【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类化合物及其制备方法和应用，具体涉及苯并噻吩-硫脲类化合物及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用，属于药物化学。
技术介绍
1、癌症已经成为了21世纪人类生命健康的巨大威胁，其具有发病率高、治愈率低以及难以被发现的特点。目前，我国癌症发病率以及死亡率逐年上升，各种癌症的治愈率以及临床预后均不容乐观，现有药物对癌症的治疗效果不佳并且大多具有严重的不良反应。因此当务之急是寻找到新型的、具有癌细胞杀灭能力的小分子化合物。
2、胃癌是一种对人类健康产生巨大威胁的疾病。胃癌被认为是全球第五大恶性肿瘤疾病。由于其诊断往往处于晚期，胃癌的死亡率很高、临床预后差。在对胃癌细胞mkn45的生理活动研究中发现：p53所介导的细胞自噬凋亡在胃癌细胞的杀灭作用中起着至关重要的作用。
技术实现思路
1、本专利技术的第一个目的在于：提供一类结构新颖、对胃癌细胞株mkn45具有显著的杀灭作用的化合物。
2、本专利技术的第二个目的在于：提供一种操作简单、易于分离产物的制备上述化合物的方法。
3、本专利技术的第三个目的在于：提供上述化合物在制备抗癌药物中的应用。
4、为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：
5、苯并噻吩-硫脲类化合物，所述苯并噻吩-硫脲类化合物的结构如下所示：
6、，
7、其中，r为以下结构中的任意一种：
8、、、、、、。
9、前述的苯并噻吩-硫脲类化合物的制备方法，包
10、步骤1：在氩气保护下，将苯并[1,2-b:4,5-b']二噻吩-4,8-二酮溶解在四氢呋喃中，将反应体系冷却至-78℃，然后将甲基锂缓慢地逐滴加入到反应体系中，滴加完毕后缓慢恢复至室温，并继续于室温下搅拌反应，待反应完毕后加水淬灭反应，通过有机溶剂萃取和旋蒸溶剂分离得到固体，将固体溶解在四氢呋喃中，并加入溴化氢的水溶液，于室温下继续反应，待反应体系中有大量黑色晶体出现后，过滤并干燥黑色晶体，得到中间产物；
11、步骤2：将中间产物溶解于乙腈中，加入硫脲、2-甲基氨基硫脲、n-乙酰硫脲、4-三氟甲基苯硫脲、n-脒基硫脲或2-巯基咪唑-4-甲酸乙酯，于室温下反应，待反应结束后过滤出固体并洗涤，得到最终产物。
12、优选的，在步骤1中，苯并[1,2-b:4,5-b']二噻吩-4,8-二酮、甲基锂和溴化氢的摩尔比为1：3：6；萃取时选用的有机溶剂为二氯甲烷。
13、优选的，在步骤2中，中间产物与硫脲、2-甲基氨基硫脲、n-乙酰硫脲、4-三氟甲基苯硫脲、n-脒基硫脲或2-巯基咪唑-4-甲酸乙酯的摩尔比为1：1.1；洗涤固体使用的是石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷，交替洗涤3次。
14、前述的苯并噻吩-硫脲类化合物在制备抗胃癌药物中的应用，所述苯并噻吩-硫脲类化合物包括：
15、。
16、本专利技术的有益之处在于：
17、（1）本专利技术提供的苯并噻吩-硫脲类化合物结构新颖，对胃癌细胞株mkn45表现出显著的杀灭作用，ic50值最低可达9.40μm，可用来制备抗胃癌的药物；
18、（2）本专利技术提供的苯并噻吩-硫脲类化合物的制备方法从廉价易得的苯并噻吩二酮底物出发，通过加成、芳构溴代、亲核取代三步化学反应即可完成，具有制备简单、易于产物分离、适于大规模生产等优点。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.苯并噻吩-硫脲类化合物，其特征在于，所述苯并噻吩-硫脲类化合物的结构如下所示：
2.权利要求1所述的苯并噻吩-硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，苯并[1,2-B:4,5-B']二噻吩-4,8-二酮、甲基锂和溴化氢的摩尔比为1：3：6。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，萃取时选用的有机溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤2中，中间产物与硫脲、2-甲基氨基硫脲、N-乙酰硫脲、4-三氟甲基苯硫脲、N-脒基硫脲或2-巯基咪唑-4-甲酸乙酯的摩尔比为1：1.1。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤2中，洗涤固体使用的是石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷，交替洗涤3次。
7.权利要求1所述的苯并噻吩-硫脲类化合物在制备抗胃癌药物中的应用，其特征在于，所述苯并噻吩-硫脲类化合物包括：
【技术特征摘要】
1.苯并噻吩-硫脲类化合物，其特征在于，所述苯并噻吩-硫脲类化合物的结构如下所示：
2.权利要求1所述的苯并噻吩-硫脲类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，苯并[1,2-b:4,5-b']二噻吩-4,8-二酮、甲基锂和溴化氢的摩尔比为1：3：6。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤1中，萃取时选用的有机溶剂为二氯甲烷。
...【专利技术属性】
技术研发人员：王洪波，刘义，冯玉鑫，汪英杰，刘书琪，李晓雪，马艺菲，
申请(专利权)人：烟台大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。