一种用于制备核酸-聚合物复合物的微流芯片制造技术

一种用于制备核酸

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片


[0001]本技术涉及核酸药物制备
，具体涉一种用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片。

技术介绍

[0002]传统合成纳米颗粒通过改变反应参数和条件，可以形成合适大小和形态的纳米颗粒。由于宏观反应中的反应条件随机波动大，批量反应中颗粒混合和分离更加困难，控制反应条件在技术上格外具有挑战性。直接后果就是纳米颗粒粒径不均一和批次差异大。
[0003]微流控芯片中的微反应器通常是管状结构，内部尺寸通常小于一毫米，可以操控微米尺度通道中的流体，微反应器中进行纳米颗粒的合成。使用微流控装置可大幅度提高反应得率，并改善粒径和形状分布。各种类型的纳米颗粒，如胶体金、量子点和脂质体，均可在通过层流扩散的单相系统中制备出来。
[0004]在单相系统中，单一流体或多个流体形成的连续层流流过微反应器，成核和生长均在微反应器中发生。单相系统确保了整个反应的条件均一，反应物能够快速扩散和混合。在微流控芯片中，通过控制微流控芯片中通道的几何形状可以用来精确地控制混合和反应时间，从而高度重复地形成预期尺寸和形状的纳米颗粒。但是在部分聚合物与核酸分子复合的药物制备过程中，采用层流混合技术的效果并不尽如意，粒径均一性、稳定性差。

技术实现思路

[0005]本技术提供一种用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，用于解决核酸分子与聚合物混匀效果差的问题。
[0006]一种实施例中，一种实施例中提供一种用于制备核酸<br/>‑
聚合物复合物的微流芯片，包括基板以及位于所述基板内的第一流道、第二流道和混合腔；
[0007]所述基板具有相对的第一面和第二面，所述基板内设有至少两条所述第一流道，所述第一流道具有进液端和出液端，所述第一流道与所述基板的所述第一面平行，所述第一面设有至少两个进液孔，所述进液孔和所述第一流道的进液端一一对应连通，所有所述第一流道的出液端交汇于所述混合腔；所述第二流道与所述基板的所述第一面垂直，所述第二流道具有进液端和出液端，所述第二流道的进液端与所述混合腔连通，所述第二流道的出液端延伸至所述基板的所述第二面，所述第二流道的直径大于所述第一流道的直径，所述第一流道之间的夹角大于60
°
。
[0008]一种实施例中，所述混合腔位于所述基板的中心位置，至少两条所述第一流道以所述混合腔的中心为圆心形成等夹角的发散状结构。
[0009]一种实施例中，所述第一流道之间的夹角大于或等于90
°
。
[0010]一种实施例中，所述混合腔垂直于所述基板的所述第一面的投影为方形或圆形，所述混合腔的长度或半径大于所述第二流道的直径。
[0011]一种实施例中所述第一流道的出液端与所述混合腔的连接处设有过渡倒角，和/
或，所述第二流道的进液端与所述混合腔的连接处设有过渡倒角。
[0012]一种实施例中，所述过渡倒角为圆倒角或直角倒角。
[0013]一种实施例中，所述基板的所述进液孔和所述第二流道的出液端设有连接端子，所述连接端子用于连接注射器。
[0014]一种实施例中，所述连接端子为中空螺栓。
[0015]一种实施例中，所述第一流道的直径为0.5
‑
1.5mm，所述第二流道的直径为2
‑
6mm。
[0016]一种实施例中，所述基板包括上板和下板，所述上板和所述下板围合成所述第一流道，所述第二流道位于所述下板。
[0017]依据上述实施例的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，由于设置有第一流道、混合腔和第二流道组成的三段式结构，多条第一流道之间具有较大的夹角，第一流道汇流至混合腔时将产生较大对冲的湍流，核酸溶液和聚合物溶液可以在混合腔内形成第一次湍流混合，第二流道与第一流道垂直，使得混合液从混合腔进入第二流道时，进行成第二次湍流混合，相比层流混合，本微流芯片能够实现两次湍流混合，具有更好的混匀效果，可以使得核酸溶液和聚合物溶液形成的核酸
‑
聚合物复合物的粒径均一性、稳定性好。
[0018]此外，本实施例的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，由于可以第二流道垂直设置，使得第一流道能够以第二流道作为中心设置于一个平面内，第一流道2具有更大的设置空间，因此可以增加第一流道的数量，可以实现更多种类溶剂混合，实现更多种类核酸
‑
聚合物复合物的制备。
[0019]本实施例的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，第一流道的直径为0.5
‑
1.5mm，第二流道的直径为2
‑
6mm，可以实现毫升级别的混合液制备，以实现微量核酸
‑
聚合物复合物的制备。
附图说明
[0020]图1为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的俯视图；
[0021]图2为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的仰视图；
[0022]图3为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的剖视图；
[0023]图4为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的俯视图；
[0024]图5为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的俯视图；
[0025]图6为一种实施例中用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片的剖视图；
[0026]其中附图标记如下：
[0027]1‑
基板，11
‑
第一面，12
‑
第二面，1a
‑
上板，1b
‑
下板；
[0028]2‑
第一流道，3
‑
第二流道，4
‑
混合腔，5
‑
连接端子。
具体实施方式
[0029]现有技术中，常规采用层流混合原理的微流芯片，采用的液流通道在混合后会在同一水平面反方向进行流出，即所有流道位于一个平面内，当采用部分种类高分子聚合物材料(PEI、PPL、树枝状大分子等阳离子聚合物)与核酸(RNA、siRNA、ASO、mRNA等)混合时，两种物质在同一平面内汇合混合，形成层流，所形成核酸
‑
聚合物复合物粒径均一性差，稳定性差。
[0030]基于上述分析，本申请的微流芯片采用的液流通道在混合腔中对冲形成湍流，混合后从混合腔下方流出，湍流混合能够提高混合的均匀性，因此所形成核酸
‑
聚合物复合物粒径均一性好，稳定性好。
[0031]本申请的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，可以将混合后的流道垂直基板设置，使得混合前的流道能够以混合后的流道作为中心设本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，其特征在于，包括基板以及位于所述基板内的第一流道、第二流道和混合腔；所述基板具有相对的第一面和第二面，所述基板内设有至少两条所述第一流道，所述第一流道具有进液端和出液端，所述第一流道与所述基板的所述第一面平行，所述第一面设有至少两个进液孔，所述进液孔和所述第一流道的进液端一一对应连通，所有所述第一流道的出液端交汇于所述混合腔；所述第二流道与所述基板的所述第一面垂直，所述第二流道具有进液端和出液端，所述第二流道的进液端与所述混合腔连通，所述第二流道的出液端延伸至所述基板的所述第二面，所述第二流道的直径大于所述第一流道的直径，所述第一流道之间的夹角大于60
°
。2.如权利要求1所述的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，其特征在于，所述混合腔位于所述基板的中心位置，至少两条所述第一流道以所述混合腔的中心为圆心形成等夹角的发散状结构。3.如权利要求2所述的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，其特征在于，所述第一流道之间的夹角大于或等于90
°
。4.如权利要求1所述的用于制备核酸
‑
聚合物复合物的微流芯片，其特征在于，所述混合腔垂直于所述基板的所...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋庆乐，姜孝明，陈少华，何凡翠，梁萍妍，
申请(专利权)人：深圳市乐土生物医药有限公司，
类型：新型
国别省市：