸序列。
66.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:298的氨基酸序列。
67.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且所述vl包含所述seq id no:299的氨基酸序列。
68.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且所述vl包含所述seq id no:300的氨基酸序列。
69.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:241的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:301的氨基酸序列。
70.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:298的氨基酸序列。
71.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:299的氨基酸序列。
72.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:300的氨基酸序列。
73.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:242的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:301的氨基酸序列。
74.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:243的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:298的氨基酸序列。
75.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:243的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:299的氨基酸序列。
76.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:243的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:300的氨基酸序列。
77.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:243的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:301的氨基酸序列。
78.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:244的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:302的氨基酸序列。
79.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:245的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:302的氨基酸序列。
80.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:246的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:302的氨基酸序列。
81.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:247的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:302的氨基酸序列。
82.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:248的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:303的氨基酸序列。
83.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:249的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:304的氨基酸序列。
84.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:250的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:305的氨基酸序列。
85.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:251的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:306的氨基酸序列。
86.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:252的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:305的氨基酸序列。
87.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:252的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:307的氨基酸序列。
88.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:253的氨基酸序列，并且/或者所述vl包括所述seq id no:308的氨基酸序列。
89.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:254的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:309的氨基酸序列。
90.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:255的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:310的氨基酸序列。
91.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:255的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:311的氨基酸序列。
92.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:255的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:312的氨基酸序列。
93.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:256的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:310的氨基酸序列。
94.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:256的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:311的氨基酸序列。
95.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:256的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:312的氨基酸序列。
96.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:257的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:310的氨基酸序列。
97.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:257的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:311的氨基酸序列。
98.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:257的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:312的氨基酸序列。
99.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:258的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:310的氨基酸序列。
100.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:258的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:311的氨基酸序列。
101.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:258的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:312的氨基酸序列。
102.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:259的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:310的氨基酸序列。
103.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:259的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:311的氨基酸序列。
104.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:259的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:312的氨基酸序列。
105.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:317的氨基酸序列。
106.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:313的氨基酸序列。
107.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:314的氨基酸序列。
108.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:315的氨基酸序列。
109.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:316的氨基酸序列。
110.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:262的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:317的氨基酸序列。
111.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:317的氨基酸序列。
112.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:263的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:317的氨基酸序列。
113.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:264的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:317的氨基酸序列。
114.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:262的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:318的氨基酸序列。
115.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:263的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:318的氨基酸序列。
116.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:264的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:318的氨基酸序列。
117.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:318的氨基酸序列。
118.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:264的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:314的氨基酸序列。
119.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:264的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:316的氨基酸序列。
120.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:319的氨基酸序列。
121.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:314的氨基酸序列。
122.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:315的氨基酸序列。
123.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:260的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:316的氨基酸序列。
124.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:313的氨基酸序列。
125.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:318的氨基酸序列。
126.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:261的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:319的氨基酸序列。
127.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:265的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:320的氨基酸序列。
128.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:266的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:321的氨基酸序列。
129.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:267的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:322的氨基酸序列。
130.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:268的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:323的氨基酸序列。
131.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:269的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:324的氨基酸序列。
132.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:270的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:325的氨基酸序列。
133.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:271的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:326的氨基酸序列。
134.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
135.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:327的氨基酸序列。
136.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:328的氨基酸序列。
137.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:329的氨基酸序列。
138.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:330的氨基酸序列。
139.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
140.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:274的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
141.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:275的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
142.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:276的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
143.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:277的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:331的氨基酸序列。
144.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:332的氨基酸序列。
145.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:276的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:332的氨基酸序列。
146.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:275的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:328的氨基酸序列。
147.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:275的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:330的氨基酸序列。
148.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:277的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:328的氨基酸序列。
149.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:277的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:330的氨基酸序列。
150.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:333的氨基酸序列。
151.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:328的氨基酸序列。
152.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:329的氨基酸序列。
153.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:272的氨基酸序列，并且/或者所述vl包括所述seq id no:330的氨基酸序列。
154.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:327的氨基酸序列。
155.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:332的氨基酸序列。
156.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:273的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:333的氨基酸序列。
157.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:278的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:334的氨基酸序列。
158.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:279的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:323的氨基酸序列。
159.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:280的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
160.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:280的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:335的氨基酸序列。
161.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:281的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:336的氨基酸序列。
162.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:281的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:337的氨基酸序列。
163.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:281的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:338的氨基酸序列。
164.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:282的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
165.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:281的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
166.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:283的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
167.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:284的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
168.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:285的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
169.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:339的氨基酸序列。
170.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:282的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
171.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:280的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
172.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:283的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
173.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:284的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
174.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:285的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
175.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
176.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:284的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:336的氨基酸序列。
177.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:284的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:338的氨基酸序列。
178.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:336的氨基酸序列。
179.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:338的氨基酸序列。
180.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:287的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
181.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:288的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:340的氨基酸序列。
182.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:280的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:341的氨基酸序列。
183.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:342的氨基酸序列。
184.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:286的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:343的氨基酸序列。
185.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:287的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:342的氨基酸序列。
186.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:288的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:343的氨基酸序列。
187.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所述seq id no:287的氨基酸序列，并且/或者所述vl包含所述seq id no:343的氨基酸序列。
188.根据权利要求59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包含所...
【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·A·马祖布，刘礼乐，潘宏杰，吕强，F·格罗斯维尔德，D·德拉贝克，R·范哈佩恩，汪皛皛，何云，王永强，黄进，李宗，赵久乔，
申请(专利权)人：HBMAlpha制药公司，
类型：发明
国别省市：
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