System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用制造技术_技高网
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三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用制造技术

技术编号:40995974 阅读:10 留言:0更新日期:2024-04-18 21:36
本发明专利技术公开了三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用。本发明专利技术通过选用SARS‑CoV‑2S‑RBD作为药物靶点,避免了以ACE2为靶点药物的不良反应,提供了先进的治疗新冠病毒的药物设计思路,筛选得到三甲基氯化铵,其为FDA已批准使用的天然产物,获取方式简单且经济;三甲基氯化铵与SARS‑CoV‑2S‑RBD结合后可阻止新冠病毒进入宿主细胞,本发明专利技术提供了一种新的预防新冠病毒感染的可行性方案,具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用


技术介绍

1、新型冠状病毒(sars-cov-2)感染宿主细胞时起关键作用的是s蛋白,其由s1和s2亚基组成,位于s1亚基上的受体结合域(rbd)是病毒与细胞受体ace2直接结合的部位,在病毒吸附、进入宿主细胞过程中发挥重要作用。而ace2广泛分布于肾脏、肺脏、心血管及胃肠道系统,在调节心、肾功能及控制血压中起关键作用。从目前的研究来看,针对s蛋白和ace2的药物开发都具有一定的潜力。s蛋白作为病毒进入宿主细胞的关键蛋白,针对s蛋白开发的药物可以直接阻断病毒进入宿主细胞的过程。而ace2作为病毒进入宿主细胞的受体,针对ace2开发的药物可以阻断病毒的进入和传播。从药物可能引起的副作用角度分析,以s蛋白为靶点的药物具有更少引起全身不良反应的机会。

2、三甲基氯化铵(dotap chloride)是一种有用且有效的阳离子脂质,主要用于制备阳性脂质体和脂质体-dna复合体,还用于评估肿瘤坏死因子α(tnf-α)的产生。三甲基氯化铵与sars-cov-2s-rbd结合尚未见有报道。


技术实现思路

1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此,本专利技术提出三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用。

2、本专利技术还提出一种冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域(s-rbd)的特异性结合剂。

3、本专利技术还提出上述特异性结合剂在制备治疗和/或预防新型冠状病毒感染的药物中的应用。

4、根据本专利技术的第一方面,提出了三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用。

5、在本专利技术的一些实施方式中,所述冠状病毒包括sars-cov-2、sars-cov、hcov-229e、nl63、hcov-oc43、hku1和mers-cov中的至少一种。

6、在本专利技术的一些优选的实施方式中,所述冠状病毒为sars-cov-2。

7、在本专利技术的一些优选的实施方式中,所述sars-cov-2包括新型冠状病毒野生株和新型冠状病毒变异株。

8、在本专利技术的一些实施方式中,新型冠状病毒变异株包括alpha、beta、gamma、delta、kappa、eta、iota、lambda、omicron和jn.1毒株中的至少一种。

9、根据本专利技术的第二方面,提出了一种冠状病毒刺突蛋白受体结合结构物的特异性结合剂,所述特异性结合剂包含三甲基氯化铵。

10、在本专利技术的一些实施方式中,所述冠状病毒包括sars-cov-2、sars-cov、hcov-229e、nl63、hcov-oc43、hku1和mers-cov中的至少一种。

11、在本专利技术的一些优选的实施方式中,所述冠状病毒为sars-cov-2。

12、在本专利技术的一些优选的实施方式中,所述sars-cov-2包括新型冠状病毒野生株和新型冠状病毒变异株。

13、在本专利技术的一些实施方式中,新型冠状病毒变异株包括alpha、beta、gamma、delta、kappa、eta、iota、lambda、omicron和jn.1毒株中的至少一种。

14、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂还包括其他可用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染的成分。

15、在本专利技术的一些实施方式中,所述的其他可用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染的成分选自干扰素、奥司他韦或其盐、洛匹那韦、利托那韦、法匹拉韦、利巴韦林、瑞德西韦、氯喹或其盐、羟基氯喹或其盐、阿比多尔或其盐、白介素抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、两面神激酶抑制剂、糖皮质激素抑制剂、肠道微生态调节剂中的一种或多种。

16、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂的剂型包括口服剂型、注射剂型、吸入剂型、肠道给药剂型。

17、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂的释放形式为常释、延释、缓释或控释。

18、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂中还包括药学上可接受的辅料。

19、在本专利技术的一些实施方式中,所述药学上可接受的辅料包括渗透压调节剂、ph值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、粘合剂和助悬剂中的至少一种。

20、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂可以与ace2竞争性结合sars-cov-2s-rbd,用于阻止新冠病毒的入侵,预防新冠病毒。

21、在本专利技术的一些实施方式中,所述特异性结合剂的给药浓度可以为0-100μm。

22、根据本专利技术的第三方面,提出了上述特异性结合剂在制备治疗和/或预防新型冠状病毒感染的药物中的应用。

23、本专利技术至少具有以下有益效果:

24、本专利技术提供了三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用,本专利技术通过选用sars-cov-2s-rbd作为药物靶点,避免了药物结合ace2引起的不良反应,提供了全新的治疗新冠病毒的药物设计思路,筛选得到三甲基氯化铵,其为fda已批准使用的天然产物,获取方式简单且经济;三甲基氯化铵与sars-cov-2s-rbd在体外具有较高的结合亲和力,并能够阻止sars-cov-2野生株(2019-ncov)假病毒和omicron假病毒的进入,为一种新的广谱抗新冠病毒药物,三甲基氯化铵与sars-cov-2s-rbd结合后可阻止新冠病毒进入宿主细胞,本专利技术提供了一种新的预防新冠病毒感染的可行性方案,具有广阔的应用前景。

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【技术保护点】

1.三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述冠状病毒包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、HCoV-229E、NL63、HCoV-OC43、HKU1和MERS-CoV中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述冠状病毒为SARS-CoV-2。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述SARS-CoV-2包括新型冠状病毒野生株和新型冠状病毒变异株;优选地,所述新型冠状病毒变异株包括Alpha、Beta、Gamma、Delta、Kappa、Eta、Iota、Lambda、Omicron和JN.1毒株中的至少一种。

5.一种冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂,其特征在于,所述特异性结合剂包含三甲基氯化铵。

6.根据权利要求5所述特异性结合剂,其特征在于,所述特异性结合剂还包括其他可用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染的成分。

7.根据权利要求6所述特异性结合剂,其特征在于,所述的其他可用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染的成分选自干扰素、奥司他韦或其盐、洛匹那韦、利托那韦、法匹拉韦、利巴韦林、瑞德西韦、氯喹或其盐、羟基氯喹或其盐、阿比多尔或其盐、白介素抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、两面神激酶抑制剂、糖皮质激素抑制剂、肠道微生态调节剂中的一种或多种。

8.根据权利要求5所述的特异性结合剂,其特征在于,所述特异性结合剂的剂型包括口服剂型、注射剂型、吸入剂型、肠道给药剂型;和/或,所述特异性结合剂的释放形式为常释、延释、缓释或控释。

9.根据权利要求5所述的特异性结合剂,其特征在于,所述特异性结合剂中还包括药学上可接受的辅料。

10.权利要求5-9任一项所述的特异性结合剂在制备治疗和/或预防新型冠状病毒感染的药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.三甲基氯化铵在制备冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述冠状病毒包括sars-cov-2、sars-cov、hcov-229e、nl63、hcov-oc43、hku1和mers-cov中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述冠状病毒为sars-cov-2。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述sars-cov-2包括新型冠状病毒野生株和新型冠状病毒变异株;优选地,所述新型冠状病毒变异株包括alpha、beta、gamma、delta、kappa、eta、iota、lambda、omicron和jn.1毒株中的至少一种。

5.一种冠状病毒刺突蛋白受体结合结构域的特异性结合剂,其特征在于,所述特异性结合剂包含三甲基氯化铵。

6.根据权利要求5所述特异性结合剂,其特...

【专利技术属性】
技术研发人员:王瑶郑静洁范江霖林绮曼周宇卿关靖松陈淼
申请(专利权)人:五邑大学
类型:发明
国别省市:

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