【技术实现步骤摘要】
本申请涉及反义寡核苷酸，特别是涉及一种反义寡核苷酸及其应用。
技术介绍
1、癌症是当今人类主要死亡原因之一，是仅次于心脏病的第二大死因。现有的癌症治疗还是以癌症部位切除并辅以放疗、化疗和靶向药物治疗为主。以结直肠癌为例，大多数患者接受结肠或直肠的切除手术，辅助以放疗或者化疗，对身体影响较大，部分结直肠癌患者的肿瘤有特定的分子谱，可以使用靶向药物和免疫治疗。常规治疗方法会对结直肠癌患者有多种副作用。传统的化疗和放疗治疗肿瘤副作用很大，在清除肿瘤的同时损伤大量正常组织细胞，破坏人体免疫功能；因此需要有针对性地抑制清除肿瘤的治疗策略。
2、利用肿瘤特异表达的蛋白或者rna进行靶向给药是一种特异性的治疗癌症的方法，相对传统化疗和放疗，它更有针对性，效率更高且造成的副作用更少。由于对蛋白靶点有特殊结构要求，目前小分子化药和抗体药物可靶向的人体蛋白仅有数百个；小核酸药物直接作用于基因表达调控层面，能针对难以成药的特殊蛋白靶点实现突破，有望攻克尚无药物治疗的疾病，具有候选靶点丰富的优点，因此其潜在可治疗适应症更为广泛。并且小核酸药物还具有研发周期短、临床开发成功率高、体内毒性低，药效时间长等诸多优点。
3、核仁小分子rna(small nucleolar rna，snorna)是长度60-300nt的非编码rna，涉及rna修饰和加工，目前发现的超过2000个，已鉴定的超过700个。最早鉴定出的snorna主要作用是对rrna的碱基进行修饰，c/d box snorna通过碱基互补作用参与rrna特定位点的2'-o-甲
技术实现思路
1、本申请的目的是提供一种新的以snorna为靶点的反义寡核苷酸及其应用。
2、为了实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：
3、本申请的第一方面公开了一种反义寡核苷酸(aso)，该反义寡核苷酸以核仁小分子rna snora13为靶点。
4、需要说明的是，本申请研究发现，核仁小分子rna snora13在多种肿瘤中显著高表达，包括膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、前列腺癌、直肠腺癌、胃癌、神经胶质瘤和乳腺癌等，且与部分癌症预后相关。更进一步的，研究发现，用aso干涉snora13表达，能显著降低细胞snora13的表达，同时，能够在体外和体内抑制细胞的增殖；利用沉默snora13的反义寡核苷酸所制备的药物，能有效用于预防和/或治疗多种癌症。因此，本申请特别提出以核仁小分子rnasnora13为靶点的反义寡核苷酸。
5、还需要说明的是，本申请的反义寡核苷酸，通过与靶基因snora13互补结合，激活rnase h降解靶基因，能够有效抑制癌细胞中snora13的表达，从而抑制肿瘤的转移侵袭，起到癌症预防和/或治疗的效果。
6、本申请的一种实现方式中，本申请的反义寡核苷酸的核酸序列为seq id no.1至seq id no.10所示序列中的至少一组序列。
7、需要说明的是，seq id no.1至seq id no.10所示序列的反义寡核苷酸只是本申请的一种实现方式中具体设计的，并经过验证，能够有效抑制snora13表达的反义寡核苷酸；在本申请专利技术构思下，不排除还可以针对snora13设计更多的反义寡核苷酸。
8、可以理解，本申请的关键在于以核仁小分子rna snora13为靶点的反义寡核苷酸，至于常规的对反义寡核苷酸的各种修饰，可以参考现有技术，例如，可以对本申请的反义寡核苷酸进行常规的胆固醇修饰，使其可以不依赖转染试剂，直接使用，在此不做具体限定。
9、本申请的一种实现方式中，seq id no.1至seq id no.10所示序列的反义寡核苷酸，其作用于核仁小分子rna snora13的靶序列依序为seq id no.11至seq id no.20所示序列。
10、本申请的第二方面公开了本申请的反义寡核苷酸在制备抑制肿瘤的药物中的应用。
11、需要说明的是，本申请的反义寡核苷酸能够有效抑制snora13表达，从而抑制肿瘤的转移侵袭，具有癌症预防和/或治疗的效果；因此，可以用于制备抑制肿瘤的药物，用于预防和/或治疗癌症。
12、本申请的一种实现方式中，本申请的应用包括，通过反义寡核苷酸与靶基因互补结合，激活rnase h降解靶基因，抑制肿瘤。
13、本申请的一种实现方式中，本申请的应用包括，采用反义寡核苷酸抑制癌细胞中snora13的表达，阻碍肿瘤转移。
14、本申请的一种实现方式中，肿瘤包括膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肝癌、肺腺癌、肺鳞癌、前列腺癌、直肠腺癌、胃癌、神经胶质瘤和乳腺癌。
15、本申请的第三方面公开了一种药物组合物，包括本申请的反义寡核苷酸以及药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
16、可以理解，本申请药物组合物的关键在于本申请的反义寡核苷酸，至于药学上可接受的载体、佐剂或媒介物可以参考现有技术，在此不做具体限定。
17、由于采用以上技术方案，本申请的有益效果在于：
18、本申请的反义寡核苷酸，能够显著降低癌细胞中的snora13表达，抑制癌细胞增殖，抑制肿瘤的转移侵袭，从而有效的预防和/或治疗多种癌症。本申请为肿瘤的预防和/或治疗提供了一种新的靶点和方案。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种反义寡核苷酸，其特征在于：所述反义寡核苷酸以核仁小分子RNA SNORA13为靶点。
2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于：所述反义寡核苷酸的核酸序列为Seq ID No.1至Seq ID No.10所示序列中的至少一组序列。
3.根据权利要求2所述的反义寡核苷酸，其特征在于：Seq ID No.1至Seq IDNo.10所示序列的反义寡核苷酸，其作用于核仁小分子RNA SNORA13的靶序列依序为Seq ID No.11至Seq ID No.20所示序列。
4.权利要求1-3任一项所述的反义寡核苷酸在制备抑制肿瘤的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述应用包括，通过所述反义寡核苷酸与靶基因互补结合，激活Rnase H降解靶基因，抑制肿瘤。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述应用包括，采用所述反义寡核苷酸抑制癌细胞中SNORA13的表达，阻碍肿瘤转移。
7.根据权利要求4-6任一项所述的应用，其特征在于：所述肿瘤包括膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、头颈鳞
8.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1-3任一项所述的反义寡核苷酸以及药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
...【技术特征摘要】
1.一种反义寡核苷酸，其特征在于：所述反义寡核苷酸以核仁小分子rna snora13为靶点。
2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于：所述反义寡核苷酸的核酸序列为seq id no.1至seq id no.10所示序列中的至少一组序列。
3.根据权利要求2所述的反义寡核苷酸，其特征在于：seq id no.1至seq idno.10所示序列的反义寡核苷酸，其作用于核仁小分子rna snora13的靶序列依序为seq id no.11至seq id no.20所示序列。
4.权利要求1-3任一项所述的反义寡核苷酸在制备抑制肿瘤的药物中的应用。
5.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜孝明，王彦志，张雅鸥，韩小燕，王松茂，欧阳星，花海莹，
申请(专利权)人：深圳市乐土生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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