【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化合物合成，具体涉及一种齐瑞索韦中间体的合成方法。
技术介绍
1、齐瑞索韦是一类全新的rsv融合蛋白小分子抑制剂，它与病毒的融合蛋白结合从而阻止病毒侵入人体细胞，防止感染引起的疾病，也可以阻止病毒通过细胞与细胞间的融合（即形成“合胞体”，一种rsv感染细胞的特征），从而实现抗病毒效果。目前，齐瑞索韦已开展多项临床试验，针对婴幼儿和成人rsv感染患者。
2、rsv是一种常见的通过空气传播的rna呼吸道病毒，通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致气道损伤，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。rsv感染的常见症状是流涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。公开资料显示，rsv感染是全世界五岁以下儿童住院和死亡的主要原因。即使在症状轻微的儿童中，未经治疗的rsv感染也可能发展成慢性呼吸道疾病，如喘息和哮喘，并影响儿童长久的生长发育。
3、其中齐瑞索韦中间体是制备齐瑞索韦的关键中间体，现有技术中的齐瑞索韦中间体的主流制备方法，是美国专利us2013090328a1 公开了包括甲酯化、取代、成环为合成路线的方法，该方法存在的主要问题在于：使用氢化钠作为取代、成环试剂，该试剂在使用过程中产生氢气，存在较大的安全隐患，并且该步骤的收率仅47%，不适合工业化生产。
4、因此，我们需要一种全新的合成方法及纯化方法，来解决其安全、环保、工业化生产的问题。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种
2、一种齐瑞索韦中间体的合成方法，包括以下步骤：
3、步骤1，在硫代水杨酸的有机溶剂中，搅拌滴加浓硫酸，随后搅拌回流反应，至反应完全，
4、步骤2，上述反应液降温至40-50摄氏度，减压浓缩除去有机溶剂，浓缩物经萃取、洗涤得到中间体1（甲酯）；
5、步骤3，氮气保护下，控温15-20摄氏度，在甲醇钠的有机溶剂中，加入2-氯乙胺盐酸盐，搅拌后，再加入中间体1（甲酯），室温下搅拌反应，至反应完全；
6、室温下，上述反应液加水搅拌，抽滤，得到类白色固体产物。
7、合成路线为：
8、
9、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤1中，有机溶剂为甲醇、乙醇的其中一种。
10、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤1中，硫代水杨酸与浓硫酸的摩尔比为：1:0.5-1:0.3。
11、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤1中，反应时间为20-28h。
12、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤2中，萃取的具体过程为，将浓缩物加入二氯甲烷萃取，有机相拥饱和食盐水洗涤，有机相拥无水硫酸钠干燥，有机相40摄氏度下减压浓缩，得到淡黄色液体（甲酯）。
13、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤3中，有机溶剂为甲醇、乙醇的其中一种。
14、本专利技术的进一步的技术方案是：步骤3中，反应时间为10-16h。
15、与现有技术相比，本专利技术所达到的有益效果：
16、1. 本专利技术的合成方法简便易行，反应温和。
17、2. 本专利技术在合成过程中，均安全无毒害的试剂，无需高温高压条件，操作简便、安全系数高。
18、3.本专利技术采用两步法合成，收率高，节约成本。
19、4.本专利技术采用的纯化效果好，产品纯度高。
20、5. 本产品已通过实验室百克级制备，并已进行工艺优化，可中试生产，为中间体的合成制备提供了一条具有发展前景的化学合成方法。
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1.一种齐瑞索韦中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，有机溶剂为甲醇、乙醇的其中一种。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，硫代水杨酸与浓硫酸的摩尔比为：1:0.5-1:0.3。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，反应时间为20-28h。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤2中，萃取的具体过程为，将浓缩物加入二氯甲烷萃取，有机相拥饱和食盐水洗涤，有机相拥无水硫酸钠干燥，有机相40摄氏度下减压浓缩，得到淡黄色液体。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤3中，有机溶剂为甲醇、乙醇的其中一种。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤3中，反应时间为10-16h。
【技术特征摘要】
1.一种齐瑞索韦中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，有机溶剂为甲醇、乙醇的其中一种。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，硫代水杨酸与浓硫酸的摩尔比为：1:0.5-1:0.3。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤1中，反应时间为20-28h。
【专利技术属性】
技术研发人员：姜珍华，师明军，王勇，金峰，朱琛，孙蕾，贾鲁鲁，沈秋华，
申请(专利权)人：山东盛安贝新材料有限公司南京分公司，
类型：发明
国别省市：
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