【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、细胞疗法是一个快速发展的领域，用于解决难以治疗的疾病，诸如癌症、持续性感染和其他治疗形式难以治疗的某些疾病。细胞疗法通常利用离体工程化并施用于生物体的细胞来纠正体内的缺陷。有效且可靠的细胞基因组操纵系统至关重要，因为当工程化细胞被施用到生物体中时，它发挥最佳功能和持久功效。同样，可靠的基因操纵机制形成基因疗法成功的基石。然而，以治疗上安全且有效的方式递送核酸货物(cargo)(例如，大货物)的方法存在严重缺陷。病毒递送机制经常用于在细胞中递送大核酸货物，但与安全问题有关，并且不能用于在一些细胞类型中表达货物。此外，对细胞进行重复的基因操作可能影响细胞健康，诱导细胞周期的改变，并使细胞不适合治疗性用途。在所述领域中不断寻求进步以有效递送和稳定化用于治疗目的的外源引入的遗传物质。
技术实现思路
1、本文提供了一种药物组合物，其包含治疗有效量的一个或多个多核酸或至少一个编码所述一个或多个多核酸的载体，所述一个或多个多核酸包含：包含编码多肽的序列的可移动遗传元件；和插入序列，其中所...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含治疗有效量的一个或多个多核酸或至少一个编码所述一个或多个多核酸的载体，所述一个或多个多核酸包含：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中由所述可移动遗传元件的所述序列编码的所述多肽包含一个或多个长散布核元件(LINE)多肽，其中所述一个或多个LINE多肽包含：
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述插入序列稳定地整合和/或逆转录转座到人细胞的所述基因组中。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述人细胞是选自以下的免疫细胞：T细胞、B细胞、骨髓细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞。
5.如...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其包含治疗有效量的一个或多个多核酸或至少一个编码所述一个或多个多核酸的载体，所述一个或多个多核酸包含：
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中由所述可移动遗传元件的所述序列编码的所述多肽包含一个或多个长散布核元件(line)多肽，其中所述一个或多个line多肽包含：
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述插入序列稳定地整合和/或逆转录转座到人细胞的所述基因组中。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述人细胞是选自以下的免疫细胞：t细胞、b细胞、骨髓细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞。
5.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述插入序列(i)通过由所述一个或多个多核酸编码的核酸内切酶切割靶位点的dna链，(ii)经由靶标引发的逆转录(tprt)，或(iii)经由将所述插入序列反向剪接到所述基因组的dna靶位点中，被整合到所述基因组中。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中使用所述人orf2p的核酸内切酶结构域的特异性将所述插入序列整合到所述基因组中的多聚t位点处。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述多聚t位点包含序列ttttta。
8.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含与所述基因组中的靶位点互补的同源臂。
9.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述插入序列整合到：(a)不是核糖体rna基因座的基因座处的基因组中；(b)所述基因组的基因或基因的调控区中，从而破坏所述基因或下调所述基因的表达；(c)所述基因组的基因或基因的调控区中，从而上调所述基因的表达；或(d)所述基因组中并替换所述基因组的基因。
10.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含(i)一个或多个sirna和/或(ii)rna向导序列或编码所述rna向导序列的多核酸，并且其中所述rna向导序列靶向所述基因组的dna靶位点，并且所述插入序列在所述基因组的所述dna靶位点处被整合到所述基因组中。
11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸具有3kb至20kb的总长度。
12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含一个或多个多核糖核酸、一个或多个rna或一个或多个mrna。
13.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述外源性治疗性多肽选自配体、抗体、受体、酶、转运蛋白、结构蛋白、激素、收缩蛋白、储存蛋白和转录因子。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述外源性治疗性多肽是选自嵌合抗原受体(car)或t细胞受体(tcr)的受体。
15.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含第一表达盒，所述第一表达盒包含启动子序列、5’utr序列、3’utr序列和多聚a序列；其中：
16.如权利要求15所述的药物组合物，其中所述插入序列包含第二表达盒，所述第二表达盒包含作为启动子序列的反向补体的序列、作为5’utr序列的反向补体的序列、作为3’utr序列的反向补体的序列以及作为多聚a序列的反向补体的序列；其中：
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中所述第一表达盒的所述启动子序列不同于所述第二表达盒的所述启动子序列。
18.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述一个或多个line多肽包含含有所述人orf1p或其功能性片段的第一line多肽和含有所述人orf2p或其功能性片段的第二line多肽，其中所述第一line多肽和所述第二line多肽由不同的开放阅读框(orf)翻译。
19.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含编码所述人orf1p或其功能性片段的第一多核酸分子和编码所述人orf2p或其功能性片段的第二多核酸分子。
20.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含5’utr序列和3’utr序列，其中
21.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述编码所述外源性治疗性多肽的序列不包括内含子。
22.如权利要求1所述的药物组合物，其中由所述可移动遗传元件的序列编码的多肽包含c末端核定位信号(nls)、n末端nls或两者。
23.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述编码所述外源性多肽的序列与编码所述orf1p或其功能性片段的序列不同框并且/或者与编码所述orf2p或其功能性片段的序列不同框。
24.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个多核酸包含编码以下的序列：核酸酶结构域、不是衍生自orf2p的核酸酶结构域、...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·盖茨，王宇枭，纳米塔·比萨里亚，因娜·谢尔巴科娃，索奇塔·李，
申请(专利权)人：美洛德生物医药公司，
类型：发明
国别省市：
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